瑞舒伐他汀鈣對老年2型糖尿病合并缺血性腦卒中患者頸動脈硬化、血脂、hs－CRP療效分析

裘麗紅

河南開封市中心醫院神經內科 開封 475000

老年2型糖尿病患者生活質量下降和死亡的重要原因之一是合并缺血性腦卒中（ischemic cerebral vascular disease，ICVD），兩者合并發病非常多見，血清超敏C反應蛋白（hs－CRP）、血脂是頸動脈粥樣硬化的主要危險因素，本研究擬通過觀察瑞舒伐他汀鈣片對老年T2DM合并缺血性腦卒中患者頸動脈硬化、血脂、hs－CRP的影響，分析其在治療頸動脈粥樣硬化中的作用，為老年T2DM合并急性ICVD的防治提供理論依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象 選自2008－01—2010－12來我科住院的老年T2DM合并急性ICVD患者226例，隨機分成2組：（1）治療組108例，5例未能堅持口服瑞舒伐他汀鈣而撤除，男63例，女45例，平均年齡（67.1±9.6）歲；（2）對照組113例，男67例，女46例，平均年齡（69.3±6.4）歲。入選標準：（1）T2DM的診斷符合1999年WHO關于T2DM的診斷標準［1］；（2）急性ICVD的診斷根據全國第4屆腦血管病學術會議制定的診斷標準［2］且滿足以下條件：①起病48h；②發病年齡65～80歲；③頭顱CT或MRI排除腦出血。排除標準：（1）無癥狀及體征的靜止性腦梗死；（2）非腦血管病事件；（3）發病至就診的時間超過48h；（4）既往有腦出血、瘤卒中、腦外傷、腦底異常血管網病等其他腦部病變者；（5）嚴重心功能不全、肝腎功能障礙、全身出血性疾病患者；（6）近2個月內有手術史者；（7）昏迷患者或大面積腦梗死者；嚴重精神疾病或癡呆患者。

1.2 研究方法 將我院的老年合并急性ICVD患者226例，隨機分成2組：（1）治療組：瑞舒伐他汀鈣片，5mg／d［5mg／片，山東魯南貝特制藥有限公司］＋阿司匹林腸溶片0.1g／d［0.1g／片，拜耳醫藥保健有限公司］。（2）對照組：洛伐他汀20 mg／d＋阿司匹林腸溶片0.1mg／d，檢測基線及入組后6月、12月、24月時的血漿hs－CRP和血脂等各項指標，同時做頸動脈彩色多普勒超聲檢測基線及入組后6月、12月、24月時頸動脈內—中膜厚度（Intima－Media Thickness，IMT）。

1.2.1 實驗室檢查：所有患者均于入院后48h內行血、尿、糞常規，肝、腎功能，血糖、血脂，電解質，GHb、Hs－CRP及心電圖檢查等；并于48h做CT或MRI檢查。

1.2.2 頸動脈彩超檢查：使用美國高頻彩色多普勒超聲儀，由接受過頸動脈彩超專業培訓的彩超室醫師負責，測量頸總動脈（CCA）、頸內動脈（ICA）的IMT，即在頸總動脈分叉遠段或近段1.5cm處測量頸動脈IMT；以IMT最大值計算；并采用高回聲、低回聲及混合回聲對斑塊進行定性；其斑塊的診斷標準根據IMT分為4組：正常無增厚組（IMT＜1.0 mm），內膜增厚組（1.2mm＞IMT≥1.0mm），斑塊形成組（1.5mm＞IMT≥1.2mm），管腔狹窄組（IMT≥1.5mm）。頸動脈出現粥樣硬化斑塊和狹窄視為頸動脈粥樣硬化。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料采用兩樣本t檢驗進行統計學分析，計數資料采用均數±標準差表示（），行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、超敏C反應蛋白指標的比較 2組在空腹血糖（FBS）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白、超敏C反應蛋白（hs－CRP）等指標方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者入院時血生化指標比較

2.2 2組受試者頸動脈粥樣硬化比較 221例腦梗死組均伴有頸動脈硬化及斑塊形成，2組患者頸動脈粥樣硬化的比較，差別無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者頸動脈粥樣硬化比較

2.3 2組入組后不同時期頸動脈粥樣硬化（TMT）比較 2組在入組后6月、12月、24月時，2組的頸動脈彩色多普勒超聲檢測指標均優于入院時的基線水平，差異有統計學意義，（t值分別為 －1.60，－2.40，－2.98）（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）；隨時間延長（12月、24月）治療組效果更加明顯，差異有統計學意義（t值分別為－2.4，－2.98）（P＜0.01），在入組后12月、24月時治療組的超聲檢測指標優于對照組，差異有統計學意義（t值分別為－1.7，－1.9）（P＜0.05）。見表3。

表3 2組入組后不同時期頸動脈粥樣硬化比較

2.4 2組患者入組后不同時期血生化指標比較 在入組后6月、12月、24月時，2組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LLDL）比較，治療組明顯低于對照組，差異有統計學意義t值分別為（－1.73，－2.42）（P＜0.05，P＜0.01）。在入組后6月、12月、24月時，2組甘油三酯（TG）比較，治療組低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 2組患者入組后血生化指標的比較（mmol／L）

2.5 2組患者入組后不同時期血漿hs－CRP水平比較 在入組后6月、12月、24月時，治療組的血漿hs－CRP水平分別為3.35±1.12，2.32±0.87，1.63±0.84，低 于 對 照 組 的3.43±1.16，3.12±0.89，2.86±0.47，差異有統計學意義P均＜0.05。

3 討論

ICVD和T2DM均為老年臨床常見病、多發病，ICVD是老年T2DM的嚴重并發癥之一，嚴重威脅著老年患者的生活質量；因此對老年T2DM患者更要積極尋找危險因素，早期進行一級預防和合并急性ICVD后的二級預防。頸動脈粥樣硬化導致的頸動脈狹窄與ICVD的發生有密切的相關性［3－4］，頸動脈位置表淺、較固定，高頻超聲可清晰顯示其血管路徑、管壁彈性及管壁結構，可較準確測量頸動脈IMT厚度，可發現有無斑塊、斑塊的大小及性狀、管腔有無狹窄或閉塞。因此，應用彩超對頸動脈IMT的檢測，已被公認是反映頸動脈粥樣硬化的客觀指標，可早期發現頸動脈粥樣硬化。有研究表明，糖尿病可加速動脈粥樣硬化的發生與發展，增加心腦卒中的發生［6］。血管內皮損傷是糖尿病早期發生器官功能障礙的重要原因，已有研究表明在高糖環境下，血管內皮細胞可發生不同程度的代謝及結構改變，從而導致血管功能紊亂［5］。因此，高血脂伴糖尿病患者接受降糖、調脂治療的同時，還需重視血管內皮細胞的保護。

本研究中，老年腦梗死伴糖尿病的患者在常規降糖的基礎上治療組和對照組分別加服阿司匹林、瑞舒伐他汀鈣片和阿司匹林、洛伐他汀膠囊，進行二級預防。瑞舒伐他汀為新一代羥甲基戊二酸單酰輔酶A（hy dr ox ymethylg lutar yl CoA，HM G－CoA）還原酶抑制劑，其藥理作用主要為降低血漿TC、LDL和TG，升高HDL，抑制血栓形成，抑制平滑肌細胞增殖、遷移，對抗動脈粥樣硬化等。與同類藥物相比，瑞舒伐他汀作用顯著［9］。在臨床上廣泛用于動脈粥樣硬化、血脂異常及頸動脈硬化等疾病。目前的研究顯示，T2DM合并急性ICVD的確切發病機制尚未完全明確，但對于血脂和Hs－CRP增高的患者應予以重視，頸動脈粥樣硬化很大一部分原因是由于脂質堆積和血管內皮的炎癥反應引起的，所以抑制脂質堆積和炎癥反應成為治療頸動脈硬化的關鍵。他汀類調脂藥不僅可降低血脂中的有害成分，還具有抗炎作用。瑞舒伐他汀作為新型強效他汀類藥，不僅可有效降低血液中的TC、TG、LDL、hs－CRP，還具有用量小、不良反應少、療效好等特點［10］，提高了患者長期服用他汀類藥物的依從性，更有利于預防腦血管疾病的發生，更有利于推動老年T2DM合并缺血性腦卒中患者的二級預防。

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