鹽酸納洛酮的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用的效果分析

胡 斌 崔嚴(yán)格

（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030013）

鹽酸納洛酮的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用的效果分析

胡 斌 崔嚴(yán)格

（山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科，山西 太原 030013）

鹽酸納洛酮是一種人工合成的阿片受體拮抗劑，能夠在體內(nèi)迅速吸收，是烴二氫嗎啡酮的一種衍生物，其具備拮抗中樞性內(nèi)阿片肽、中樞麻醉藥的作用，能夠快速通過血腦屏障，進(jìn)而和內(nèi)源性的μ、κ以及δ等阿片受體起到競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，屬于廣譜內(nèi)阿片肽拮抗劑，其結(jié)構(gòu)雖然與嗎啡類似，但是不具有嗎啡的依賴性、抑制呼吸以及戒斷癥狀。近年來，對(duì)內(nèi)源性阿片肽的研究在不斷深入，對(duì)鹽酸納洛酮的認(rèn)識(shí)也逐漸廣泛，其不僅能夠治療原有適應(yīng)證，而且還能夠治療各系統(tǒng)的應(yīng)激性疾病。

鹽酸納洛酮；藥理學(xué)作用；臨床應(yīng)用效果

1971年，美國(guó)在臨床上應(yīng)用鹽酸納洛酮，1985年我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)，鹽酸納洛酮在臨床中作為一種拮抗劑，用來對(duì)阿片類藥物急性中毒以及解除呼吸抑制、其他中樞抑制癥狀，進(jìn)而使昏迷患者逐漸復(fù)蘇，并能夠?qū)?nèi)源性阿片肽具備的毒性作用進(jìn)行阻斷、逆轉(zhuǎn)[1]。隨著藥理學(xué)研究的逐漸深入，應(yīng)用領(lǐng)域也在不斷擴(kuò)展。

1 鹽酸納洛酮的藥理學(xué)作用

1.1 鹽酸納洛酮的藥理應(yīng)用：運(yùn)用靜脈滴注或者氣管給藥的方式給藥約1～3 min，肌內(nèi)注射或者皮下注射的方式，約5～10 min出現(xiàn)效果，相對(duì)而言，口服效果稍差，相當(dāng)于腸外給藥作用的1/50。其具有吸收迅速、容易透過血腦屏障、作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)以及代謝快的特點(diǎn)，其作用持續(xù)時(shí)間為45～90 min，人血漿半衰期90 min，通常情況下，臨床使用劑量為0.4～0.8 mg。

1.2 鹽酸納洛酮的作用原理

1.2.1 具有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用：鹽酸納洛酮對(duì)各種類型的阿片受體均具有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用，對(duì)外源性阿片類藥物和內(nèi)源性阿片肽均具有拮抗作用，作用強(qiáng)度依次為μ、κ、δ，它本身并無明顯藥理效應(yīng)及毒性，給人注射12 mg后，不產(chǎn)生任何癥狀；注射24 mg只產(chǎn)生輕微困倦。但對(duì)嗎啡中毒者靜脈滴注或者肌注小劑量的鹽酸納洛酮，約0.4～0.8 mg，能夠迅速翻轉(zhuǎn)嗎啡的作用，1～2 min就可消除呼吸抑制現(xiàn)象，增加呼吸頻率。對(duì)嗎啡成癮者可迅速誘發(fā)戒斷癥狀，表明納洛酮在體內(nèi)與嗎啡競(jìng)爭(zhēng)同一受體[2]。另外，納洛酮和阿片受體具有的親和力超過內(nèi)源性阿片肽親和力的3倍左右，進(jìn)而對(duì)內(nèi)源性阿片肽介導(dǎo)的病理效應(yīng)、生理效應(yīng)進(jìn)行對(duì)抗，并對(duì)內(nèi)源性阿片肽給周圍神經(jīng)系統(tǒng)以及中樞系統(tǒng)的抑制作用進(jìn)行有效解除，達(dá)到興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、恢復(fù)心血管功能以及保持呼吸穩(wěn)定的效果。

1.2.2 具有拮抗阿片類藥物作用：主要對(duì)阿片類藥物急性中毒導(dǎo)致的抑制呼吸、出現(xiàn)意識(shí)障礙以及瞳孔縮小等癥狀。

1.2.3 具有拮抗內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)作用：①具備抗休克作用：鹽酸納洛酮能夠有效增強(qiáng)休克動(dòng)物的每搏輸出量、加強(qiáng)左室收縮功能以及加快心排出量，進(jìn)而有效改善冠脈血流以及心臟缺氧，最終提高平均脈壓。②具備改善呼吸作用：能夠有效增加呼吸頻率，對(duì)通氣障礙進(jìn)行改善，降低二氧化碳分壓，對(duì)低氧性呼吸衰竭進(jìn)行有效緩解。

1.2.4 非阿片受體作用：非阿片受體主要具備抗氧化作用，對(duì)花生四烯酸代謝作用進(jìn)行抑制，保持肝溶酶體膜的穩(wěn)定性，降低生物活性物質(zhì)的釋放，并對(duì)膜泵Na+-K+-ATP酶的功能進(jìn)行恢復(fù)，此外，還能夠有效擴(kuò)大心臟腎上腺素β-受體效應(yīng)。

2 鹽酸納洛酮的臨床應(yīng)用效果

2.1 藥物中毒

2.1.1 急性酒精中毒的治療：隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的不斷加快，人們壓力的不斷加大，急性酒精中毒事件也在不斷增多，如大量酒精進(jìn)入人體內(nèi)，所產(chǎn)生的代謝物能夠與多巴胺相結(jié)合，形成阿片樣物質(zhì)，進(jìn)而對(duì)患者興奮進(jìn)行抑制，如程度較重，將會(huì)給患者的呼吸循環(huán)中樞系統(tǒng)進(jìn)行抑制。近年有文獻(xiàn)報(bào)道表明，使用鹽酸納洛酮對(duì)急性酒精中毒患者進(jìn)行治療，能夠顯著增強(qiáng)治療效果，治療早期，單次給藥0.8 mg逐漸過度到單次給藥1.6～2 mg，能夠加快藥癥狀緩解速度，并具有較強(qiáng)安全性[3]。

乙醇能夠激活內(nèi)阿片系統(tǒng)，進(jìn)而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)。鹽酸納洛酮能夠?qū)σ掖嫉囊种浦袠猩窠?jīng)、循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)行阻斷，進(jìn)而縮短患者酒精中毒后的昏迷時(shí)間。鹽酸納洛酮對(duì)治療急性酒精中毒的效果較為顯著，起效快，安全性高。

2.1.2 安眠藥中毒的治療：鎮(zhèn)靜催眠藥是一種以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)為目的，進(jìn)而起到緩解過度興奮、引起睡眠的作用。急性中毒能夠?qū)粑M(jìn)行抑制，進(jìn)而導(dǎo)致昏迷，鹽酸納洛酮不僅能夠興奮中樞系統(tǒng)，恢復(fù)呼吸，并且還能夠?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接作用，維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定。相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果表明，使用鹽酸納洛酮對(duì)安眠藥中毒進(jìn)行搶救、治療，能夠增強(qiáng)安全性，增強(qiáng)治療效果[4]。

如出現(xiàn)大劑量安眠藥中毒，會(huì)增加紋狀體、中腦β-內(nèi)啡肽含量以及下丘腦含量。鹽酸納洛酮能夠?qū)Ζ?內(nèi)啡肽效應(yīng)進(jìn)行抑制，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用進(jìn)行有效解除，進(jìn)而快速改善臨床癥狀。

2.1.3 有機(jī)磷中毒的治療：鹽酸納洛酮能夠?qū)τ袡C(jī)磷農(nóng)藥以及安定類藥物重度導(dǎo)致的呼吸衰竭產(chǎn)生特效解救作用。相關(guān)文獻(xiàn)表明，使用安定藥物、納洛酮以及維生素B6治療鼠中毒，能夠有效降低病死率。

2.1.4 一氧化碳中毒治療：急性一氧化碳中毒能夠?qū)颊吣X功能產(chǎn)生阻礙影響，如患者病情較重，則會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)精神癥狀或者死亡現(xiàn)象，相關(guān)文獻(xiàn)表明，對(duì)重癥一氧化碳中毒腦損傷患者在進(jìn)行傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上，使用納洛酮與亞低溫進(jìn)行治療，療效較為明顯，效果顯著。

2.2 腦卒中、急性顱腦損傷的治療：顱腦損傷作為一種常見的損傷類型，具有致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，以往實(shí)驗(yàn)研究表明，患者顱腦損傷后，提高內(nèi)皮素水平，進(jìn)而引發(fā)一系列反應(yīng)，給神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損害。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，鹽酸納洛酮能夠有效降低顱腦損傷后的內(nèi)皮素水平，進(jìn)而對(duì)局部腦灌注量進(jìn)行改善，對(duì)腦細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。另外，對(duì)急性重型顱腦損傷患者采用納洛酮進(jìn)行臨床治療，能夠有效縮短患者的昏迷時(shí)間，加快清醒，促進(jìn)患者身體恢復(fù)，并提升患者生活質(zhì)量。

2.3 抗休克治療：對(duì)各種應(yīng)激狀態(tài)下內(nèi)源性阿片系統(tǒng)激活所產(chǎn)生的休克、呼吸抑制、循環(huán)衰竭等系列癥狀有明顯對(duì)抗作用，如敗血性休克、肉毒素性、出血性、脊休克以及過敏性休克，由于其處于一種應(yīng)激狀態(tài)，阿片肽、內(nèi)啡肽均參與其中，內(nèi)啡肽能夠?qū)η傲邢偎兀绕涫乔傲邢貳1產(chǎn)生抑制作用，兒茶酚胺能夠?qū)π难芤约拔⒀h(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而有效擴(kuò)張血管，降低血壓。納洛酮具備的抗休克原理，對(duì)內(nèi)源性阿片肽進(jìn)行阻斷，其大量釋放能夠?qū)е聰U(kuò)張血管，降低血壓，進(jìn)而回升血壓，改善微循環(huán)，增加心肌收縮力，維持重要器官血流量。另外，其具備的抗氧化作用能夠有效防止形成DIC，降低細(xì)胞的毒性作用，穩(wěn)定細(xì)胞膜。鹽酸納洛酮能夠?qū)π菘税Y狀進(jìn)行有效改善，縮短休克時(shí)間，提高治愈率，降低病死率。

2.4 阿片類生物堿中毒治療：鹽酸納洛酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡極相似，主要區(qū)別為叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羥基變?yōu)橥?duì)阿片受體的親和力比嗎啡大，能阻止嗎啡樣物質(zhì)與阿片受體結(jié)合，為阿片堿類解毒劑，可增加急性中毒的呼吸抑制患者的呼吸頻率，并能對(duì)抗鎮(zhèn)靜作用及使血壓上升[5]。阿片類生物堿主要和阿片受體相結(jié)合，對(duì)呼吸中樞系統(tǒng)進(jìn)行抑制，主要伴有呼吸抑制癥狀，與此同時(shí)，伴有降低血壓，針尖樣瞳孔，進(jìn)而導(dǎo)致昏迷。鹽酸納洛酮競(jìng)爭(zhēng)性阻斷或者取代阿片樣物質(zhì)，與受體相結(jié)合后，能夠快速、有效減輕臨床中出現(xiàn)的中毒癥狀，改善呼吸抑制，進(jìn)而恢復(fù)患者神志。臨床中，對(duì)阿片類生物堿中毒進(jìn)行搶救主要將納洛酮作為首選藥物，注意早期給足量藥。

2.5 抗心肌缺血：①能夠提高冠脈灌流量：心悸血液供給充足，能夠有效維持心肌結(jié)構(gòu)、心肌功能、心肌代謝以及電節(jié)律的正常。相關(guān)文獻(xiàn)表明，鹽酸納洛酮能夠增多犬冠脈灌流量，即使處于休克狀態(tài)，鹽酸納洛酮依然具備此作用。②能夠改善心肌舒張和心肌收縮：相關(guān)休克動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，鹽酸納洛酮能夠有效增加心肌收縮力，提高左室dp/dt，改善左室的舒張末期順應(yīng)性，增加心排血量，進(jìn)而提高動(dòng)物存活率，提高平均動(dòng)脈壓。

3 總 結(jié)

鹽酸納洛酮是一種各種不同應(yīng)急狀態(tài)下使用的急救藥品，目前主要應(yīng)用在藥物中毒、腦卒中、急性顱腦損傷的治療、抗休克的治療、新生兒窒息、抗心肌缺血以及阿片類生物堿中毒治療或者戒毒后的防治中。另外，個(gè)別患者使用后易出現(xiàn)惡心、嗜睡、嘔吐以及心動(dòng)過速等不良反應(yīng)，高血壓病患者以及心功能障礙患者慎用。其部分藥物原理以及臨床應(yīng)用范圍需進(jìn)一步深入研究。

[1] 安寶杰.鹽酸納洛酮的藥理特性與臨床應(yīng)用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2010,5(12):168-169.

[2] 吳偉中.納洛酮作用機(jī)制及臨床應(yīng)用探討[J].海南醫(yī)學(xué),2010,10 (31):95-96.

[3] 郭忠,趙晉,金龍.鹽酸納洛酮的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].西北民族大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008,14(2):209-210.

[4] 黃英華.納洛酮的臨床應(yīng)用現(xiàn)狀及不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2008,1(12):112-113.

[5] 黃建軍.納絡(luò)酮的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué),2008,10(21):76-77.

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：1671-8194（2014）32-0383-02