兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效觀察

王清霞

（吉林市人民醫院血液科，吉林 吉林 132001）

兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染的療效觀察

王清霞

（吉林市人民醫院血液科，吉林 吉林 132001）

目的 探究分析治療小兒血液病深部真菌感染采用兩性霉素B進行治療的臨床效果。方法 選取我院2011年3月至2013年3月收治的17例血液病深部真菌感染患兒作為臨床研究對象，其中，12例急性白血病，3例重型再障，2例惡性淋巴瘤；DFI（深部真菌感染）種類：5例曲霉素，6例熱帶白色念珠菌，2例念珠菌，其余4例為臨床診斷；所有患者均給予兩性霉素B靜脈滴注治療。結果 治愈率為52.9%，顯效率為29.4%，無效率為17.7%；用藥過程中，共發生2例發熱，1例寒顫，不良反應率為17.6%。結論 治療小兒血液病深部真菌感染采用兩性霉素B治療，具有較好的治療效果，不良反應較低，治療效果較肯定。

小兒血液病；深部真菌感染；兩性霉素B；不良反應；療效

惡性血液病患者在長期放療和化療下會導致缺乏粒細胞，并受到長期使用糖皮質激素、廣譜抗生素、免疫抑制劑以及廣泛開展干細胞移植等因素影響，深部真菌感染發生率在不斷提高[1]。筆者對我院接收治療的17例血液病深部真菌感染患兒給予兩性霉素B治療，取得較好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2011年3月至2013年3月收治的17例血液病深部真菌感染患兒作為臨床研究對象，其中，男10例，女7例，年齡2～10歲，平均年齡（3.2±0.5）歲；12例急性非淋巴細胞性白血病（ANLL），其主要包括M1型與M3b型；3例急性重型再障（SAA）以及2例惡性淋巴瘤。所有血液病患兒均給予深靜脈置管。

1.2 診斷標準[2]：①伴有免疫受損害基礎疾病，其白細胞明顯處于低下期；②伴有持續發熱癥狀的患兒，且給予頭孢曲松鈉、甲硝唑、萬古霉素以及哌拉西林他唑巴坦鈉等藥物治療1周以上無效的患者；③口腔能夠見到可疑性真菌感染病灶的患者；④經血培養、骨髓培養、其他組織培養以及活檢能夠找到真菌的患者；⑤抗真菌治療效果明顯的患者。

1.3 臨床表現：①呼吸系統癥狀：8例患者伴有咳痰、咳嗽等癥狀，其中，2例患者伴有胸悶、痰中帶血等癥狀；6例患者肺部聽診伴有濕啰音。②發熱：患兒化療過程中均伴有發熱癥狀，體溫約為39 ℃，發熱持續時間為10～40 d，平均發熱時間為25 d。③消化系統癥狀：4例患者伴有咽下困難、惡心以及咽下疼痛等癥狀，1例患者出現腹瀉癥狀，經腹部檢查，患兒臍周伴有輕微壓痛，腸鳴音較活躍。④口腔潰瘍：4例患者出現發熱癥狀前，已經出現口腔潰瘍灶，對其給予口腔藥物和抗生素治療后，病灶逐漸擴大。

1.4 兩性霉素治療方法：對患兒給予兩性霉素治療時，首次靜脈點滴0.1 mg/kg，使用滅菌注射用水稀釋后，將其加入到500 mL的5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，注意在避光環境下滴注，滴注時間為8 h；此后注意在患兒能夠耐受的情況下逐漸增加劑量，如患兒耐受較好，逐漸增加到每日1 mg/kg；為減少高熱、寒戰以及嘔吐等不良反應發生，可增加2.5 mg地塞米松，并為患者每日常規性補鉀；患兒兩性霉素B總劑量在500～1400 mg，用藥時間在20～40 d。治療過程中，增加兩性霉素B于規定劑量后，逐漸減少地塞米松使用量，直到停止使用。直到患兒體溫降到正常狀態，臨床癥狀消失，且經胸部CT或者胸片檢查，對患兒連續進行兩次真菌培養，結果為陰性后停止用藥。

1.5 觀察指標：治療后，對患兒的不良反應和治療有效率進行觀察，不良反應：開始靜脈滴注時，對患兒的脈搏、體溫、血壓以及呼吸等反應進行觀察；用藥治療過程中，對患兒的嘔吐、惡心、畏寒以及寒顫等臨床表現進行觀察；治療前后對患兒進行血常規、尿常規、肝腎功能以及電解質復查，對不良反應和病情嚴重程度進行記錄。

1.6 療效評定標準[3]：將衛生部制定的抗菌藥物臨床研究指導原則作為評定標準。痊愈：經過治療后，患兒的臨床癥狀、體征完全消失，真菌學檢查結果為陰性；顯效：治療后，患兒的臨床癥狀和體征好轉明顯，真菌學檢查結果為陰性；進步：真菌學檢查結果和實驗室檢查結果明顯改善，真菌學檢查結果為陽性；無效：用藥3 d后，患兒的臨床癥狀、體征無變化甚至加重。

2 結 果

2.1 治療有效率：本組研究的17例血液病深部真菌感染患兒中，1例患兒由于高熱、畏寒等因素耐受力低停止使用兩性霉素B，3例患兒由于合并頑固性低鉀血癥停止用藥，13例患者完整接受治療，總治療有效率為76.5%。其中，治愈9例，治愈率為52.9%，顯效5例，顯效率為29.4%，無效3例，無效率為17.7%。患兒的平均起效時間約為7.6 d。

2.2 不良反應：治療后，患兒常見的不良反應主要包括消化道反應、即刻全身反應、腎功能損害、低鉀血癥以及肝功能損害等。用藥過程中，共發生2例發熱，1例寒顫，不良反應率為17.6%；對患者緩慢滴注過程中，增加2.5 mg地塞米松和25 mg異丙嗪，1例患兒耐受較差，其余患兒耐受力較好。

3 討 論

血液病是一種原發于造血系統的疾病，對造血系統產生影響后，導致血液發生異常變化，患者主要臨床表現為出血、貧血以及發熱等。有研究表明[4]，受到中性粒細胞減少、免疫功能缺陷因素的影響，約有40%的惡性血液疾病患者會發生深部真菌感染。目前，臨床中治療小兒血液病深部真菌感染主要采用兩性霉素B，其是一種多烯類抗微生物藥物，能夠有效抑制患者的真菌感染，其和敏感真菌細胞膜中的甾醇互相結合后，能夠使真菌細胞中重要物質出現外漏，導致真菌死亡；另外，其能夠使細胞膜結構發生改變，并改變膜的流動性、膜蛋白功能以及位置，最終發揮出抗菌、殺菌的作用；此外，其半衰期比較長，約為24 h，具有組織穿透力弱的特點，藥物不會經過血腦屏障進入到腦脊液中，具有較多的不良反應和毒性，如對患兒靜脈滴注藥物后，患兒出現高熱、寒顫等反應，那么將對一定程度限制兩性霉素B的臨床效果。因此，為有效增強兩性霉素B的治療效果，對患兒進行治療時，首先對患兒給予小劑量，然后依據患兒耐受情況逐漸增加藥物使用劑量；另外，對患兒靜脈滴注的過程中，嚴格控制滴速，滴注過程中對患兒的反應進行密切觀察，并及時采取措施處理；首次治療時，可加入2.5 mg地塞米松，有效預防過敏反應；注意對患兒的肝腎功能和電解質、血常規進行監測，每日常規靜脈補鉀4～7 d；停止使用兩性霉素B后，繼續為其補鉀5～10 d[5]。本組研究中，治愈率為52.9%，顯效率為29.4%，無效率為17.7%；用藥過程中，共發生2例發熱，1例寒顫，不良反應率為17.6%。

綜上所述，采用兩性霉素B治療小兒血液病深部真菌感染，給予合理的預防措施及支持對癥治療，患兒耐受性較好，且療效較肯定。

[1] 蔡文瑩,魯長明,孫九峰,等.130例深部真菌感染患者血液中病原菌分布及耐藥性情況分析[J].熱帶醫學雜志,2013,13(12):1480-1482.

[2] 韓效林,張小毅,王婉玲.兩性霉素B治療惡性血液病深部真菌感染的臨床分析[J].醫學信息(內·外科版),2009,22(7):609-611.

[3] 汪玉芳,陳世明.卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染的臨床觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2013,12(5):344-345.

[4] 周蓉.兩性霉素B治療惡性血液病并發深部真菌感染的護理[J].中國保健營養(中旬刊),2012,(z2):53-54.

[5] 孫啟鑫,孟凡義,譚筱江,等.血清半乳甘露聚糖診斷惡性血液病并發侵襲性真菌感染的應用價值[J].中國感染與化療雜志,2009,9(2):140-142.

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：1671-8194（2014）31-0107-02