大葉冬青的化學成分及藥理活性研究進展Δ

王存琴，張艷華（皖南醫學院藥學院，安徽蕪湖 241002）

大葉冬青的化學成分及藥理活性研究進展Δ

王存琴＊，張艷華（皖南醫學院藥學院，安徽蕪湖 241002）

目的：為大葉冬青的進一步研究提供參考。方法：查閱國內、外有關大葉冬青文獻，對其化學成分、藥理活性進行歸納、總結。結果與結論：大葉冬青含有多種化學成分，包括三萜、黃酮、甾體、氨基酸、多糖、核苷等；其具有降血脂、降血壓、降血糖、抗生育、抗氧化、抗菌消炎、抗腫瘤等作用，可用于治療口齒疼痛、目赤、熱病煩渴及痢疾等癥。加強大葉冬青的化學成分及藥理作用研究，對分析大葉冬青的物質基礎和作用機制有重要意義。

大葉冬青；化學成分；藥理活性

＊講師，博士。研究方向：天然產物活性成分的研發。E-mail：wcq5188b@163.com

大葉冬青（Ilex latifoliaThunb.）為冬青科（Aqulfoliaceae）冬青屬（Ilex）常綠喬木，又名寬葉冬青（《云南植物種子名錄》），藥用其葉。苦丁茶為冬青科植物大葉冬青、枸骨和苦丁茶冬青的嫩葉[1]。大葉冬青作為苦丁茶藥材的主要來源之一，主要分布于浙江、福建、廣西及海南等省區，具有散風熱、清頭目、除煩渴之功效，用于治療口齒疼痛、目赤、熱病煩渴及痢疾等癥[2]。現代藥理學研究表明，大葉冬青的水煎液具有降血脂、降血壓、降血糖、抗生育、抗氧化、抗菌消炎等作用[2-6]。目前，大葉冬青已成為嶺南地區苦丁茶藥用和保健用品種的主要原料藥材。本文著重對大葉冬青的化學成分和藥理活性研究現狀作一綜述。

1 化學成分

大葉冬青中含有多種化學成分，迄今從中已分離并獲得的有三萜及其苷類、黃酮類、甾體類、氨基酸類、多糖類、核苷類等成分。

1.1 三萜類成分

三萜類化合物因其廣泛的生物活性和獨特的結構特點成為迄今為止被研究最為廣泛和歷史最悠久的化合物之一。其在生物體中以游離形式存在，也有成醚、成酯及成糖苷的形式存在。五環三萜是最主要也是研究最廣泛的一類三萜類成分。目前，從大葉冬青中分離鑒定的三萜及其苷類成分的苷元幾乎均為五環三萜，結構類型主要可分為苦丁內酯型、齊墩果烷型、烏蘇烷型和羽扇豆烷型。迄今為止，從大葉冬青葉中分離得到45種三萜和35種皂苷類成分。最近，范春林[7]從大葉冬青中分得了17個三萜皂苷和2個三萜類化合物，其中大葉冬青皂苷R、大葉冬青皂苷S、大葉冬青皂苷T、大葉冬青皂苷U、大葉冬青皂苷V為5個新的三萜皂苷類化合物。Wang CQ等[8]還從大葉冬青中分離得到了2個C環為七元環的三萜類化合物和3個六環的三萜類化合物，其中Ilelic acid A為1個具有新骨架結構的化合物。大葉冬青葉中的新三萜類化合物及其理化常數見表1；大葉冬青中新三萜類化合物結構式見圖1。

1.2 黃酮類化合物

劉祖生等[9]、Liang YR等[10]從大葉冬青葉中分離鑒定了等[11]從大葉冬青葉中分離鑒定了黃酮類成分Kaempferol。

表1 大葉冬青葉中的新三萜類化合物及其理化常數

1.3 其他類化合物

大葉冬青中還有谷甾醇（β-Sitosterol）、cis-Roseoside、d-Glucose、Polyphenols、Caffeine、Vitamine C[10]及游離氨基酸[12]等其他類化合物。

2 藥理活性

大葉冬青葉作為苦丁茶重要的基原植物，在浙江、廣西、廣東、福建及海南等省區均有廣泛使用，其藥理作用主要表現在抗腫瘤、降血脂、降血糖、降血壓、抗氧化、抗生育、抗炎殺菌等方面。

2.1 抗腫瘤作用

Wang CQ等[8]的研究結果表明，從大葉冬青中分離得到的6個三萜類化合物能有效抑制乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231細胞增殖，其中化合物7顯示出較為明顯的效果，其對兩組乳腺癌細胞的IC50值分別為（12.65±0.94）、（4.58±0.56）mol/L。另外，所有測試化合物對MCF-7細胞增殖的抑制效果均優于對MDA-MB-231的效果。同時，通過加入雌激素受體拮抗藥ICI-182780對化合物7進行測試，初步探討了雌激素受體對細胞增殖抑制效果的影響。苦丁茶老樹葉中富含熊果酸[13]，熊果酸能抑制HuH7型肝癌細胞生長[14]，對食管癌KYSE105細胞增殖、凋亡也可產生效應[15]。研究發現，從苦丁茶中提取的熊果酸對鼻咽癌細胞有較強的抑制作用，能阻滯癌細胞生長于G0/ G1期[16]，誘導腫瘤細胞凋亡[17]，并能同步下調腫瘤細胞細胞外調節蛋白激酶（ERK）和細胞周期蛋白（Cyclin）D1的表達，苦丁茶中提取的熊果酸對鼻咽癌細胞藥物干預的最適宜作用濃度為40μmol/L，藥物干預后形態學觀察的最適宜時間為24 h。苦丁茶樹葉中熊果酸有良好的抗腫瘤效應，使其成為近年的研究熱點[15]。

圖1 大葉冬青中新三萜類化合物結構式

2.2 降血脂作用

高脂血癥和脂肪肝是一種因脂質代謝紊亂引起的代謝性疾病。降血脂作用是大葉冬青葉的重要活性作用之一，近年來，隨著研究的不斷深入，對其降血脂活性部位和作用機制有了進一步的認識。

申梅淑等[18]報道認為，苦丁茶的水煎液具有明顯降低大鼠血中載脂蛋白（Apo）B/ApoA比值，升高高密度脂蛋白（HDL-C）、ApoA水平的作用，表明苦丁茶可明顯改善正常大鼠的脂蛋白代謝，使脂蛋白水平及其運載機制趨于正常。并提示其作用機制可能與其含有的苦丁茶素、β-香樹脂醇、β-甾醇，熊果酸等成分有關。

潘慧娟等[19]的實驗結果表明，以不同劑量的苦丁茶水提取液喂飼高脂模型大鼠和小鼠，通過檢測大鼠和小鼠的血清脂質含量發現，苦丁茶能顯著降低高脂血癥大鼠與小鼠的血清總膽固醇（TC）和甘油三脂（TG），對HDL-C、低密度脂蛋白（LDL-C）也有一定的調節作用，同時可以降低高脂血癥大鼠與小鼠的動脈粥樣硬化指數（AI，AI＝LDL-C/HDL-C）及冠心指數（R-CHR，R-CHR＝TC/HDL-C），表明苦丁茶有顯著的降脂效果和一定程度的對抗動脈粥樣硬化作用。此外，苦丁茶水提物能顯著降低高脂模型大鼠血清和肝臟中脂質的含量，使大鼠肝質量和脂肪濕質量下降，由此降低大鼠高脂血癥和脂肪肝形成的可能，并能有效抑制高脂飲食引發的SD大鼠肥胖，說明苦丁茶有減肥的作用。

2.3 抗氧化作用

Pirker KF等[20]研究表明，用大葉冬青葉提取制備的中藥飲料具有抗氧化的活性。超氧化物岐化酶（SOD）是有機體對抗自由基、防衰老的第一道防線。大葉冬青葉內富含SOD，其含量由高到低依次為冷凍干燥葉、微波干燥葉、鮮葉。兩種干燥葉含量分別是鮮葉的4.8和4.2倍。實驗表明，大葉冬青葉水提取液具有較好的體外抗氧化活性，多酚為大葉冬青葉水提取液抗氧化能力的主要物質來源[21]。大葉冬青葉水提取液的多酚含量為120.93mg/g（以干質量計）。Lien EJ等[22]、Stratu P等[23]利用TEAC法測定了大葉冬青葉提取液的總抗氧化能力，結果顯示大葉冬青葉提取液對DPPH自由基、ABTS+·及·OH具有一定的清除能力，其自由基清除率達50%時所需要的質量濃度（IC50）為133.1μg/m l。周才瓊等[24]發現，大葉冬青葉不論在自然沖泡還是磨碎沖泡時對NO2-和·OH均有較好的清除作用，是一種很好的綠色健康保健飲品。由于大葉冬青葉中的多酚、黃酮類等成分具有良好的抗氧化活性，故其提取物可作為油脂、食品及日化產品的抗氧化添加劑[25]。另外，大葉冬青葉中黃酮類化合物的含量為綠茶中的1.6～14.7倍，大葉冬青葉中的茶多酚、總黃酮、多糖、生物堿類等活性部位的抗氧化效果順序在豬油中為：多酚＞黃酮＞多糖類＞生物堿；在花生油中，各提取物的抗氧化性能差別不明顯。

2.4 抗菌作用

李曉儲等[26]研究表明，大葉冬青葉提取物具有明顯抗菌作用。其水層物、總生物堿、總黃酮苷元對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有較強的抑菌活性。測定結果顯示，各組分對大腸桿菌的抑菌活性次序為：水層物＞總生物堿＞總黃酮苷和總黃酮苷元；除總黃酮苷以外，各組分對金黃色葡萄球菌均有較強的抑菌活性，抑菌活性次序為：水層物＞生物堿＞總黃酮苷元＞總黃酮苷。體外抑菌實驗發現，大葉冬青葉水煎液對大腸桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌、普通變形桿菌均有明顯的抑制作用，其中對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和痢疾桿菌的抑制作用較強。

2.5 其他作用

Woo AYH等[27]研究發現，大葉冬青葉水提液可以抑制大鼠腦組織微粒體酶活性和鈍化大腦皮質酶活性，對心臟產生明顯的影響，大葉冬青葉中存在的化合物有很強的三磷酸腺苷（ATP）酶抑制活性。另外，實驗還表明，大葉冬青葉具有提高小鼠耐低溫、耐缺氧的作用。蔣建敏等[28]研究發現，大葉冬青葉對離體豚鼠氣管平滑肌有明顯的舒張作用。哮喘發作與氣道平滑肌內Ca2+濃度變化有關，大葉冬青葉水提取液可拮抗Ca2+引起的氣管平滑肌收縮。研究表明[29]，大葉冬青葉在小鼠的急性毒性實驗和大鼠的長期毒性實驗中顯示出安全、無毒副作用，表明在一定劑量范圍內大葉冬青葉的使用有較大的安全性。

3 結語

綜上所述，大葉冬青資源豐富，化學成分結構多樣，臨床療效顯著，具有明顯的抗腫瘤、降血脂、抗氧化、抗菌等藥理作用。因此，對大葉冬青進行進一步的化學成分和藥理作用研究，弄清其確切的物質基礎和作用機制具有重要意義。

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R282；R285

A

1001-0408（2014）11-1052-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.11.32

安徽高校省級自然科學研究項目；皖南醫學院博士科研啟動基金（No.201401）

2013-10-13

2014-01-08）