蒙藥欽那徳棍斯勒對酒精性肝損害大鼠血清ALT、AST的的影響△

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(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050;2呼和浩特市中蒙醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030;3內(nèi)蒙古醫(yī)科大學蒙醫(yī)藥學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

蒙藥欽那徳棍斯勒對酒精性肝損害大鼠血清ALT、AST的的影響△

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(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050;2呼和浩特市中蒙醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010030;3內(nèi)蒙古醫(yī)科大學蒙醫(yī)藥學院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010)

目的:了解蒙藥欽納德棍斯勒對大鼠酒精性肝損傷的保護及治療作用，為臨床用藥提供可靠依據(jù)。方法:120只大鼠分四組(空白組、模型組、實驗組、對照組)，除空白組以外的三組酒精灌胃至4、8、12周末處死，每次每組取10只，采血清檢測ALT、AST值。空白組以等容量生理鹽水灌胃。結(jié)果:①血清ALT、AST檢測值，模型組明顯高于空白組，;②實驗組明顯低于模型組，差異有顯著性(P＜0.05);③實驗組與對照組比較，無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論:蒙藥欽那徳棍斯勒對大鼠酒精性肝損害有保護性作用。

酒精性肝損害;蒙藥欽那徳棍斯勒;保護性作用

隨著現(xiàn)代化生活方式的改變，酒精誘導的肝病迅速增加。由酒精性肝損傷引起的酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease，ALD)的發(fā)病率有迅速增加趨勢，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病［1］。ALD發(fā)病率高、后果嚴重，加之酒精中毒對神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)的影響，已成為一種嚴重危害人民健康的疾病。酒精性肝損傷在臨床病理上可分為脂肪肝、肝炎、肝纖維化等3個階段［2］。治療方面以戒酒、營養(yǎng)支持基礎(chǔ)上，加用其他藥物治療，目前尚無特效藥物，故迫切需要研究并開發(fā)安全有效的治療ALD的藥物。蒙藥欽納德棍斯勒是蒙醫(yī)治療肝病的常用成方。近年來，臨床治療酒精性肝病獲得顯著療效，為進一步明確其療效，我們通過酒精灌胃建立大鼠酒精性肝損害模型，并投與蒙藥欽納德棍斯勒觀察了其對大鼠酒精性肝損害的保護作用，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物與分組:選取健康Wistar120只雌性大鼠(由北京維通利華實驗動物中心提供)，體重180～200g，適應(yīng)性飼養(yǎng)5d后隨機分為四組，分別為空白組、模型組、實驗組、對照組等，每組30只。

1.2 藥物及造模所需材料:①蒙藥欽那徳棍斯勒由內(nèi)蒙古蒙藥制藥有限公司提供，產(chǎn)品批號:Z15020375;②護肝片通化東圣制藥股份有限公司提供，產(chǎn)品批號:120503;③56°紅星二鍋頭牌白酒由北京紅星二鍋頭股份有限公司提供;④0.9%生理鹽水由四川科倫制藥股份有限公司提供;產(chǎn)品批號:H20056626。

1.3 主要儀器:HX－100型高頻藥物粉碎機:浙江永康市工具測量儀有限公司;JA503型電子天平:上海市海康電子天平廠，批號:20061027;TDZ4－WS型 離心機:長沙市相宜離心機制造廠。

1.4 造模與給藥方法:將56度紅星二鍋頭酒用蒸餾水配置成含酒精40%、50%白酒備用。

1.4.1 實驗開始，模型組、實驗組、對照組給予40%的白酒8g/(Kg.d)(酒精重量=白酒體積×白酒濃度×0.8)，分早晚2次灌胃，至4w末;第5w開始白酒以50%9g/(Kg.d)，至8w末;第9w開始白酒量增加至50%10g/(Kg.d)，至12w實驗結(jié)束。2次灌胃時間相隔10～12h。

1.4.2 實驗組與對照組，從實驗開始給予欽那徳棍斯勒及護肝片中午灌胃，給藥量分別為61.7mg/mL(依據(jù)等效等效劑量轉(zhuǎn)換公式 Db=Da × Kb/Ka)［3］及 40mg/mL［4］。

1.4.3 空白組用等量的生理鹽水代替白酒灌胃(方法、時間、用量同模型組)。

1.4.4 四組大鼠均自由飲食水，日1次更換墊料，清洗并消毒墊盤。

1.5 觀察指標

1.5.1 觀察實驗過程中各組動物的一般情況，包括精神、活動、飲食、排便、皮毛，每周稱兩次體重，并做詳細記錄。

1.5.2 實驗在4、8、12w 末［5－7］分別隨機從 4 組中各選取10只大鼠，停止灌胃24h，禁食水12h，處死前稱重。3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，心臟取5mL全血，3500r/min離心5min后取上清液，3次血清樣本均置－20℃ 冰箱凍存，待檢測;

1.6 統(tǒng)計學處理:統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，實驗數(shù)據(jù)用s表示，方差齊性，用 t檢驗;方差不齊，用方差分析。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠的一般情況:實驗過程中正常對照組大鼠精神狀態(tài)較好，體重持續(xù)增加，無異常狀況。模型組大鼠實驗初期，均出精神萎靡、食欲減退、嗜睡等現(xiàn)象。實驗開始之前4組大鼠體重差異無顯著性(P＞0.05)，見表1。

2.2 蒙藥欽那徳棍斯勒實驗4w末對大鼠血清 AST、ALT的影響:模型組血清AST、ALT水平明顯高于空白組;而實驗組經(jīng)干預藥物處理后各組血清的AST水平較模型組均明顯低(P＜0.05)，而ALT與模型組ALT比較無顯著性差異(P﹥0.05);實驗組與對照組血清的AST、ALT水平無顯著差異(P﹥0.05)，見表1。

表1 4w末對AST、ALT的影響

2.3 蒙藥欽那徳棍斯勒實驗8周末對大鼠血清 AST、ALT的影響:模型組血清AST、ALT水平明顯高于空白組;實驗組經(jīng)干預藥物處理后各組血清的AST、ALT水平較模型組均明顯低(P ＜0.05)，實驗組與對照組血清的AST、ALT水平無明顯著差異(P ＞0.05)，見表2。

表2 8w末對AST、ALT的影響

2.4 蒙藥欽那徳棍斯勒實驗12w末對大鼠血清 AST、ALT的影響:模型組血清AST、ALT水平明顯高于空白組;實驗組經(jīng)干預藥物處理后各組血清的AST、ALT水平較模組均明顯降低(P ＜0.05)，實驗組與對照組血清的AST、ALT水平無明顯著差異(P ＞0.05)，見表3。

表3 12w末對AST、ALT的影響

3 討論

蒙醫(yī)學認為白酒性溫味辛，過量飲用出現(xiàn)眩暈、脘腹脹滿、納呆、脅痛等癥狀，此乃“酒毒”或“酒協(xié)日”階段［8］，如繼續(xù)長期飲用，疾病進入遷延不愈階段出現(xiàn)，胃肝區(qū)疼痛，口苦泛酸，惡心厭食，大便不爽，胃脹不消，腹脹腸鳴，肢體疲乏癥狀［9］，多歸屬于“肝寶如”期，臨床以調(diào)理體素、祛肝熱邪，并結(jié)合患者體質(zhì)診治。多年來，蒙藥欽那徳棍斯勒是治療各種肝病的常用的方劑之一，它具有舒肝清熱，健胃消食的功效，用于急、慢性肝炎、脾胃虛熱，骨蒸煩悶，食欲不振，惡心吐逆等癥［10］，此方主要用寒水石(涼制)、石膏、紅花、丁香、草果等27味蒙藥材。據(jù)報道，該藥對小鼠肝損傷具有保護性作用［11］及在急慢性肝炎的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，具有抑制肝炎病毒，促使HBsAg轉(zhuǎn)陰的作用［12］。而該藥用于治療酒精性肝損害至今鮮有報道。文獻報道大鼠酒精性肝損害造模中，大鼠酒精灌胃4w可出現(xiàn)酒精性脂肪肝，8w后有酒精性肝炎改變，12w后將出現(xiàn)酒精性肝纖維化初步改變［13］。本實驗中，模型組大鼠 4、8、12w 末肝功能指標(ALT、AST)與空白組比較均明顯升高，說明本研究中酒精性肝損傷的模型復制成功。本研究4w末大鼠血清ALT值實驗組與模型組比較差異并不顯著(p＞0.05)但血清AST值已有顯著差異(P＜0.05)認為蒙藥欽那徳棍斯勒已顯示出一定的保護作用，而8w及12w末大鼠血清ALT、AST值蒙藥干預組均較模型組明顯低(P＜0.05)，可以肯定蒙藥欽那徳棍斯勒在ALD疾病的發(fā)生和發(fā)展的過程中起到一定的保護肝細胞，減輕酒精對肝細胞的損傷的作用，為今后該藥臨床用于酒精性肝損害的治療提供了依據(jù)，但該藥由27種蒙藥組成，具體作用藥物和有效成分尚不清楚，作用機理尚不明確，故還需更深入研究，以便為臨床用藥提供更可靠的理論依據(jù)。

［1］莊輝.酒精性肝病的流行病學［J］.中華肝臟病雜志，2003，11(11):698 －699.

［2］李異玲，王炳元.酒精性肝病的治療［J］.藥品評價，2006，3(5):348 －350.

［3］徐淑云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學(第三版)［M］北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:179，182，203，1346 －1351.

［4］姚鳳云.護肝片治療酒精性肝病的實驗研究［D］.黑龍江中醫(yī)藥大學，2004.

［5］蘇榮扎布.蒙醫(yī)內(nèi)科學［M］，民族出版社，1987，9549 －552.

［6］白清云.中國醫(yī)學百科全書(蒙醫(yī)學)［M］.上海:上海科學技術(shù)出版社，1992.57.

［7］中華人民共和國衛(wèi)生藥典委員會編.中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準蒙藥分冊［s］，1998.

［8］娜日蘇，韓志強，巴圖德力根.清肝二十七味丸對小鼠慢性肝損傷組織病理的影響［J］.內(nèi)蒙古民族大學學報，2010，25(6):671 －674.

［9］哈森高娃，白恒慧.清肝二十七味丸(欽納德棍斯勒)治療病毒性肝炎［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2007，(6):20.

［10］李舒丹，厲有名，虞朝輝.大鼠慢性酒精性肝損傷模型的建立［J］.浙江醫(yī)學，2002，24(9):524 －527.

［11］楊曉慶.大鼠酒精性肝病模型的實驗研究［D］.延邊大學醫(yī)學院，2004(5).

［12］孟魏，余良主，王利.大鼠酒精性肝損傷模型的建立［J］.海南醫(yī)學院學報，2012，18(10):1363 －1371.

［13］李舒丹，厲有名，虞朝輝.大鼠慢性酒精性肝損傷模型的建立［J］.浙江醫(yī)學，2002，24(9):524－527.

R291.2

B

1006－6810(2014)11－0050－02

△該課題為內(nèi)蒙古衛(wèi)生廳醫(yī)療衛(wèi)生科研計劃資助項目(編號2010043)

2014年10月10日收稿