外科糖尿病手術(shù)不同術(shù)式對(duì)胰島β細(xì)胞生長及其功能的影響

高金亮 宋 展

南陽市中心醫(yī)院肝臟外科，河南 南陽 47300

外科糖尿病手術(shù)不同術(shù)式對(duì)胰島β細(xì)胞生長及其功能的影響

高金亮 宋 展

南陽市中心醫(yī)院肝臟外科，河南 南陽 47300

糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康，我國糖尿病患者數(shù)已超過2000萬人，且以2型糖尿病為主。這些患者中的一部分，通過減重手術(shù)治療，減輕體重的同時(shí)，談尿布病情也得到改善甚至完全緩解。長期臨床研究及實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)手術(shù)對(duì)糖尿病的控制效果是長期有效的。現(xiàn)在，不同術(shù)士的減重手術(shù)被越來越多的被應(yīng)用于糖尿病的治療。

糖尿病；胰島β細(xì)胞；減重手術(shù)

糖尿病嚴(yán)重威脅人類健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有1.71億人患糖尿病，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)3.66億；中國糖尿病患者已超過2000萬，到2030將超過4200萬。其中90%以上為2型糖尿病，它的發(fā)生與胰島素抵抗及β細(xì)胞功能受損密切相關(guān)。而胰島素抵抗則與脂肪過度堆積密切相關(guān)。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與正常體重人群相比，病態(tài)肥胖者（BMI≥40）的成人患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比值比（odds ratio，OD）為7.73。在美國，絕大多數(shù)2型糖尿患者超重，半數(shù)患者肥胖（BMI≥30），9%的患者為病態(tài)肥胖（BMI≥40）。這些患者中的一部分，因?yàn)榉逝诌x擇了減重手術(shù)（Bariatric Surgery）治療，手術(shù)后不僅體重減輕，而且糖尿病病情改善甚至完全緩解。2004年Buchwald等對(duì)22094患者的資料進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示各類減肥手術(shù)后77%的糖尿病患者不再需要使用藥物。最近的一項(xiàng)涉及135246名患者的薈萃分析證明78.1%的糖尿病患者的糖尿病癥狀在術(shù)后得到完全緩解，86.6%的患者癥狀得到改善。長期臨床研究及實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)手術(shù)對(duì)糖尿病的控制效果是長期有效的。現(xiàn)在，“減重手術(shù)”被越來越多的被應(yīng)用于糖尿病的治療。多項(xiàng)研究證實(shí)對(duì)于輕重度肥胖（BMI 30-35）合并糖尿病者，手術(shù)后糖尿病緩解同樣明顯。2010年發(fā)布了糖尿病手術(shù)專家共識(shí)，認(rèn)為對(duì)于輕重度肥胖（BMI 30-35）合并糖尿病者，可選擇減肥手術(shù)治療。

所謂“減重手術(shù)”，主要是基于限制容量和減少吸收來達(dá)到減輕體重的目的。減重手術(shù)如何治療糖尿病，其中機(jī)制仍未明確。手術(shù)所帶來的體重減輕能夠改善全身的胰島素抵抗情況，在治療中發(fā)揮重要作用。但這只是其中一部分，研究發(fā)現(xiàn)，單純限容手術(shù)術(shù)后的糖尿病緩解效果與減重效果基本平行。而吸收不良手術(shù)術(shù)后，糖尿病的緩解效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了減重效果，并且在體重未明顯下降時(shí)，患者血糖即能恢復(fù)正常水平。這種效果就不能單純用體重減輕來解釋了。目前研究認(rèn)為，手術(shù)后所發(fā)生的一系列腸道內(nèi)分泌激素改變在其中起到了關(guān)鍵作用。這些激素構(gòu)成了腸胰島軸，參與了腸道對(duì)胰島素釋放的調(diào)節(jié)。

GLP-1是由回腸末端L細(xì)胞分泌，其受體廣泛分布于中樞、胰島細(xì)胞、胃、小腸、肝臟、脂肪組織、肌肉等。它作用于胰島β細(xì)胞增加葡萄糖依賴性胰島素分泌，同時(shí)抑制β細(xì)胞分泌胰高血糖素。它還能減慢胃排空速度，延遲食物吸收及餐后血糖水平。并能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生飽脹感、減少食欲。此外，它能通過增加肝細(xì)胞、骨骼肌生糖作用，改善糖尿病控制。

GIP是由十二指腸和空腸上段K細(xì)胞分泌的。其對(duì)胰島細(xì)胞作用與GLP-1類似，但稍弱。它不抑制胃排空。另外，它對(duì)降低能量代謝，促進(jìn)脂肪組織堆積，增加胰島素抵抗。

PYY和GLP-1一樣，是由回腸末端L細(xì)胞分泌。它主要作用于外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)上的相應(yīng)受體，達(dá)到減慢胃排空和減少食欲的功能。

Ghrelin主要由胃底細(xì)胞分泌，作用于下丘腦以促進(jìn)食欲，同時(shí)抑制能量消耗及脂肪分解。它能通過旁分泌的方式抑制胰島細(xì)胞分泌胰島素。

這些激素改變改善了胰島細(xì)胞分泌功能，促進(jìn)了胰島β細(xì)胞增殖。

目前，臨床上主要應(yīng)用的減重手術(shù)方式有：腹腔鏡胃可調(diào)節(jié)束帶術(shù)、腹腔鏡胃旁路術(shù)和膽胰分流及十二指腸轉(zhuǎn)位術(shù)。LAGB最為安全，但其糖尿病治療效果完全依賴于體重減輕。RYGB及BPD/DS對(duì)于糖尿病的治療效果最為顯著，但對(duì)消化道結(jié)構(gòu)影響較大，長期的營養(yǎng)并發(fā)癥也較多。因此一些較新的手術(shù)方式應(yīng)運(yùn)而生。

十二指腸空腸分流術(shù)使食物繞過了十二指腸及一部分空腸，避開對(duì)胃十二指腸的刺激，減少胃腸道中抑制胰島素分泌和（或）合成的激素（如CIP）的分泌，從而促使胰島素的合成和（或）釋放，甚至增加了胰島素的敏感性。袖狀胃切除術(shù)則是通過切除一部分胃組織，形成袖狀胃結(jié)構(gòu)。已有研究證實(shí)，這兩種手術(shù)方式對(duì)于治療糖尿病有一定效果。

［1］Leibson CL． Temporal trends in BMI among adults with diabetes［J］． Diabetes Care， 2001，24（9）：1584．

［2］張梅．胰島移植治療1型糖尿病的研究進(jìn)展 ［J］．國外醫(yī)學(xué)（內(nèi)分泌學(xué)分冊）， 2002，22（4）：204-206．

R587.1

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1674-9316（2014）06-0012-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.06.006