血清CysC檢測在糖尿病和高血壓早期腎損害中的應(yīng)用研究

姜燕

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西景德鎮(zhèn)333000)

·檢驗(yàn)與臨床·

血清CysC檢測在糖尿病和高血壓早期腎損害中的應(yīng)用研究

姜燕

(景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西景德鎮(zhèn)333000)

目的探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)在腎功能早期損害中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法采用美國貝克曼公司IMMAGE800特定蛋白儀及全自動生化分析儀AEROSET2000對120例患者血清CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、β2-微球蛋白(β2-MG)進(jìn)行檢測并分析其相關(guān)性。結(jié)果與正常對照組相比，腎功能早期損害時(shí)CysC水平高于正常對照組，其陽性檢出率高于血清BUN、Cr、RBP和β2-MG，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論CysC在糖尿病和高血壓腎功能早期損害時(shí)均能反映腎小球?yàn)V過功能，是反映腎功能早期損害的一項(xiàng)敏感指標(biāo)，對于及早發(fā)現(xiàn)腎功能損害，監(jiān)測腎功能改變及其惡化程度，指導(dǎo)臨床治療改善預(yù)后非常有益。

∶糖尿病腎病；高血壓腎病；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；視黃醇結(jié)合蛋白；β2-微球蛋白；

DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.026

目前糖尿病、高血壓在我國已成為常見病和多發(fā)病，隨著病程的發(fā)展，此類疾病常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一就是引起慢性腎臟功能的損害，傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室檢測方法如Cr、BUN、菊酚清除率等由于其敏感性及操作復(fù)雜等原因，已不能較好或較敏感地反映病變的情況。尿微量白蛋白檢測是診斷早期糖尿病腎病、高血壓腎病和臨床分期標(biāo)準(zhǔn)的主要方法，但該法受發(fā)熱、尿路感染、高血糖等多種因素的影響，因此尋求其他更穩(wěn)定的診斷指標(biāo)是臨床的迫切需要。本文對120例糖尿病和高血壓組患者血清CysC、BUN、Cr、RBP、β2-MG進(jìn)行了檢測，旨在探討CysC在腎功能早期損害中的應(yīng)用價(jià)值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2012-2013年度在我院確診為糖尿病和高血壓的住院患者作為受試對象，診斷符合2010年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和2010年中國高血壓防治指南(修訂版)，病程3～20年，所有入組患者均無急慢性腎炎、腎盂腎炎及下尿路感染，近期未應(yīng)用腎毒性藥物，無全身感染、腫瘤、心衰等疾病。參照Mogensen提出的糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)[1]，并根據(jù)患者最近3個月2次24h尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)的平均水平分為正常蛋白尿組(A組)病人35例，男19例，女16例，平均年齡51.8歲，尿白蛋白排泄率＜30mg/24h；微量白蛋白尿組(B組)病人60例，男31例，女29例，平均年齡53.6歲，其中早期糖尿病腎病30例，早期高血腎病30例，尿白蛋白排泄率30～300mg/24h；大量白蛋白尿組(C組)病人25例，男14例，女11例，平均年齡58.1歲，尿白蛋白排泄率＞300mg/24h，結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)及臨床癥狀診斷為慢性腎功能不全。本研究以B組及C組患者為研究對象。

選擇我院體檢中心健康體檢者45例為正常對照組，其中男25例，女20例，平均年齡55.2歲。均排除糖尿病、心血管疾病、高血壓病、肝臟疾病及其他原因引起的腎臟疾病，各組在年齡、性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 方法和儀器病人入院后留取24h尿液，采用透射比濁法測定24h尿白蛋白含量。抽取空腹靜脈血3ml，以3000r/min，離心5min后，立即分離血清。采用美國貝克曼公司IMMAGE800特定蛋白儀測定CysC、RBP、β2-MG，測定方法為顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法，原裝配套試劑。采用全自動生化分析儀AEROSET2000測定血清Cr、BUN、試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)公司提供，方法為化學(xué)酶法，嚴(yán)格按照項(xiàng)目說明書及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，測定數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)或中位數(shù)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組研究對象的血清指標(biāo)檢測結(jié)果見表1。

表1 各組研究對象血清五項(xiàng)指標(biāo)測定結(jié)果比較

2.2 以各實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目的參考區(qū)間上限作為陽性界限值計(jì)算各指標(biāo)的陽性率CysC＞1.16mg/L、RBP＞70mg/L、β2-MG＞3.0mg/L、Cr＞106μmol/L、BUN＞8.2 mol/L為陽性，早期糖尿病腎病組和早期高血壓腎病組患者血清CysC陽性率明顯高于RBP、β2-MG、Cr和BUN，見表2。

表2 各組研究對象的血清指標(biāo)陽性率比較[n(%)]

3 討論

目前對于早期糖尿病腎病和高血壓腎病尚無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，在疾病的早期常缺乏明顯的臨床表現(xiàn),一般無明顯腎功能改變，僅表現(xiàn)為腎血流量增加,腎小球內(nèi)壓改變和尿中出現(xiàn)微量蛋白,蛋白尿的發(fā)展很緩慢，容易被忽視。檢測尿mALB既是診斷早期糖尿病腎病的重要指標(biāo),也是判斷其預(yù)后的重要指標(biāo)。然而，尿白蛋白排泄率(UAER)作為糖尿病腎病和高血壓腎病的早期診斷標(biāo)準(zhǔn)仍有一定局限性。有研究發(fā)現(xiàn)，腎小球基底膜結(jié)構(gòu)的改變早于微量白蛋白尿發(fā)生。尿mALB尚處于正常范圍內(nèi)的糖尿病患者中，有35%～50%已存在腎臟損害[2-4]。因此有一些學(xué)者認(rèn)為需要尋找更靈敏的早期糖尿病腎病的診斷指標(biāo)。

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C,Cys C，簡稱胱抑素C)，是一種低分子量堿性非糖化蛋白質(zhì),相對分子質(zhì)量為13kD,由120個氨基酸殘基組成,可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生且產(chǎn)生率恒定,廣泛地存在于各種體液中。能夠自由通過腎小球?yàn)V過膜,能反映腎小球?yàn)V過膜通透性的早期變化[5]。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí),血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而逐漸升高,所以,CysC被公認(rèn)為是反映早期腎損害的敏感標(biāo)志物之一[6]。本結(jié)果表明，血清CysC在早期糖尿病腎病組和早期高血壓腎病組結(jié)果均升高，陽性率明顯高于其他血清指標(biāo)，是一個反映早期腎損害的良好標(biāo)志物。

視黃醇結(jié)合蛋白(BNP)是血液中視黃素(維生素A)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,是由肝臟分泌的一種低分子量蛋白,由一條多肽鏈及小部分碳水化合物組成,主要在肝臟合成,次為脂肪組織。廣泛存在于人體血清、腦脊液及其他體液中。血液中RBP主要以視黃醇、前白蛋白結(jié)合復(fù)合物形式存在,當(dāng)復(fù)合物中視黃醇與靶細(xì)胞結(jié)合后,RBP便與前白蛋白分離,自腎小球?yàn)V出,由近端腎小管上皮細(xì)胞吸收、降解(95%以上),尿中含量極微。

β2微球蛋白(β2-MG)是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，相對分子量11800。血循環(huán)中的β2-MG濃度主要受腎小球?yàn)V過率影響。當(dāng)腎小球?yàn)V過率降低時(shí)，血清β2-MG可增高，濾過的約有99.9%的β2-MG被近曲小管重吸收并在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體系統(tǒng)所分解，僅少量從尿液排出，β2-MG主要通過腎臟分解代謝，如果腎臟有輕微病變，腎小球?yàn)V過膜上硫酸乙酰素合成減少，腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障受損，β2-MG排出增加。

試驗(yàn)結(jié)果表明，血清CysC濃度在早期腎功能損害中的作用優(yōu)于BUN和Cr的測定，當(dāng)糖尿病、高血壓患者存在腎功能早期損害時(shí)，血清中BUN、Cr濃度變化不明顯，CysC濃度已經(jīng)升高，說明后者較前者敏感[7]，這表明BUN、Cr正常的大部分患者腎功能在發(fā)病早期就已經(jīng)受到損害，CysC是反映腎功能損害的敏感性標(biāo)志物，對于糖尿病和高血壓患者及早發(fā)現(xiàn)腎功能損害，監(jiān)測腎功能改變，指導(dǎo)臨床治療改善預(yù)后非常有益。

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R446.11+2，R587.1，R544.1

A

1674-1129(2014)06-0722-02

2014-06-14；

2014-08-20)

江西省景德鎮(zhèn)市社會發(fā)展科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號：SF20104225)