中藥復方有效成分實現(xiàn)快速明確 助力中藥復方新藥研發(fā)

日前，中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院劉建勛、林力、張穎等負責完成的“中藥復方指征藥效物質基礎的研究”獲中華中醫(yī)藥學會科學技術獎一等獎。在該研究中，快捷有效分析出中藥復方中發(fā)揮作用的化學成分已不再是難題，并將科技成果轉化為中藥新藥，為創(chuàng)新中藥的研發(fā)注入了鮮活力量。

科研：關鍵問題實現(xiàn)突破

由西苑醫(yī)院副院長劉建勛帶領的課題組，在進行中藥復方物質基礎研究中，先根據(jù)目前現(xiàn)狀和存在的問題，提出了“中藥復方指征藥效物質基礎”的新概念，符合中醫(yī)藥特點，有助于中藥復方在臨床合理應用，有助于中藥復方的現(xiàn)代化和國際化。

“目前國內(nèi)研究現(xiàn)狀仍有不足，一方面，中藥復方本就含有數(shù)十種甚至上百種成分，對這些成分有效性的確定，及其交互作用的影響，仍是中藥復方藥效物質基礎研究的關鍵科學問題。另一方面，如何用現(xiàn)代科學技術手段確定有效成分的體內(nèi)過程，使中藥復方能為國際市場所接受，還尚有一段距離。”說起這項研究，劉建勛感觸頗深。

為了研究中藥復方的起效成分，針對中藥多成分復雜體系，課題組采用了與臨床疾病密切相關的動物模型和相同的給藥途徑，并通過在線微透析和液質聯(lián)用等分析技術，結合血清藥理學、靶器官藥理學和細胞藥理學等方法和指標，獲取吸收入血或靶器官的指紋成分圖譜、藥效譜及實時相關數(shù)據(jù)，以分析出中藥復方中的起效成分。

同時，為解決中藥復方的配伍問題，項目組建立了中藥復方配伍機制的研究方法。首先運用中藥復方指征成分的有效性研究，做有效成分的鑒定。然后比較配伍組方與各組成成分對藥效指標的影響，分析比較其藥理作用和各個成分變化之間的相關性，從而明確中藥復方發(fā)揮功效的有效成分配伍機制。

創(chuàng)新：去繁留精提高效率

在“中藥復方指征藥效物質基礎”的新概念指導下，課題組結合中醫(yī)藥特點，通過多成分的藥代動力學（PK）和多指標的藥效學（PD）進行同步研究，確定出中藥復方的指征成分，科學闡釋中藥復方發(fā)揮功效的物質基礎及其作用機理。

中藥復方由于成分復雜且含量較低，作用途徑及作用機理難以確定，因此藥物與藥效之間的相互關系并不清晰。劉建勛介紹，現(xiàn)代實驗研究中存在動物個體間的差異、數(shù)據(jù)樣本量和體內(nèi)發(fā)揮藥效與血濃度不同步等問題。為進一步研究各種成分在體內(nèi)的作用，項目組以雙參通冠方和維腦康為研究對象，根據(jù)中醫(yī)理論和中藥復方的特點，建立了基于穩(wěn)健變換、基線漂移處理、有效性判斷和差值分析等分析方法和數(shù)學模型，較好解決了中藥多成分、多藥效指標相關性分析的關鍵科學問題。

“這種研究思路的創(chuàng)新點在于突破了以往的研究模式，先證明成分有效再做成分鑒定，最后驗證。”劉建勛舉例，分析服藥后的實驗動物，觀察其諸如血壓、心率等生物指標的變化，通過數(shù)學模型進行成分和生物指標的分析，從而確定哪些成分在哪些指標上有作用，再用現(xiàn)代分析方法對有影響的成分確認，而不隨藥理指標變化的成分會隨之排除。

這種研究體系通過對PK和PD相關性同步研究，省略了繁復的中藥復方有效成分體內(nèi)外篩選，提高了研究效率，為中藥復方的深入研究提供更多信息。

成果：及時轉化研發(fā)新藥

課題組將實驗研究結果進一步應用于臨床，在國內(nèi)首次對中藥新藥丹參多酚酸鹽進行了臨床藥代動力學研究。劉建勛解釋，在臨床實驗中篩選健康和血瘀證志愿受試者，通過檢測血漿與尿液中丹參多酚酸鹽的含量變化情況，發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽在血瘀證患者中的藥代特征與健康受試者明顯不同，并以此為依據(jù)制定了其臨床應用方案。

注射用丹參多酚酸鹽于2005年獲得新藥證書，這是國內(nèi)首個在臨床進行PK和PD評價的中藥新藥。在中藥復方指征藥效物質基礎研究思路的指導下，課題組又相繼進行了雙參通冠方、奧沙恩注射液、塞絡通膠囊和通絡救腦凍干粉針4個中藥復方新藥的研發(fā)，積累了豐富的科技成果轉化經(jīng)驗。

本刊評議：

中藥復方的定義：

定義1： 中藥復方是指由兩味或兩味以上藥味組成，有相對規(guī)定性的加工方法和使用方法，針對相對確定的病證而設的方劑，是中醫(yī)方劑的主體組成部分

源自： 試論中藥復方的開發(fā)研究 《陜西中醫(yī)》 2004年 焦振廉

定義2： 中藥復方是指在辨證審因決定治法以后，選擇合適的藥物酌定用量，按照組成原則妥善配伍而成的一組藥物.其所含化學成分復雜、藥理作用具有多靶點多層次的特點[1]，而且干擾因素眾多，因此中藥復方藥理的研究難度頗大

源自： 中藥復方現(xiàn)代化藥理研究方法進展 《中藥新藥與臨床藥理》 2002年 路曉欽，高月endprint