非糖尿病慢性腎臟病血清胎球蛋白A的變化與腎功能的關系

趙曉蘭

(內蒙古自治區人民醫院腎內科，010010)

非糖尿病慢性腎臟病血清胎球蛋白A的變化與腎功能的關系

趙曉蘭

(內蒙古自治區人民醫院腎內科，010010)

目的 探討3～4期的非糖尿病慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)患者血清胎球蛋白A的變化及與腎功能的關系。方法 以3～4期的非糖尿病CKD患者60例為研究對象，其中男性34例，女性26例；以20例健康成人為對照，其中男性11例，女性9例。所有患者都排除急性感染和慢性感染性疾病。對比CKD患者與健康對照組胎球蛋白A的變化，比較各期CKD患者胎球蛋白A的變化，分析血清胎球蛋白A的變化及與eGFR的關系。結果 3～4期非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A(0.28±0.07)g/L低于健康人群(0.52±0.10)g/L(P＜0.05)，血清胎球蛋白A與eGFR呈明顯正相關(r＝0.41，P＜0.05)，與鈣磷乘積呈負相關(r＝－0.23，P＜0.05)。結論 3～4期非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A隨著腎功能的降低而下降，可能在CKD的鈣磷代謝紊亂中起重要作用。

慢性腎臟病；胎球蛋白A；腎功能；血管鈣化

血管鈣化是慢性腎臟病(Chronic kidney disease，CKD)的一個常見并發癥，是導致其心血管疾病發生的重要原因，血管鈣化與冠狀動脈粥樣硬化的數量，心肌梗死和心臟驟停等心血管事件的發生都密切相關，目前被認為是重要的心血管事件病死率和總病死率的預測因素[1]。CKD患者的血管鈣化是多因素參與的主動調控過程，其中胎球蛋白A的失調起了很重要的作用[2]。在血液透析(hemodialysis，HD)和腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)患者中進行的前瞻性多中心的隊列研究中發現：胎球蛋白A每升高0.1 g/L，患者全因死亡率下降13%，矯正了年齡、性別、C反應蛋白、原發腎臟病、營養狀況等因素的影響，血清胎球蛋白A水平與HD、PD患者死亡率明顯相關[3]。本研究的目的在于分析非糖尿病的3～4期CKD患者血清胎球蛋白A的變化及與腎功能的關系。

1 對象和方法

1.1 實驗對象及分組 CKD組：按照K/DOQI的CKD診斷和分期標準，并排除：①糖尿病。②慢性感染性疾病(結核病、病毒性肝炎、寄生蟲)。③入組近1周未愈的急性感染。④系統性疾病腎損害。⑤各種原因導致的肝臟功能損害。隨機選取我院腎內科住院的CKD患者60例，其中男性34例，女性26例；年齡29～58歲，平均年齡(43.4±14.1)歲。原發病為腎小球腎炎32例，馬兜鈴酸腎病5例，高血壓腎損害15例，缺血性腎臟病6例，多囊腎1例，原因不明1例。各期CKD患者的人口學資料(表1)。健康對照組：健康體檢的20例健康人為對照組，其中男性11例，女性9例；年齡33～55歲，平均年齡(44.1±10.9)歲。

表1 CKD組及對照組的臨床資料(±s)

注：經卡方檢驗，χ2＝2.945，★P＞0.05

CKD3期(n＝27) CKD4期(n＝33) 健康對照組(n＝20) F值 P值年齡(歲) 43.40±14.10 45.10±12.80 44.10±10.90 0.38 0.77性別(男/女) 14/13 20/13 12/8 2.95★ 0.09 eGFR(mL/min/1.73 m2) 36.17±5.35 21.19±5.62 98.76±0.66 151.65 0.21鈣磷乘積(mg2/dL2) 56.30±5.20 72±6.10 30.55±7.10 0.56 0.03

1.2 方法 標本采集：患者入選時抽取清晨空腹血。胎球蛋白A的檢測采用ELISA法。血肌酐(Scr)、血鈣、血磷均在中心實驗室應用日立AU700全自動生化分析儀測定。eGFR采用預測方程(MDRD簡化公式)計算：eGFR(mL/min/1.73 m2)＝186×(Scr)-1.154×年齡-0.203×(0.742女性)。

1.3 統計學處理 應用SPSS 11.0統計軟件包進行統計分析，所有檢測數據均為計量資料，以均數±標準差表示；兩組計量資料比較采用Student-t檢驗，多組計量資料均數比較采用方差分析，計數資料比較采用卡方檢驗；單因素相關分析采用直線相關分析。顯著性水準α＝0.05。

2 結果(表2～3)

非糖尿病慢性腎臟病3期患者鈣磷乘積平均濃度(56.3±5.2)mg2/dL2；非糖尿病慢性腎臟病4期患者鈣磷乘積平均濃度(72±6.1)mg2/dL2；健康對照組的鈣磷乘積平均濃度(30.55±7.1)mg2/dL2；3～4期的非糖尿病慢性腎臟病患者鈣磷乘積平均濃度明顯高于健康對照組鈣磷乘積平均濃度；P＜0.05，差異有統計學意義。

3 討論

胎球蛋白A是一種強有力的鈣磷沉積抑制劑，對異位鈣化有強烈的抑制作用，通過抑制體內過飽和的鈣磷鹽沉積、抑制細胞組織礦化而防止血管鈣化。研究顯示胎球蛋白A在血管鈣化主動調節過程中，占鈣磷沉積抑制作用的50%以上[4]。最近有關社區冠狀動脈硬化的多種族研究結果發現：胎球蛋白A與冠狀動脈鈣化呈負相關[5]。

心血管疾病尤其是動脈硬化是終末期腎臟病患的主要并發癥及主要死因，其中血管鈣化是慢性腎臟病患者常見而主要的心血管并發癥之一，也是導致CKD患者心血管疾病發生與發展的重要原因。鈣化的過程需要鈣化抑制劑參與調節，胎球蛋白是強有力的鈣磷沉積抑制劑[6]。前期的研究主要集中在終末期腎臟病血液凈化患者中胎球蛋白A的變化及與血管鈣化的關系方面。多個臨床試驗證實：透析患者存在血清胎球蛋白A水平下降，且低胎球蛋白A水平與透析患者心血管病死亡率和全因死亡率增加有關。較多研究同時證實血液透析及腹膜透析患者低胎球蛋白A水平與心血管鈣化密切相關。然而對于未透析的CKD患者胎球蛋白A水平的變化及與血管鈣化關系的研究文獻較少。本研究證實了60例非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A的平均濃度(0.28±0.07)g/L；20例健康成人對照組所得血清胎球蛋白A的平均濃度(0.52±0.10)g/L；3～4期的非糖尿病CKD患者血清胎球蛋白A的平均濃度低于健康成人；說明了CKD患者中期就已經發生了血清胎球蛋白A的變化，分析原因可能與多種因素有關。首先胎球蛋白A為負時相蛋白，其水平高低與炎癥，營養不良相關[7]，CKD患者存在的微炎癥狀態及營養不良會影響胎球蛋白A的水平；其次慢性腎臟病患者存在血管內皮損傷及內皮功能紊亂，胎球蛋白A可能通過保護血管內皮功能而抑制血管鈣化的發生[8]。

本研究還發現非糖尿病CKD 3期患者鈣磷乘積平均濃度(56.3±5.2)mg2/dL2；非糖尿病CKD 4期患者鈣磷乘積平均濃度(72±6.1)mg2/dL2；健康對照組的鈣磷乘積平均濃度(30.55±7.1)mg2/dL2；3～4期的非糖尿病CKD患者鈣磷乘積平均濃度明顯高于健康對照組鈣磷乘積平均濃度。非糖尿病的3～4期CKD患者血清胎球蛋白A水平與腎功能下降水平有關，與鈣磷乘積呈負相關關系，分析隨著慢性腎臟病患者腎功能的衰退，微炎癥狀態、鈣磷代謝紊亂，尤其是高磷血癥、甲狀旁腺素水平的升高等一系列因素導致血清胎球蛋白A水平逐漸下降。

綜上所述，非糖尿病的3～4期慢性腎臟病患者血清胎球蛋白A水平下降，并與腎功能的下降和鈣磷乘積的升高相關，提示此期的慢性腎臟病患者也存在血管鈣化的高度風險，本研究由于例數有限，有待于進一步研究。

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Objective To investigate the relationship between serum fetuin-A changes and renal function in non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4.Methods 60 non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4 were selected for the study among whom there were 34 males and 26 females，and 20 healthy volunteers were involved in the control group among whom there were 11 males and 9 females.All sufferers were ruled out of acute infection and chronic infectious diseases.The serum fetuin-A changes between CKD sufferers and healthy control group，and the serum fetuin-A changes among CKD sufferers in different stages were measured and compared so as to analyze serum fetuin-A changes and its relationship with eGFR.Results Serum fetuin-A in non-diabetic sufferers(0.28±0.07)g/L with CKD stages 3 and 4 was lower than the healthy control group(0.52±0.10)g/L(P＜0.05)，and serum fetuin-A was significantly positively correlated with eGFR(r＝0.41，P＜0.05)；was negatively correlated with the calcium-phosphorus product(r＝－0.23，P＜0.05).Conclusion The serum fetuin-A of non-diabetic sufferers with CKD stages 3 and 4 decreased with the reduction of renal function，which may play an important role in disorders of calcium and phosphorus metabolism in CKD.

Chronic kidney disease；Fetuin-A；Renal function；Vascular calcification

1005-619X(2014)04-0326-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.04.021

2013-12-05)