魚腥草的生物活性及其機理研究進展

孫 謙，胡中海，孫志高，黃巧娟

（1.中國農業科學院柑桔研究所，重慶 400712；2.西南大學食品科學學院，重慶 400716）

魚腥草的生物活性及其機理研究進展

孫 謙1,2，胡中海1,2，孫志高1,*，黃巧娟1

（1.中國農業科學院柑桔研究所，重慶 400712；2.西南大學食品科學學院，重慶 400716）

魚腥草是衛生部確認的“藥食兩用”資源之一，它在食品、藥品等方面都具有很好的開發潛力。作為食品，它富含多種維生素、礦物質、蛋白質等營養成分，具有食用價值；作為藥品，又具有抗氧化、抑制細菌、抗病毒、抗炎癥、抗腫瘤和提高免疫力等生理功效。本文旨在歸納總結魚腥草的生物活性及其作用機理。

魚腥草；生物活性；作用機理

魚腥草是三白草科蕺菜屬植物蕺菜Houttuynia cordata Thunb.的全草，《本草綱目》載：“其葉腥味，故俗稱魚腥草。”其別名多因地而異，如：側耳根（四川）、雞兒根（湖南）、臭靈丹、臭蕎麥（浙江）等。早在唐代《新修本草》中就有“葉似蕎麥，肥地亦能蔓生，莖紫赤色，多生濕地，山谷陰處。山南江左人好生食之”的記載。魚腥草地下莖和地上部的嫩葉都可以作為蔬菜食用，特別是地下莖，潔白、粗壯、脆嫩、纖維少、辛香味濃、口感好。此外，魚腥草富含營養成分和礦質元素[1]，每100 g魚腥草含水分（86.56 g）、灰分（1.0 8 g）、蛋白質（2.7 2 g）、粗脂肪（1.96 g）、可溶性糖（1.42 g）、VC（47.56 mg）、Ca（574.65 mg）、Mg（156.20 mg）、K（309.75 mg）、Na（32.30 mg）、Fe（2.17 mg）、Zn（1.55 mg）、Cu（0.54 mg）、Mn（0.25 mg）。可以用于制作各種具有食療作用的菜肴或其他食品的添加物，如制作魚腥草面點[2]、功能飲料[3]、潤喉糖[4]、香辣醬[5]等。魚腥草還含有大量的對身體有益的活性物質，詳見表1。魚腥草具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋等功能，已被國家衛生部正式確定為“既是藥品，又是食品”的資源之一，受到人們廣泛關注。本文就魚腥草的活性物質及其作用機理歸納總結如下。

表1 主要活性物質[6-10]Table1 Major bioactive components of Houttuynia cordata[6-10]

1 抗氧化功效

據研究，活性氧（又稱氧自由基）引發的自由基會使人體內的脂質與蛋白質發生鏈式氧化反應。如果在正常細胞代謝中所產生的自由基的量超過了保護機能所能承受的限度，就會引起細胞代謝的紊亂，會導致細胞膜、組織、酶和基因的損害，進而導致衰老或疾病[11]。已有大量研究表明黃酮、多酚、活性多糖等具有抗氧化的能力[12-15]。其抗氧化的機理有兩種：1）清除·、·OH等自由基；2）淬滅脂過氧化過程中產生的烷氧基（LO·）和烷過氧基（LOO·）。

蔡文國等[16]研究了16 份魚腥草葉片材料中的總酚和黃酮含量及其體外抗氧化活性。以95%乙醇超聲波提取，以顯色及紫外分光光度測定成分含量，其中總酚（7.01～15.0 mg/g）和黃酮（3.56～11.0 mg/g）與體外抗氧化活性指標相關性達極顯著水平。研究者還發現總酚、黃酮含量高，體外抗氧化能力強的材料多為染色體數目大于80 者。程超等[17]發現魚腥草、茶新菇、平菇的水溶性多糖均具有體外清除羥自由基和超氧陰離子自由基的能力，且對羥自由基清除作用較為明顯。馬新方等[18]研究了魚腥草多糖體內抗氧化活性，發現魚腥草多糖可提高小鼠血清和肝組織中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的活力，并可以降低肝組織中丙二醛（methane dicarboxylic aldehyde，MDA）的含量。Tian Lingmin等[9]分析了酸性多糖和不同萃取溶劑（水、乙醇、乙酸乙酯、氯仿）制得的多糖的抗氧化活性，水溶液萃取多糖抵抗和清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼、超氧陰離子自由基和羥自由基的能力最強。

2 抑菌和抗病毒功效

植物提取物抑菌抗病毒作用機制迄今沒有被完全理解，也沒有統一的結論。但主要作用機制為：1）微生物細胞膜被萜類化合物和酚類物質破壞從而改變膜的通透性、金屬離子被酚類和黃酮化合物螯合，以及生物堿對遺傳物質的影響[19]。2）某些物質能與細胞壁的酶發生相互作用，致微生物死亡[20]。

張薇等[21]通過水蒸氣蒸餾法提取了新鮮野生紫色莖魚腥草揮發油，對乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、綠膿假單胞菌、大腸埃希氏菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌抑制作用最大；藥物質量濃度在31.25 mg/mL時即能抑制病毒的增殖，質量濃度在250 mg/mL時對雞胚內流感病毒有4 倍的抑制作用。徐燕[22]將魚腥草乙醇提取物開展了抑菌實驗，發現對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、漢遜氏酵母菌的最低抑菌濃度（minimum inhibitory concentration，MIC）分別為6.25、12.5、25 mg/mL，對黑曲霉及青霉等均為50 mg/mL，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和枯草芽孢桿菌的抑菌活性pH值范圍均為4～7，對漢遜氏酵母菌為pH 4～6。Lau等[23]發現魚腥草水提取液能顯著抑制SARA-Co3V蛋白酶和依賴RNA的RNA聚合酶的合成，動物口服給藥水平為16 g/kg時是無毒的。驗證了魚腥草的抗SARS病毒的功效。張儉等[24]發現魚腥草在干燥和貯藏過程中對金黃色葡萄球菌和八疊球菌的MIC隨時間的延長而逐漸增大，新鮮的魚腥草揮發油對兩種細菌的MIC均為0.5×10-3mL/mL，干燥16 d后上升到2×10-3mL/mL。李勝華[25]研究了不同采收時期和不同品種的魚腥草揮發油對6 種細菌（大腸埃希氏菌、普通變性桿菌、銅綠假單胞菌、糞腸球菌、八疊球菌、金黃色葡萄球菌）的抑制作用，發現魚腥草揮發油對革蘭氏陰性菌具有較強的抑菌效果，而對革蘭氏陽性菌（除大腸桿菌）作用不顯著。同時發現芷江紅粗干和花果后期的抑菌效果最好。

3 抗炎癥功效

魚腥草對機體發揮抗炎癥作用主要是基于以下幾方面的調節[26-31]：1）對炎癥細胞因子，如：前列腺素類、一氧化氮（NO）、趨化因子等的影響；2）影響核因子的結合活性；3）調控細胞因子mRNA表達；4）對環氧化酶的影響。

Kabir等[31]研究了魚腥草對由放線共生放線桿菌所引起的牙周炎的抑制效果，發現魚腥草能顯著抑制基質金屬蛋白酶3（matrix metalloproteinases-3，MMP-3）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素-6（IL-6）和細胞間黏附因子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）基因在人的牙齦上皮細胞的表達，擾亂胞外信號 調節激酶生成，從而抑制MMP-3、IL-8、ICAM-1的產生，此外魚腥草還能抑制人牙齦上皮細胞基因中轉化生長因子-α誘導腫瘤壞死基因的增強。張儉等[26]通過耳根皮下注射魚腥草制劑、小鼠耳二甲苯致炎、耳圓片稱重建立炎癥模型檢驗了魚腥草制劑的抗炎效果，發現劑量為80 μg/20 g的給藥組腫脹度抑制率最大，不同干燥程度的魚腥草制劑其抗炎效果不一。Kim等[27]對比了不同的萃取溶劑（酒精、正己烷、乙酸乙酯、正丁醇、水）所得的魚腥草提取物對干細胞誘導的巨噬細胞的活動影響。發現乙醇和乙酸乙酯魚腥草提取物對人巨噬細胞的活動都有抑制作用，主要是通過抑制核因子活化B細胞κ輕鏈增強子（nuclear factor kappalight-chain-enhancer of activated B cells，NF-κB）的活性。Li Weifeng等[28]研究了魚腥草揮發油的抗炎機理，發現魚腥草揮發油可以阻止小鼠腹腔巨噬細胞產生脂多糖誘導的前列腺素E2（IC50：44.8 μg/mL），抑制COX-2酶的活性（IC50：30.9 μg/mL），同時，魚腥草揮發油還可以抑制脂多糖誘導產生環氧合酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）的相關mRNA和蛋白質表達，但對環氧合酶1（COX-1）沒有類似的功效。袁藝等[29]比較分析魚腥草野生苗與組培苗揮發油的抗炎效果，發現兩者對小鼠耳腫脹無明顯抑制作用；兩者對大鼠足腫脹、大鼠肉芽增生均有明顯的抑制作用；兩者對血清中炎癥因子腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）均有非常顯著抑制作用。在對肉芽增生及TNF-α的作用方面野生苗優子組培苗。Lu等[30]發現魚腥草注射液的量為80 μL/20 g時對小鼠腫脹抑制率為50%，320 μL/20 g時能完全抑制。

4 抗腫瘤功效

攀宏偉等[32]采用純化水回流提取、大孔樹脂分離的方法提取魚腥草中黃酮類化合物。應用噻唑藍（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法檢測黃酮類化合物對HL60和B16BL6腫瘤細胞株的細胞抑制，流式細胞法（flow cytometry，FCM）檢測對腫瘤細胞凋亡的影響，實驗表明魚腥草黃酮提取物有抑制HL60和B16BL6細胞生長的作用，50%增殖抑制濃度值分別為0.410、0.122 g/L，魚腥草黃酮提取物能誘導HL60和B16BL6細胞的凋亡。Zhou Ningning等[33]發現魚腥草主要藥用成分魚腥草素可以抑制人類表皮生長因子受體蛋白（human epidermal growth factor receptor protein，HER2）的信號通路，以及HER2過度表達的癌細胞增長。

5 增強免疫作用

Cheng Baohui等[34]從魚腥草中提取了一種果膠多糖HCP-2，發現它能促進人體外周血單核細胞分泌白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α、巨噬細胞抑制蛋白-1α、巨噬細胞抑制蛋白-1β和調解活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子（regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted，RANTES），這些物質在非特異性免疫中起著關鍵作用，并塑造適應性免疫。Lau等[23]發現魚腥草提取物能刺激小鼠淋巴細胞增殖，增加CD4+和CD8+細胞的比例，同時能增加小鼠脾淋巴細胞分泌IL-2和IL-10，這些物質都能增強機體的免疫力。

6 其他作用

Han等[35]發現，口服魚腥草水提取物可以抑制小鼠中免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介導的系統性被動皮膚過敏反應。龔乃超等[36]先用高濃度皮質酮處理PC-12細胞以模擬抑郁癥病人腦神經元損傷狀態，再采用小鼠懸尾實驗、小鼠強迫游泳實驗，觀察小鼠的不動時間探究魚腥草黃酮的抗抑郁作用，發現使用魚腥草黃酮劑量為128、64、32、16 mg/kg的組別中，均能顯著縮短小鼠不動時間，這表明魚腥草黃酮有明顯的抗抑郁活性。Qu Wei等[8]從魚腥草中分離出 9 種生物堿，其結構式如圖1，其中1、2、4、7號生物堿種具有很強的抗二磷酸腺苷和凝血酶誘導的血小板聚集。且發現生物堿的結構與其活性有著非常緊密的關聯，A環上含有羥基和—NH時活性較強，R1=OH對抗二磷酸腺苷誘導的血小板聚集有重要影響，且馬兜鈴內酰胺R2位的取代基也會對凝血酶誘導的血小板聚集活產生有影響。Bauer等[37]發現魚腥草的正己烷提取物可以抑制體外前列腺素的合成，其主要功能成分為亞油酸和亞麻酸。此外，魚腥草還有抗動脈硬化[38]、減輕糖尿病大鼠腎損害[39]等功效。

圖1 1～9生物堿結構式Fig.1 Structures of compounds 1-9

7 毒性與不良反應

魚腥草注射液為鮮魚腥草經過雙蒸餾得到的揮發油精制而成的滅菌水溶液，其主要成分為魚腥草素（化學結構為癸酰乙醛）、甲基正壬酮、月桂醛等[40]。湯杰等[41]發現魚腥草水蒸餾物制得的鼻用噴霧對大鼠鼻腔噴射給藥量為8.0 g/kg和腹腔注射給藥量為50.0 g/kg，短期內均未見毒性反應及死亡情況。對豚鼠皮膚的多次刺激致敏實驗顯示藥物具有輕度致敏性。樓希文等[42]探索了人工合成制得的魚腥草素的亞硫酸氫鈉加成物——魚腥草素鈉（sodium houttuyfonate，SH）急性毒性及其對腹腔細胞的損傷作用，發現小鼠單次給予SH后，50 mg/kg劑量組未發現小鼠死亡，200 mg/kg劑量組小鼠全部死亡，死亡原因為肝充血。因此，魚腥草素鈉對小鼠具有一定的急性毒性，可引起小鼠腹腔細胞乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）和組胺的釋放，并且SH具有溶血作用。另有研究[43]指出魚腥草素制劑對小鼠進行皮下注射和口服，半數致死量均約為1.6 g/kg；對犬靜脈滴注，注入量為38～47 mg/kg時不會引起死亡，如注入量增至61～64 mg/kg時則可引起死亡，解剖可見肺臟有嚴重出血和血栓。給犬灌胃，每日80～160 mg/kg，連續1 個月，可見有大量流涎現象，早期常出現嘔吐，此外未見異常。

有些資料表明，魚腥草注射液可能引起嚴重的、且以過敏反應和輸液反應為主的不良反應。如典型病例[44]：一女性患者，15歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100 mL靜脈滴注。靜脈滴注約10 min，患者出現煩躁不安、面色蒼白、血壓80/50 mmHg。立即停藥，經靜脈推注地塞米松，10 min后癥狀緩解，血壓升至105/70 mmHg。另一女性患者，49歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100 mL靜脈滴注。靜脈滴注約10 min，患者出現頭暈、心悸、惡心、嘔吐、視物不清、呼吸困難、面色青紫，面部出現皮疹。立即停藥，經靜脈推注氟美松5 mg后，患者逐漸恢復正常。因此，2006年國家食品藥品監督管理總局頒布了關于暫停使用和審批魚腥草注射液等7 個注射劑的通告[45]。

8 結 語

綜上可知，魚腥草不僅可以作為一種食材，同時也是具有很高藥用功能的藥材。其發揮藥用功效的主要活性物質為葵酰乙醛、甲基正壬酮、活性多糖、酚和生物堿等。活性物質的功效與魚腥草的品種、采收期、干燥程度、提取方式以及使用方法都有很大關聯。魚腥草注射液在發揮藥用功能的同時，也有一些不良反應的發生，但魚腥草作為菜肴并不會引起過敏或不良反應。有中醫腫瘤學界專家認為，其主要原因是提煉魚腥草注射液時成分和質量的穩定性難以保證，從而導致魚腥草注射液發生不良反應。也有不少研究表明魚腥草注射液制劑所含增溶劑聚山梨酯-80和吐溫-80具有明顯致敏性[46-48]。因此，我們認為今后在深入研究魚腥草活性成分和機理的同時，應注重藥品開發的技術革新和產品質量控制，并進一步提高藥品的穩定性、安全性和可靠性實驗。此外，提高魚腥草在食品行業的開發與應用也是利用魚腥草藥用價值的另一條重要途徑。

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Advances in Biological Activities and Mechanisms of Houttuynia cordata

SUN Qian1,2, HU Zhong-hai1,2, SUN Zhi-gao1,*, HUANG Qiao-juan1
(1. Citrus Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Chongqing 400712, China; 2. College of Food Science, Southwest University, Chongqing 400716, China)

Houttuynia cordata is recognized as a resource of both medicine and food by the Ministry of Health. It has a great application potential in the food and medicinal industries. As a food, it is rich in vitamins, minerals, protein and other bioactive components. As a medicinal material, it also has antioxidant, anti-bacterial and anti-virus, anti-inflammation, anti-cancer and immune-modulatory effects. This article aims to summarize the biological activities and mechanisms of Houttuynia cordata.

Houttuynia cordata; biological activity; mechanism

TS204.1

A

1002-6630（2014）23-0354-05

10.7506/spkx1002-6630-201423068

2014-06-26

孫謙（1989—），女，碩士研究生，研究方向為農產品加工及貯藏工程。E-mail：583114062@qq.com

*通信作者：孫志高（1964—），男，副研究員，本科，研究方向為現代食品加工理論與技術、食品微生物與發酵工程。E-mail：cpro@cric.cn