我院門診抗抑郁藥處方分析

李燕平 胡新偉

（中山市第三人民醫院，廣東 中山 528451）

抑郁癥是一種常見的精神疾患。隨著現代生活節奏的不斷加快以及社會競爭的日益加劇，越來越多的人們遭受抑郁癥的折磨。據世界衛生組織預測，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。抑郁癥是一種高患病率、高復發率、高自殺率的精神疾患，易發生機體功能障礙和認知損害，在臨床上應引起足夠的重視，給予積極治療[1]。目前治療抑郁癥的主要方法是藥物療法。我院是一所二級精神專科醫院，本文對我院抗抑郁藥處方進行分析，研究抗抑郁藥使用情況及聯合用藥情況，并對抗抑郁藥使用現狀進行評估，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

選取我院門診2012年7-9月初步診斷為抑郁癥的處方1 080張，以藥品說明書為用藥依據，分別對患者性別、年齡、用藥情況進行統計分析，利用Excel 2003軟件對1 080張處方中抗抑郁藥的數據進行分類、計算、排序。結合臨床相關診治指南和文獻對處方中各類藥物的使用進行評價。

2 結果

2.1 處方基本情況

1 080張處方中，共使用抗抑郁藥6大類，14種，均為口服給藥制劑，其中男性 425例（39.35%），女性 655例（60.65%），年齡最大 84歲，最小 14歲，平均年齡為（41.15±14.72）歲，見表1。

表1 不同年齡抑郁癥患者構成比

表1結果顯示，從發病年齡來看，31～40歲和41～50歲這2個年齡段的患病率最高，占5成以上，可見抑郁癥多發于青壯年，因為這個年齡段是社會活動的高峰期，承受著學習、工作、生活等多方面的壓力，較易患上精神疾病。抑郁癥患者中，女性多于男性，男女比例為1∶1.54，與文獻[2]報道的女性抑郁癥患病率高于男性相一致。女性在社會上承擔著很重要的責任，承受著來自家庭和社會的雙重壓力，因此提示我們對女性應該給予更多關注，提前采取有效措施來預防。

2.2 各類抗抑郁藥使用情況

6類抗抑郁藥處方出現頻率最高的是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑（SSRI），其余依次是去甲腎上腺素能和特異性5-HT能抗抑郁藥（NaSSA），5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、三環類（TCA）、其他類,5-HT2A拮抗劑及5-HT再攝取抑制劑（SARI），見表2。單品種用藥頻率排在前7位的藥物依次是米氮平、氟西汀、帕羅西汀、度洛西汀、阿米替林、文拉法辛、舍曲林。

表2 各類抗抑郁藥使用情況

2.3 各種抗抑郁藥使用情況

各種抗抑郁藥的處方劑量基本都在該藥物的推薦使用劑量范圍之內，并未發現某一藥物超劑量使用；部分藥物如：阿米替林、帕羅西汀的平均劑量低于推薦劑量。這說明臨床上對抗抑郁藥物的使用較注重安全性，見表3。

表3 各種抗抑郁藥使用情況

2.4 抗抑郁藥聯合應用情況

在1 080張處方中，以使用單一抗抑郁藥為主，比例為 88.15%；兩種抗抑郁藥聯用的處方128張，比例為11.85%，其中125張都是2種不同作用機制的抗抑郁藥聯用，有3張為2種SSRI類藥物聯用，為不適宜聯合；3種及3種以上抗抑郁藥聯用的處方未發現，符合盡可能單一用藥，一般不主張聯用 2種以上抗抑郁藥的用藥原則[3]，聯合用藥中排名前5位的用藥情況，見表4。

表4 抗抑郁藥二聯用藥處方情況

1 080張處方中抗抑郁藥聯合應用處方出現頻率低于12%，說明我院治療抑郁癥使用抗抑郁藥以單一用藥為主。不同抗抑郁藥物聯合應用，能減少藥物有效劑量，并且能提高耐受性[4]。但與此同時，藥物相互作用增加發生 5-HT綜合征的風險，也會引起較嚴重的不良反應。尤其是在缺乏藥物治療濃度監測時更易發生。理論上2種SSRI聯用會加強5-HT不良反應，增加5-HT綜合征發生的危險性，因此一種SSRI最好勿與其他SSRI聯用。在抗抑郁藥物聯合使用時，醫生在治療決策時須謹慎對待，以防范聯合用藥發生嚴重不良反應的風險。

2.5 抗抑郁藥合并其他藥物使用情況

在1 080張處方中，超過80%的處方會合并使用其他藥物，主要為苯二氮 類（BZD）、抗精神病藥和心境穩定劑。抑郁癥患者普遍存在焦慮、精神病性癥狀，合用BZD抗焦慮藥能較快地改善焦慮癥狀。抑郁癥患者常伴有睡眠障礙，治療早期使用BZD抗焦慮藥，能有效改善睡眠，使患者更易接受治療。Cochrane數據庫的系統綜述發現，急性期合并BZD，有助于降低抗抑郁藥治療早期的不良反應，加快抗抑郁藥的起效速度，但是由于BZD長期使用有潛在的成癮風險，建議僅限于早期治療時使用[5]。本次調查發現，BZD的使用頻率在65%左右，高于2006年我國10省市抑郁障礙患者藥物治療現況調查中的BZD的使用頻率[6]，提示BZD的使用有待進一步合理化。對于伴有精神癥狀的抑郁癥往往合并使用抗精神病藥，此外，抗精神病藥還可作為增效藥物，尤其是第2代抗精神病藥，合并使用具有增強抗抑郁藥的效果。近年來上市的第2代抗精神病藥如利培酮、奧氮平、喹硫平等，錐體外系不良反應比傳統抗精神病藥物輕而少，故目前常推薦第2代抗精神病藥物與抗抑郁藥聯合使用[7]。心境穩定劑可使患者情緒穩定在較合適的水平，防止抗抑郁藥過分提高患者情緒，轉相成為躁狂，所以聯用心境穩定劑可改善和提高抗抑郁藥的療效，防止復發。合并用藥時，還應當注意藥物相互作用問題，由于SSRI可抑制CYP450系統，當與TCA或抗精神病藥聯用時增加相互作用發生的危險，使后者的血藥濃度增高，不良反應發生率增加，必須嚴格控制劑量[8]，見表5。

表5 抗抑郁藥合并其他藥物使用情況

3 討論與分析

3.1 SSRI是目前臨床應用最多的新型抗抑郁藥，包括帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭6種，其優點是對5-HT再攝取的抑制作用選擇性更強，對其他遞質和受體作用甚微，保留了與TCA相似的療效并克服了不良反應，幾乎無鎮靜作用，安全性高，適用于各種抑郁癥，不良反應輕，有些藥無抗膽堿作用，有些藥對心臟幾乎無影響，大多數患者只需每日用藥1次，無須調整劑量，服用方便，依從性好，既可用于治療，又可用于預防復發。而且，由于相互無干擾，患者對1種SSRI無效時，可對另一種SSRI仍然有效[9]。此外，SSRI是需要進行抗抑郁治療的孕婦或有妊娠可能性患者的首選藥物[10]。

3.2 NaSSA類藥物米氮平，是使用頻率最高的抗抑郁藥，療效顯著，適用于各種抑郁癥，尤其是伴有焦慮、失眠的抑郁癥，很少出現SSRI常見的不良反應，如焦慮、惡心、特別是性功能障礙。此外，在老年抑郁的治療中，具有良好的耐受性和抗抑郁療效，在過量使用的病例中體現了較高的安全性。

3.3 SNRI類藥物其優勢在于起效快，療效好，具有良好的安全性和耐受性，尤其是對重癥抑郁癥或難治性抑郁癥有明顯療效，復發率低[9]。以SSRI為主的新型抗抑郁藥占據了臨床應用的主導地位，使用較為合理，也代表了該類藥物的發展趨勢。在歐美國家，目前新型抗抑郁藥已成為治療抑郁障礙的主導藥物。

3.4 TCA療效確切，曾被廣泛用于臨床，但副作用較多，耐受性差，易引起口干、便秘、尤其是心血管等不良反應，致使臨床使用受到限制，但仍然有一定市場，這可能與其療效確切、價格低廉有關，這類藥物可以滿足低收入人群的用藥需求以及對伴焦慮的抑郁癥嚴重病例，特別是住院患者仍可使用。

3.5 SARI代表藥物曲唑酮具有抗抑郁、抗焦慮和鎮靜作用，且改善睡眠，對心功能和性功能影響小[11]，適用于老年患者及伴有焦慮、失眠的患者，但使用過程需警惕直立性低血壓。近年來由于SSRI的普遍使用，導致其臨床使用量有所下降。

3.6 其他類藥物氟哌噻噸美利曲辛適用于輕、中度的焦慮癥、抑郁癥，療效肯定、不良反應少而輕微，受到臨床醫生和廣大患者的充分認可，氟哌噻噸美利曲辛為復方制劑，其中氟哌噻噸有良好的抗精神病作用及興奮和激活作用，美利曲辛為TCA，兩藥聯合應用在臨床上表現為在治療作用方面的協同效應和不良反應方面的拮抗效應。

4 結語

我院門診患者抗抑郁治療是以SSRI為主的新型抗抑郁藥為一線用藥，單一應用抗抑郁藥為主。另外聯用BZD抗焦慮藥、抗精神病藥、心境穩定劑等藥物增加抗抑郁藥療效，用藥較為合理，從一定程度上反映了抗抑郁藥的用藥趨勢。

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