不同劑量烏司他丁對(duì)大范圍肝切除患者術(shù)后肝腎功能的影響＊

吳小東，馮 霞，張中偉，曹麗麗

（1．四川大學(xué)華西醫(yī)院西藏成辦分院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都610041；2．四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川 成都610041；3．成都大學(xué)醫(yī)護(hù)學(xué)院，四川 成都610106）

肝切除手術(shù)可引起相當(dāng)程度的肝功能損害。實(shí)驗(yàn)表明肝臟大范圍切除術(shù)后抑制炎癥反應(yīng)可以有效的保護(hù)肝臟功能，控制炎癥反應(yīng)用以保護(hù)剩余肝臟功能，使之更好的恢復(fù)以及提高生存率［1］，因此，選擇恰當(dāng)?shù)目寡姿幬锟赡軙?huì)提高大范圍肝切除手術(shù)的臨床結(jié)局。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，具有抗炎性介質(zhì)和多臟器功能保護(hù)作用［2］。但術(shù)后應(yīng)用不同劑量烏司他丁對(duì)大范圍肝葉切除肝功能的影響尚無(wú)定論。本研究擬觀察術(shù)后持續(xù)靜脈輸注不同劑量烏司他丁對(duì)大范圍肝切除手術(shù)患者肝腎功能的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2011年10月至2013年8月間在四川大學(xué)華西醫(yī)院肝臟外科術(shù)后轉(zhuǎn)入ICU的144名患者入組本研究，包括64例原發(fā)性肝癌，24例肝轉(zhuǎn)移癌和56例肝臟良性占位。男82例，女62例，體重46～85Kg。排除標(biāo)準(zhǔn)：毒血癥、肝昏迷、心率＞120次／min。隨機(jī)分為4組，治療組在術(shù)后連續(xù)3天分別接受1．0×10－5U·h－1（Ⅰ組）、2．0×10－5U·h－1（Ⅱ組）3×10－5U·h－1（Ⅲ組）和等量生理鹽水（C組），每天兩次，術(shù)后返回病房立即進(jìn)行首次給藥。

1．2 肝腎功能的檢測(cè) 四組患者均于術(shù)前（T0）以及術(shù)后用藥第1（T1）、2（T2）、3（T3）天采患者靜脈血檢測(cè)血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）變化情況。肝腎功能檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀。

1．3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的連續(xù)性變量以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布的以中位數(shù)和四分位數(shù)表示，組間比較分別用t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 一般情況 4組患者組間年齡，性別，Child－Pugh分級(jí)，手術(shù)時(shí)間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況Table 1 The general data

2．2 肝功能變化 4組患者術(shù)前、后肝功能主要指標(biāo)變化見(jiàn)表2。本研究入組患者為大于或等于兩個(gè)肝葉切除。4組術(shù)前ALT水平近似。與C組比較，Ⅰ組在T3時(shí)有明顯下降（P＜0．05），Ⅱ組和組在 T1、T2、T3時(shí)均顯著低于同時(shí)間點(diǎn)C組（P＜0．01），而且組趨勢(shì)更明顯。結(jié)果提示，大范圍肝切除術(shù)后使用烏司他丁治療組的術(shù)后丙轉(zhuǎn)氨酶升高程度明顯低于對(duì)照組而呈現(xiàn)劑量依賴性。

2．3 腎功能變化 四組患者術(shù)前、后腎功能主要指標(biāo)變化，見(jiàn)表3。4組患者T0時(shí)BUN和CRE差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。與C組比較，Ⅰ組、Ⅱ組和組在T1、T2和T3時(shí)升高的幅度均較低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。

表2 4組患者不同時(shí)間點(diǎn)肝功能變化Table 2 The liver function at different time

表3 4組患者不同時(shí)間點(diǎn)腎功能變化Table 3 The kidney function at different time

3 討論

肝葉切除是包括惡性腫瘤在內(nèi)的肝占位的首選治療方式。在肝切除術(shù)的肝門(mén)阻斷過(guò)程中肝臟處于缺血、缺氧狀態(tài)，第一肝門(mén)開(kāi)放后存在缺血再灌注損傷，導(dǎo)致炎性細(xì)胞的大量激活，炎性介質(zhì)釋放和氧自由基的產(chǎn)生，從而出現(xiàn)肝細(xì)胞膜的損傷［3，4］；同時(shí)，在肝硬化患者存在著內(nèi)毒素，肝切除和肝門(mén)阻斷時(shí)也會(huì)產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥，引起肝細(xì)胞的明顯損傷，導(dǎo)致術(shù)后肝功能損害。在臨床上表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶增高和總膽紅素含量增高。

烏司他丁能抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶的活性，減少炎性介質(zhì)的過(guò)渡釋放。同時(shí)其具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶、抑制過(guò)量超氧化物的生成和清除產(chǎn)生的超氧化物，清除氧自由基以及改善免疫功能，改善微循環(huán)、并對(duì)缺血再灌注損傷有保護(hù)作用［5］。因此，對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合征、多器官功能衰竭、急性胰腺炎和急性循環(huán)衰竭有較好臨床效果［2，6］。本研究表明，在大范圍肝切除術(shù)后應(yīng)用烏司他丁能夠改善肝腎功能，應(yīng)用Ⅰ組患者指標(biāo)改善較為延后，而應(yīng)用烏司他丁Ⅱ和Ⅲ組在術(shù)后1～3天，其血ALT、AST、BUN、CRE水平顯著低于未應(yīng)用烏司他丁的對(duì)照組，且與劑量呈依賴關(guān)系。因此，選擇合適劑量的抗炎藥物來(lái)抑制炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。另外，在T3時(shí)，對(duì)照組轉(zhuǎn)氨酶水平均自動(dòng)降低，無(wú)論否接受了UTI治療。由此推測(cè)對(duì)于大范圍肝切除術(shù)后早期應(yīng)用抗炎藥物更為重要［2，7］。

4 結(jié)論

大范圍肝切除術(shù)后早期應(yīng)用烏司他丁能夠抑制ALT、AST、BUN、CRE水平，且與用藥劑量有關(guān)。更大劑量對(duì)其作用與否尚待進(jìn)一步探討。

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