長期服用西酞普蘭通過增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的產生抑制一氧化氮生物活性而導致勃起功能障礙

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長期服用西酞普蘭通過增加煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性及活性氧簇的產生抑制一氧化氮生物活性而導致勃起功能障礙

西酞普蘭是常見的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，被廣泛用于抑郁癥及焦慮癥的治療。該藥用于早泄病人治療時被發現可使精液質量下降。作者為探究長期服用西酞普蘭對勃起功能的影響在大鼠上進行了實驗。實驗組大鼠持續四周每天經飲水攝入0.286mg/kg西酞普蘭，停藥48小時后測定勃起功能、血管反應性及血管內皮功能相關指標。

使用海綿體神經電刺激誘發勃起后實驗組海綿體內壓及海綿體內壓與平均動脈壓比值均低于對照組，提示實驗組勃起功能受損。使用血管活性藥物硝普鈉（1μg/kg）海綿體內注射誘發勃起后兩組間海綿體內壓及海綿體內壓與平均動脈壓比值無明顯差異。這提示西酞普蘭可能通過干擾海綿體神經或內皮細胞釋放的一氧化氮（NO）活性而導致勃起功能障礙。

測定陰部內動脈及腸系膜阻力動脈環對乙酰膽堿介導的內皮細胞依賴性血管舒張反應顯示實驗組中該反應下降，與對照組差異有統計學意義。使用煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶抑制劑羅布麻素100μM處理后實驗組血管舒張性恢復至對照組水平。在陰部內動脈、腸系膜阻力動脈及海綿體中測定NADPH氧化酶活性后發現實驗組酶活性顯著高于對照組。這些結果提示西酞普蘭導致的勃起功能障礙與NADPH氧化酶活性增加有關。活性氧簇（ROS）是該酶的下游產物，可將NO氧化，提示活性氧簇可能在西酞普蘭介導的勃起功能障礙中起重要作用。

Western Blot結果顯示兩組間內皮型NO合酶及誘導型NO合酶表達在腸系膜阻力動脈及海綿體內均無明顯差異，提示西酞普蘭對NO合酶的活性無明顯影響，NO生成過程正常。

除西酞普蘭外，其它種類的SSRIs也對性功能有不同程度的影響，它們對勃起功能的影響也有可能是通過NADPH氧化酶途徑產生的。此外，SSRIs被廣泛用于早泄的治療，該研究能為進一步預防及控制此類藥物在治療早泄過程中產生的勃起功能障礙提供基礎。

（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院 陳小豹 摘譯，戴繼燦 審校 郵編：200001）

ogy. 2013 Nov;82(5):1188.e1-7.

10.1016/j.urology.2013.07.037. Epub 2013 Oct 25