子宮內膜癌組織中STAT3的表達及其與臨床病理特征相關性的研究

劉清華

隨著人們生活節奏加快以及飲食習慣發生變化，越來越多的疾病對人們的身體健康以及生活質量造成威脅，其中癌癥是對人們影響最為嚴重的一種疾病。婦女由于本身生理結構特殊性，婦科疾病相對較多。子宮內膜癌在臨床上較為常見，本身有著較高的致死率，引起了醫學臨床的廣泛關注，對該疾病進行及時的診斷治療是保障患者預后效果的重要手段[1]。STAT3屬于信號傳導和轉錄激活因子家族里面的一個重要組成部分，該因子能夠被細胞的外信號因子所激活，參加到細胞本身的生長、轉化及凋亡等功能的調控中，最終導致細胞自身所具有的錯配修復功能發生缺陷，從而使得遺傳信息出現不穩定性，腫瘤的發生也與此有直接聯系[2]。有相關臨床研究結果顯示，STAT3蛋白本身的異常表達及活性增強，和很多腫瘤疾病的發生、發展及預后有直接聯系，較為典型的腫瘤疾病有前列腺癌、胃癌、惡性黑色素瘤、結直腸癌以及頭頸部鱗癌等[3]。當前關于子宮內膜癌組織當中STAT3蛋白表達的臨床意義以及和臨床病理特征相關性的研究較少，為了深入探究子宮內膜癌組織中STAT3蛋白表達及其與臨床病理特征的相關性，對本院2010-2012年收治的子宮內膜癌患者臨床資料進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010-2012年婦產科收治的子宮內膜癌患者手術標本共30例，所有標本均經過組織病理學確診為子宮內膜癌，設為觀察組；另選同期本院接受婦產科病理檢查結果顯示為未見異常病變子宮內膜30例，設為對照組。所有患者在手術之前均沒有接受過化療、放療或者激素治療等相關治療手段，并有完整的臨床病理資料以及隨訪資料。病理診斷由HE染色病理專家確診，共有2位。標本在離開人體之后30 min內放置在液氮中，速凍10 min，然后將其放置在-70 ℃的冰箱中保存。

1.2 材料與方法 采用免疫組化SP方法進行染色，切片的厚度一般為5 μm，對組織的STAT3表達情況進行檢測，檢測試劑盒及DAB顯色劑均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。在實驗中設置陽性和陰性對照，使用PBS溶液取代一抗，作為本次試驗的陰性對照，結果為陰性。而陽性對照則由本次藥劑購入公司所提供的子宮內膜癌STAT3陽性標本作為陽性對照。

1.3 免疫組化結果判斷 以Fromowitz為主要評分標準，細胞核及胞漿內棕褐色、棕黃色顆粒即為STAT3表達的陽性區域。在排除假陽性的前提下，在顯微鏡下（10×40倍）綜合染色強度及陽性細胞比例，對STAT3的表達進行半定量測定[4]。

1.4 統計學處理 本次研究所有患者的臨床資料均使用GraphPad Prism 5 Demo統計學軟件分析，采用Fisher’s確切概率檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 STAT3在子宮內膜癌組織中表達 與對照組相比，觀察組的人子宮內膜腺癌組織中STAT3表達明顯升高，差異具有統計學意義（P<0.001），見表1。

表1 兩組組織標本STAT3表達

2.2 STAT3表達水平和子宮內膜癌臨床病理特征之間的關系 結果表明，人子宮內膜腺癌組織中STAT3陽性表達率與患者年齡、腫瘤分化程度及淋巴結轉移與否無關，而與腫瘤的病理分期及浸潤深度有關，見表2。

3 討論

在本次研究中，子宮內膜癌患者腫瘤組織中STAT3的陽性表達率，與正常人的子宮內膜組織相比要高很多，而子宮內膜癌中STAT3的表達和腫瘤的病理分期及浸潤深度有關，而與年齡、分化程度及淋巴結轉移卻無關，提示STAT3的表達與子宮內膜癌本身病情的發展存在關聯。有相關臨床研究顯示，STAT3α本身結構變異表達，與子宮內膜癌細胞增殖有促進關系[5]；而對于促進上皮-間葉細胞的轉變、遷移及入侵等變化，其結構變異表達也能夠發揮積極推動作用。STAT3α作為一種信號轉導分子，有可能在子宮內膜癌致瘤信號通路中較為常見。而在瘦素誘導激發COX-2功能的過程中，STAT3也有著參與作用，可促進子宮內膜癌的發生概率。在子宮內膜癌當中，STAT3還能夠讓生存素增加，故而有著重要的臨床關聯[6]。

表2 STAT3表達和臨床病理參數之間的聯系

STAT3也是一種較為關鍵的轉錄因子。人體當中很多腫瘤血管的形成、細胞周期的確定以及細胞凋亡的變化等，都和STAT3有密切關系，可以說STAT3可以控制上述內容的相關基因表達。較為典型的諸如VEGF和Sre，其在子宮內膜癌的發生、發展及轉移中都有著極為重要的地位[3]。STAT3在細胞的生長、分化、惡性轉化還有增殖和凋亡過程中均有發揮作用，在接收到胞外信號的刺激之后，STAT3被活化并將諸如Bcl-XL、Bcl-2等下游基因表達起到了誘導的作用。也已經有部分研究結果顯示STAT3如果出現異常表達，在腫瘤，白血病或者是肝細胞再生等各種病理生理的變化過程中有著極為密切的關系。STAT3如果處于持續激活的狀態，為p-STAT3已經在很多惡性腫瘤患者身上有所發現，而最為典型的疾病患者主要有：白血病、乳腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗狀細胞癌以及肺癌等[7]。有研究結果子宮內膜上皮內瘤變還有子宮內膜癌的細胞均有特異性的表現，而子宮內膜癌細胞的特異表現更為明顯，另外腺體和間質的比例也表現得異常的高，在子宮內膜上皮內瘤變進展成為子宮內膜癌本身需要經過很多的階段以及步驟，屬于緩慢的進展過程，STAT#在子宮內膜癌患者身上的陽性表達要比子宮內膜上皮內瘤變患者更高，該研究結果提示了STAT3在子宮內膜癌癌變的過程中發揮了重要作用[9]。

近年來隨著相關研究不斷深入，STAT3在多種腫瘤細胞中均保持高活性的狀態。STAT3下游靶基因和細胞本身的增殖及凋亡有直接聯系，較為典型的諸如c-Myc、周期素D1、Mcl-1、Bcl-2等。IL-6可以通過gp130將STAT3激活后，進一步誘導并促進Bcl-XL的表達，從而刺激細胞生長并向著腫瘤細胞的方向轉化，這種變化能夠在多發性骨髓瘤以及前列腺癌當中出現。STAT3還能夠成為對子宮內膜癌患者進行治療后預后評估的一種分子標志，除此之外還可以成為子宮內膜癌治療的分子靶標[10-12]。

綜上所述，子宮內膜癌組織當中，STAT3顯示出極高表達，而STAT3的陽性表達率和很多因素有關聯，STAT3表達的上升，極有可能與子宮內膜癌的發生有密切的關系，需要在臨床上有所重視。STAT3的表達程度，能夠對患者的預后有所提示，對于及時完善治療方案，具有重要的臨床意義。

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