卵巢癌基因治療的研究進展

劉 靜

（湖北省老河口市婦幼保健院婦產科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌基因治療的研究進展

劉 靜

（湖北省老河口市婦幼保健院婦產科，湖北 老河口 441800）

卵巢癌是最致命的婦科腫瘤，而且早期診斷也相對比較困難。在目前隨著分子生物學、免疫學和病毒學的發展，基因治療已逐漸從幻想轉化成為現實。目的是通過對致瘤基因的抑制或缺陷基因的修復來達到治療的作用，現代基因治療已成為卵巢癌繼手術、化療和放療之后的一種新的治療的方式，而且一部分研究成果正在慢慢的從實驗走向臨床。目前國內外研究發現的很多種癌基因與抑癌基因中有部分與卵巢腫瘤有關，在報道中往往多采用單一的分子生物學研究方法或檢測單一的基因表達狀態，所以相關的報道結果很多都不太一致。

卵巢癌；基因治療；研究進展

卵巢癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中發病率占第4位，而且卵巢癌病死率居婦科惡性腫瘤之首[1]。卵巢癌的治療也相當的困難。雖然根治卵巢癌的基本方法是進行早期手術切除，但大部分患者在確診時已發生遠處轉移。在此情況下進行常規的手術、內分泌及化學療法等等治療方法都很難明顯的提高患者存生存的時間。所以尋找一種新的治療方法來治療卵巢癌是當務之急。而基因治療是近年來發展起來的新的治療手段，通俗來說：為了達到治療的目的，醫護人員通過適當的方法將外源性基因導入患病個體的細胞中，從而達到治療的作用。這種方法可以稱為基因治療。本人對基因治療卵巢癌的方法進行了如下綜述。

1 基因治療的原理

基因治療就是將某種遺傳物質導入靶細胞，用它來干擾、重新獲得能夠開啟某種基因的功能，從而達到治療相關疾病的目的。所以為了達到對癌細胞治療的目的，基因治療必須具備以下幾個基本條件：載體、目的基因和轉染或轉導。基因治療的首要條件是必須存在一個可以將目的基因運載到適宜靶細胞的載體。而且，一旦治療基因被運送至特定的靶細胞，治療性基因還必須在靶細胞中進行相關的基因表達，進而對癌癥細胞進行達到治療的目的。

2 基因治療的方法

2.1 卵巢癌的分子化學治療：此方法又叫做自殺基因治療，卵巢癌自殺基因治療的方法多采用HSV-tk-GCV系統和CD-5-FC系統。在治療中通過產生自殺基因的表達產物從而將無毒性的藥物轉化為有毒性的藥物。從而及時的殺死癌細胞。Pongstaporn W[2]，Novichkov等[3]已經證實腺病毒介導的HSV-tk基因在治療治療裸鼠間皮瘤、結直腸癌、卵巢癌實驗中可使腫瘤消退。從而可以達到治愈的目的。

2.2 免疫增強性基因治療：該方法首先要將特異性基因導入腫瘤細胞之內，這樣就可以提高患者免疫系統對腫瘤抗原的識別的能力。從而可以誘導免疫系統對腫瘤細胞的識別和消滅的作用。現在研究發現，最適宜導入的細胞因子為白細胞介素2以及粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子兩種[4]。

2.3 誘導細胞凋亡基因療法：這是一種通過選擇性表達或者人工導入某些外源基因的方法，此方法可以誘導腫瘤細胞的凋亡，從而增強對化療的敏感性。最終可以達到殺滅癌細胞的目的。馬榮等研究認為anti-PcDNA3-svv對Survivin蛋白有阻斷作用，而且并可以促進腫瘤細胞的凋亡，該研究說明了Survivin可誘導卵巢癌細胞的凋亡，并且能增加腫瘤細胞對多西紫杉醇的敏感性[5]。

2.4 RNA干擾基因治療法：RNA干擾基因治療法是利用同源雙鏈小干擾RNA誘導特異性基因表達抑制，雙鏈RNA首先在內切核酸酶的作用下被切割為小干擾RNA。與一些特定的蛋白形成RNA誘導的沉默復合物介導基因表達沉默。Yang等[6]使用RNAi使Her-2基因表達沉默，之后觀察發現腫瘤細胞生長速度變得緩慢了很多，凋亡數量也相應的增加了，Go/GI期抑制增加，同時測出P13K，pAkt，Cy-clinD的表達水平也相應的下降。

3 小結與展望

基因治療作為卵巢癌的一種新的治療方法，已取得了很多有意義的結果。但是仍存在一些如缺乏高效的載體系統，基因轉移的靶向性差，臨床應用的安全性等問題，還需要進一步的深入研究解決。相信隨著分子生物學理論和技術的不斷發展，人類將開辟卵巢癌基因治療的新時代，相信不久的將來，卵巢癌的基因治療將取得更大的進展。

[1] 席勇,鄧燕杰.卵巢癌基因治療研究與進展[J].國外醫學婦產科學分冊,2007,34(3):196-199.

[2] Pongstaporn W,Rochanawutanon M,Wilailak S,et al.Genetic alterations in chromosome 10q24.3 and glutathione S-transferase omega 2 gene polymorphism in ovarian cancer [J].J Exp Clin Cancer Res,2006,25(1):107-114.

[3] Novichkov EV,Votintsev AA.Ovarian cancer prognosis and expression of receptors to sex hormones and proliferative activity of tumor cells [J].Arkh Patol,2006,68(2):10-13.

[4] Yamaguchi Y,Takashima I,Hihara J,et al.Co-transduction of herpes simplex virus thymidine kinase gene and human interleukin-2 gene into mouse ovarian cancer cell line,OVHM[J]. Int J Mol Med,2000,6(2):185-190.

[5] 馬榮,唐麗萍.沉默survivin對增加晚期宮頸癌基因放療效果的實驗研究[J].醫學研究生學報,2010,23(7):692-696.

[6] Yang G,Cai KQ,Thompson L,et a1.Inhibition of breast and ovarian tumorg rowth through multiple signaling pathways by usingr etrovirus—mediated smalli nterfering RNAa gainst Her-2/neu gene expression[J].J Biol Chem,2004,279(6):4339.

R737.31

A

1671-8194（2014）28-0083-01