中藥白芥子研究進展

武漢職業(yè)技術(shù)學院生物工程學院，湖北 武漢 430074

中藥白芥子研究進展

萬軍梅

武漢職業(yè)技術(shù)學院生物工程學院，湖北 武漢 430074

白芥子是十字花科芥屬植物白芥SinapisalbaL.的干燥成熟種子，始載于梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》。筆者對其化學成分、藥理作用及臨床應用方面的研究進展進行綜述。

白芥子；化學成分；藥理作用；研究進展

白芥子，為十字花科芥屬一年或二年生草本植物白芥SinapisalbaL.的干燥成熟種子。歐洲中部各國均產(chǎn)，我國主產(chǎn)于安徽、河南、四川、陜西、浙江等省，全國各地均有栽培，以安徽，河南產(chǎn)量為大。梁代陶弘景的《名醫(yī)別錄》中始載有芥，列為上品，性溫，味辛，歸肺經(jīng)，具有溫肺祛痰、利氣散結(jié)、通絡止痛之功效[1]。國外較早就有人對白芥子的營養(yǎng)及化學成分進行研究，也開展了一些藥理研究工作，國內(nèi)則對其臨床應用進行了較多的探索，現(xiàn)就白芥子的性狀、化學成分、藥理作用及臨床應用作簡要概述。

1 白芥子的性狀與鑒定

白芥子的種子呈圓球形，直徑1.5～2.5mm，較黃芥子為大。表面灰白色至淡黃色，在放大鏡下觀察，可見細微的網(wǎng)紋及一暗色小點狀的種臍。種皮薄而脆易壓碎，剝?nèi)ズ笥斜∧畹呐呷檎持诜N皮內(nèi)表面。胚黃白色，油質(zhì)，內(nèi)有白色折疊的子葉二枚。氣微，味先覺油樣而后微酸，繼感辛辣。以個大、飽滿、色黃白、純凈者為佳。

顯微鑒定：橫切面：種皮表皮為粘液細胞，能見到黏液質(zhì)層紋；下皮為2列厚角細胞；柵狀細胞為1列厚壁細胞，其內(nèi)壁和側(cè)壁的基部1/2處增厚，外壁菲薄。內(nèi)胚乳為1列方形或長方形的細胞，內(nèi)含糊粉粒；子葉和胚根細胞中均含糊粉粒和油滴[1]。

HPLC鑒別：采用kromasil C18柱，乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脫，檢測波長254nm，流速1.0mL/min，柱溫35℃。芥子不同品種和白芥子不同飲片的HPLC圖譜有明顯差異。白芥子在保留時間6min和9.3min左右，有2個比較大的色譜峰，而黃芥子沒有；以水作為提取溶劑時，白芥子生品、炒品的HPLC色譜圖明顯不同，即生品保留時間為6min的色譜峰消失，同時在10min左右出現(xiàn)一個較明顯的色譜峰，該峰在炒品中未檢出[2]。

2 白芥子的化學成分

2.1 白芥子苷及其衍生物 白芥子的主要成分有白芥子苷(sinalbin，C30H42N2S2O15)、芥子堿(sinapine)、芥子酸(sinapic acid，C11H12O6)等[3]。白芥子苷經(jīng)芥子酶水解，產(chǎn)生異硫氰酸對羥基芐酯(p-Hydroxybenzyl isothiocynate，即白芥子油)、酸性硫酸芥子堿(Sinapine bisulfate)及葡萄糖。酸性硫酸芥子堿經(jīng)堿性水解可生成芥子酸和膽堿。異硫氰酸對羥基芐酯在堿性溶液中極不穩(wěn)定，分解為對羥基芐醇(p-hydroxybenzylalcohol)和硫代氰酸根，這類物質(zhì)具有重要的藥理活性，也是調(diào)味食品添加劑的重要來源。

2.2 脂肪酸類 1892年日本人長井長義對白芥子中的揮發(fā)油進行定量測定，測得日本產(chǎn)的白芥子(Sinapis alba)中的揮發(fā)油為0.27%。國外有報道白芥子中的脂肪酸多以甘油單、雙、三脂肪酰基甘油酯形式存在[4]。白芥子含油量較高，陳振德等[5]從中分離鑒定出14種脂肪酸。飽和脂肪酸以棕櫚酸為主，不飽和脂肪酸含量為93.8%，以芥酸、亞油酸和亞麻酸為主。其中含量較高的芥酸為本品種特征性成分。吳國欣等[6]從白芥子醚提取物中分離鑒定出12種脂肪酸成分，其主要脂肪酸成分為棕櫚酸(6.51%)、油酸(11.9%)、亞油酸(34.8%)、α-亞麻酸(13.01%)、硬脂酸(2.67%)、芥酸(21.51)等。

2.3 維生素及甾類 1936年美國人Peter G. Mar及B．E．Read測定白芥子中含維生素A類物質(zhì)，其含量按維生素A計算為0.012 4%，并據(jù)此提出用白芥子治療夜盲癥[4]。此外白芥子中還含有硫胺素(vb1)、核黃素(vb2)，煙酸(抗癩皮病維生素)、維生素C等。李書等[4]從白芥子中分離得到化合物β-谷甾醇，吳國欣等[7]采用多級分步結(jié)晶法從白芥子醚提物中分離得到的β-谷甾醇收率為0.13%。

2.4 其他類 白芥子中還含有蛋白質(zhì)及粘液質(zhì)等。白芥子中各成分的含量隨產(chǎn)地、采割時間及炮制方法的不同而有較大差異。歐洲產(chǎn)的種子與亞洲產(chǎn)的種子在水分、蛋白質(zhì)、脂肪等方面都不同。此外，白芥子所在的芥屬中還存在大量的含硫吲哚類衍生物[8]，該類化合物在國外已作為植物抗菌劑、除草劑使用。

3 白芥子的藥理作用研究

3.1 鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用 對白芥子鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用的研究近年來比較活躍[9]。施小敏等[10]采用豚鼠離體試驗和小鼠在體咳嗽模型研究自擬復方白芥子散外敷治療哮喘的效果，結(jié)果復方白芥子散能明顯松弛豚鼠氣管平滑肌延長哮喘潛伏期，減少小鼠咳嗽次數(shù)。王茵萍等[11]研究了白芥子涂方巴布劑抗豚鼠哮喘的效應，并與傳統(tǒng)劑型比較，結(jié)果表明，巴布劑具有較好的預防和控制實驗性哮喘發(fā)作，減輕其發(fā)作程度的效果，值得進一步研究推廣與應用。馮寶民等[12]基于炮制方法與藥效之間的關(guān)系研究了白芥子鎮(zhèn)咳的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，結(jié)果顯示，炒制后白芥子鎮(zhèn)咳作用增強，炒制法可以增加白芥子中對羥基苯乙腈的含量，對羥基苯乙腈鎮(zhèn)咳作用明顯，是白芥子鎮(zhèn)咳的藥效物質(zhì)。

3.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 李小莉等[13]采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法和醋酸(HAc)致小鼠毛細血管通透性增加試驗，以及熱板法和扭體實驗，研究了白芥子80%乙醇提取物對小鼠的抗炎鎮(zhèn)痛作用。結(jié)果表明，白芥子醇提物能明顯抑制小鼠耳腫脹，對小鼠毛細血管通透性增加有非常顯著的抑制作用；并能顯著延長小鼠痛反應時間，減少扭體次數(shù)。說明白芥子具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用。萬軍梅等[14]研究了白芥子不同提取部位的抗炎鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果顯示，白芥子不同提取部位灌胃給藥具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用，其水部位比乙酸乙酯部位的作用效果更好。

3.3 對前列腺增生的作用 劉明等[15]采用丙酸睪酮誘導的去勢雄性小鼠前列腺增生為動物模型，研究白芥子不同提取物對實驗性小鼠前列腺增生的作用。結(jié)果顯示：白芥子乙醇提取物均能顯著抑制由丙酸睪酮誘發(fā)的去勢小鼠前列腺增生，明顯降低小鼠血清酸性磷酸酶活力，而水煎提取物則無抑制前列腺增生活性；白芥子水煎物的鎮(zhèn)痛效果明顯強于其他醇提物；各提取物抗炎效果都很明顯。吳國欣等[16,17]系統(tǒng)研究了白芥子提取物對實驗性小鼠前列腺增生的抑制作用、有效藥用部位、活性成分和作用機理，得出了白芥子苷、β-谷甾醇具有抗雄激素和抗炎活性的結(jié)論。

3.4 抗腫瘤作用 吳圣曦等[18]研究了白芥子揮發(fā)油對肝癌H22移植性腫瘤的抑制作用及其機制。結(jié)果表明，白芥子揮發(fā)油顯著延長H22荷瘤小鼠生存期并抑制腫瘤生長；上調(diào)Bax的表達、下調(diào)Bcl-2的表達。抑制作用呈良好的劑量相關(guān)性，但高劑量組毒副作用明顯。說明白芥子揮發(fā)油能夠抑制H22荷瘤小鼠腫瘤細胞的生長，其機制可能與上調(diào)Bax的表達、下調(diào)Bcl-2的表達，進而誘導細胞凋亡有關(guān)。柯木根等19發(fā)現(xiàn)芥子堿對小鼠S180腹水瘤和實體瘤有顯著抑制作用，并通過瓊脂糖凝膠電泳、丫啶橙染色發(fā)現(xiàn)芥子堿有促進細胞凋亡的抑瘤機制，通過免疫組化檢測Bcl-2發(fā)現(xiàn)芥子堿還可能通過下調(diào)Bcl-2基因表達促進細胞凋亡。

3.5 其他作用 ①輻射保護作用：張周恩等[20]利用脈沖輻解方法，研究了芥子酸(HCA)快速清除NO2的機理，測得NO2從HCA抽氫反應的動力學常數(shù)為(7.2～7.4)×108dm3·mol-1·S-1量級，并發(fā)現(xiàn)在弱酸性條件下HCA也能有效清除HNO2。②抗雄激素作用：1992年Liang T等[21]發(fā)現(xiàn)一些天然的不飽和脂肪酸對培養(yǎng)細胞或無細胞系統(tǒng)中甾體5α-還原酶具有抑制活性，稱為內(nèi)源性抑制劑，并通過研究構(gòu)效關(guān)系發(fā)現(xiàn)不飽和雙鍵和自由羧基是抑制酶活性所必須的結(jié)構(gòu)。白芥子中含有大量的不飽和脂肪酸和較為豐富的核黃素，預示其可能具有甾體5α-還原酶抑制活性。吳國欣等[22]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)白芥子的醇提取物具有顯著地抗雄性激素活性，能顯著抑制由外源激素引起的前列腺增生。③刺激作用：白芥子苷本身無刺激作用，但它遇水后經(jīng)芥子酶的水解作用生成揮發(fā)油，其主要成分為異硫氰酸對羥基芐酯(俗稱芥子油)，易揮發(fā)，具有辛辣味，為強力的皮膚發(fā)紅劑、催吐劑及調(diào)味劑，并有起泡作用，用于治療白癜風[23]。④抑菌作用：日本日關(guān)山泰司[20]以芥子提取物制劑浸漬紙片釋放的蒸汽對9種細菌、6種酵母菌、10種霉菌的作用進行試驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)芥子提取物對上述菌都有抑制繁殖的效果。Depree JA等[24]也已研究表明芥子提取物具有殺菌、抑菌和消滅消化道中寄生蟲的作用。

4 白芥子的臨床應用研究

4.1 治療呼吸道疾病 白芥子治療呼吸系統(tǒng)疾病臨床研究較多，近年來也屢見報道[25-27]。王超等[25]以白芥子為主藥組方進行藥物敷貼治療慢性氣管炎90例，結(jié)果顯示，不論療效還是免疫球蛋白(IgG)的提高都明顯優(yōu)于西藥組。研究表明，三伏天中藥穴貼治療慢性支氣管炎具有療效好、副作用小(藥物不經(jīng)胃腸道代謝)、使用方便等特點，值得臨床推廣應用。虎耀恩等[26]用純中藥白芥子散配六神丸和生姜汁貼敷于定喘穴(雙)、肺俞穴(雙)、膏肓穴(雙)、膻中穴，在每年三伏天和三九天外貼，觀察穴位貼藥治療哮喘發(fā)作狀態(tài)及遠期療效，結(jié)果：臨床50例哮喘患者治療1個療程，治愈率達98.90%，較純西藥治療效果明顯提高。

4.2 治療痹癥 痹癥是指人體機表、經(jīng)絡因感受風、寒、濕、熱等引起的以肢體關(guān)節(jié)及肌肉酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱等為主癥的一類病證。主要病機是氣血痹阻不通，筋脈關(guān)節(jié)失于濡養(yǎng)所致。中醫(yī)痹證的概念比較廣泛，包括現(xiàn)代醫(yī)學的風濕熱(風濕性關(guān)節(jié)炎)、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風等。《開寶本草》謂白芥子主“濕痹不仁……骨節(jié)疼痛”，《本草綱目》亦謂白芥子可治“痹木腳氣，筋骨腰節(jié)諸痛”[28]。可見，白芥子治療痹癥自古有之，近年來臨床研究較多見[29-32]。歐志峰[29]用白芥子散治療膝骨性關(guān)節(jié)炎72例，結(jié)果表明白芥子散能明顯緩解膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，并能改善異常的氧自由基代謝。溫菊等[30]用白芥子川椒外敷治療風濕性關(guān)節(jié)炎，臨床觀察表明，輕者3-4次(每日1次)，重者5-7次即可痊愈。李全付等[31]自擬白芥子膏穴位貼敷治療痛痹200例，結(jié)果：治療組總有效率95%，對照組總有效率74.17%，治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

4.3 治療前列腺疾病 前列腺增生和前列腺炎是男性常見疾病。白芥子治療前列腺增生的臨床應用早有報道[20]，如楊曉海等用白芥子復方治療老年前列腺肥大，每天一劑，20天為一療程，三個療程為限，45例中痊愈19例，顯效13例，有效10例，總有效率93.3%。劉海潮等將白芥子與其他中藥配伍制成水煎劑，用于治療前列腺增生引起的尿道梗阻，治療34例，有效率達100%。前列腺炎多屬濕熱下注，氣滯痰凝而成。急性期濕熱重者用白芥子配萆薢、山藥、車前子、王不留行、黃柏等。慢性期腎陰虧虛者，用白芥子30g，萆薢50g，煎湯送服知柏地黃丸；腎陽虛者，用白芥子15g，車前子30 g，煎湯送服附桂八味丸[33]。

4.4 白芥子外治法[33]①外敷發(fā)泡治療面癱。面癱，中醫(yī)辨證為風痰侵襲，絡脈痹阻。用生白芥子研末，醋調(diào)成稠糊狀，敷于患側(cè)地倉及頰車穴。傷濕膏覆蓋固定，待局部皮膚出現(xiàn)潮紅，刺癢，發(fā)泡即可將藥物取下。也可同時配合針灸、藥物等治療。②外敷治療皮下脂肪瘤。皮下脂肪瘤中醫(yī)辨證為痰核。治法：將白芥子研末適量，調(diào)溫水為稀糊狀涂在紗布上貼于患處，用膠布固定，以自覺能忍受為度，不使發(fā)泡，否則即取下，即采用間歇敷法，每天多次，配合內(nèi)服新癀片，1周后腫物縮小，2周后消失。③外用治療乳腺纖維囊性病。用白芥子60～120g研細末(一次量)裝入消毒紗布袋內(nèi)，先用溫水外洗乳房患處，再用生姜汁涂患處皮膚，然后將紗布袋敷蓋患處，繃帶固定，3d換藥1次；在辨證的基礎(chǔ)上加用白芥子15g(后下)加中藥煎劑內(nèi)服。④此外，白芥子亦可外用治療手足癬和疥瘡，一般在農(nóng)村應用較普遍。國外有關(guān)白芥子的臨床報道與國內(nèi)的相似，也是作為化痰劑、催吐劑、緩痛劑、刺激劑，但除此之外它還被用于治療壞血病，用作發(fā)汗劑、利尿劑、興奮劑等，內(nèi)服時還可治胃腸功能紊亂。

5 小結(jié)

白芥子是一味傳統(tǒng)中藥，歷代本草學著作均有記載，中醫(yī)臨床常用于治療哮喘、腫毒、風濕、乳腺增生等癥。目前國內(nèi)外對白芥子的化學成分研究較為深入，臨床應用報道較多，但藥理研究相對滯后。盡管近年來對白芥子的藥理藥效研究有一些新的進展，但主要集中于鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抑制前列腺增生等方面，對白芥子其他方面的藥理研究還有待開展，特別是對其藥效作用的物質(zhì)基礎(chǔ)的深入研究和毒性評價。白芥子應用歷史悠久，作用廣泛，民間有很多的經(jīng)驗值得借鑒，應該綜合考慮白芥子的各種臨床應用，加快對各種成分的提取工藝、藥理學、毒理學、劑型、劑量等研究，盡快開發(fā)出適應臨床需要的新產(chǎn)品，充分挖掘其藥用價值，使寶貴的傳統(tǒng)中藥資源得到充分利用。

[1]國家藥典委員會.中國藥典(一部)[S].北京：化學工業(yè)出版社，2005: 110-111.

[2]逄鎮(zhèn), 張村, 李麗, 等. 白芥子及其炮制品的HPLC鑒別[J]. 北京中醫(yī)藥大學學報，2008，31(10)：699-701.

[3]M.Soledade C.Pedras，Irina L. Zaharia. Sinalbins a and b，phytoalexins from Sinapis alba：elicitation，isolation，and synthesis[J].Phytochemistry，2000，55：213-216.

[4]余正江. 白芥子化學成分及鎮(zhèn)咳活性研究[J]. 沈陽藥科大學碩士學位論文，2005.

[5]陳振德，莊志銓，許重遠.白芥子油含量及其脂肪酸測定[J].廣東藥學院學報，2000，17(2)：113.

[6]吳國欣，歐敏銳，林躍鑫，等.白芥子脂肪酸成分的研究[J].海峽藥學，2002，14(3)：37-39.

[7]吳國欣，歐敏銳，林躍鑫，等. 白芥子谷甾醇的分離與測定[J].海峽藥學，2002，14(3)：40-41.

[8]M.Soledade，C.Pedras and Kevin C.Smith.Sinalexin，a phytoalexin from white mustard elicited by destruxin b and alternaria brassicae.Phytochemistry，1997，46(5)：833—837.

[9]張學梅，劉凡亮，梁文波，等. 白芥子提取物的鎮(zhèn)咳、祛痰及平喘作用研究[J].中草藥，2003，34(7)：635-610.

[10]施小敏，唐運濤，董琰，等. 自擬復方白芥子散外敷治療哮喘的實驗室研究[J].成都中醫(yī)藥大學學報，2005，28(3)：28-30.

[11]王茵萍，徐月紅，王冬梅，等. 白芥子涂方巴布劑與傳統(tǒng)劑型抗豚鼠哮喘效應的比較[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2007，23(4)：247-249.

[12]馮寶民，邱琳，諶啟鵬，等. 基于炮效關(guān)系研究白芥子鎮(zhèn)咳藥效物質(zhì)基礎(chǔ)[J].中國藥理學通報，2010，26(9)：1173-1176.

[13]李小莉，張迎慶，黃通華. 白芥子提取物的抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2007，21(6)：28-30.

[14]萬軍梅，黃 紅. 白芥子不同提取部位抗炎鎮(zhèn)痛作用研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(5)：39-41.

[15]劉明，張永萍，羅春麗. 白芥子不同提取物對前列腺增生的作用[J]. 貴陽中醫(yī)學院學報，2008，30(2)：15-19.

[16]吳國欣，林躍鑫，歐敏銳，等. 白芥子提取物抑制前列腺增生的實驗研究(Ⅰ) [J]. 中國中藥雜志，2002，27(10)：766-768.

[17]吳國欣，林躍鑫，歐敏銳，等. 白芥子提取物抑制前列腺增生的實驗研究(Ⅱ) [J]. 中國中藥雜志，2003，28(7)：643-646.

[18]吳圣曦，吳國欣，何珊，等. 白芥子揮發(fā)油對小鼠肝癌H22移植性腫瘤的抑制作用及其機制研究[J]. 中草藥，2013，44(21)：3024-3029.

[19]Anti-tumor effect of sinapine on S180-bearing mice and its mechanism.Ke Mugen，Wu Guo-xin，Wu Sheng-xi，Huang Lu-qiang, Nan Shu-lei. INTERNATIONAL CONFERENCE OF NATURAL PRODUCTS AND TRADTIONAL MEDICINE.2009：403-409

[20]陳密玉. 白芥子提取物對小鼠前列腺增生組織生長因子和雄激素受體表達的影響[J]. 福建師范大學碩士學位論文，2007.

[21]Tehming LIANG and Shutsung LIAO. Inhibition of steroid 5α-reductase by specific aliphatic unsaturatec fatty acids[J]. Biochem, 1992, 285:557-562.

[22]吳國欣，林躍鑫，歐敏銳，等. 芥子堿抗雄激素作用 [J]. 中國醫(yī)藥學報，2003，18(3)：142-144.

[23]李衛(wèi)紅. 白芥子“發(fā)泡療法”治療白癜風95例臨床分析 [J]. 中華現(xiàn)代皮膚科學雜志，2005，2(5)：418-420.

[24]Depree JA, Howard TM, Savage GP. Flaborurand pharmacertical properties of the volatile sulphur compounds of Wasabi[J]. Food Research International, 1998, 31(5): 329-337.

[25]王 超，劉 輝. 三伏天穴位貼敷法治療慢性支氣管炎90例 [J]. 中國民間療法，2009，17(8)：15.

[26]虎耀恩，王娟靈. 白芥子散穴位貼藥治療哮喘經(jīng)驗 [J]. 中醫(yī)外治雜志，2005，14(6)：13.

[27]劉洪良. 白芥子散艾灸治療慢支108例[J]. 中國民族民間醫(yī)藥，2009，18(2)：111.

[28]何紹奇. 朱良春運用白芥子經(jīng)驗[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志， 2001， 8(2)：74-75.

[29]歐志峰. 白芥子散治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 廣西醫(yī)學，2008，30(6)：849-850.

[30]溫菊. 白芥子川椒外敷治療風濕性關(guān)節(jié)炎[J]. 中華實用醫(yī)學，2001，3(20)：96.

[31]李全付，劉天驥. 自擬白芥子膏穴位貼敷治療痛痹200例[J]. 四川中醫(yī)，2008，26(7)：120.

[32]胡月華，何揚子. 張氏白芥子涂法在虛寒性疾病中的應用[J]. 時珍國醫(yī)國藥，2007，18(3)：714-715.

[33]楊家榮. 漫談白芥子的現(xiàn)代臨床應用[J]. 天津中醫(yī)學院學報，2002，21(2)：47-48.

湖北省教育廳科研計劃指導性項目(編號：B20129204/2012SK648)，項目名稱：白芥子抗風濕活性部位的篩選及藥效試驗研究。

萬軍梅(1969-)，女，湖北洪湖人，碩士，副教授，主要從事藥理學的教學與科研工作。

R286

A

1007-8517(2014)11-0020-03

2014.04.20)