丁彥春
(河南中醫學院第一附屬醫院,河南 鄭州 450000)
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中藥中各類毒性成分中毒機制和炮制減毒原理分析
丁彥春
(河南中醫學院第一附屬醫院,河南 鄭州 450000)
中藥中毒是臨床常見問題,中藥中毒是由藥物所含有毒成分引起的。對生物堿類、苷類等中藥的中毒機制和炮制減毒原理進行分析,為藥物中毒的預防、診斷及處理提供參考。
中藥;毒性成分;中毒機理;炮制減毒原理
中藥濫用、亂用現象普遍存在,臨床中藥中毒現象也屢見不鮮,怎樣能發揮中藥的效力而且能減小毒性成為了臨床上日益關注的問題。為了解中藥中的各類毒性成分,對其中毒機制和炮制減毒原理進行分析。
1.1 烏頭堿類
毒性成分為烏頭堿類化合物的中藥物有附子、川烏、草烏、一支蒿等,烏頭堿對中樞神經系統和周圍神經系統起到先興奮、后麻痹作用;對心臟除通過迷走神經抑制竇房節和房室節外,對心肌亦有直接刺激作用,提高心肌的應激性,導致心律失常。中毒時表現為輕者口舌及全身發麻、感覺減退、惡心、腹痛、腹瀉、心動過緩等;重者心律紊亂、血壓下降、神志不清、躁動不安,可出現心源性腦缺血綜合征,突然昏迷、抽搐、體克等,最后可因心律紊亂或呼吸麻痹而死亡。此類毒性中藥的炮制減毒原理是利用烏頭堿水解后其水解產物烏頭次堿及烏頭原堿較易溶于水[1],用水處理可以降低該類堿中毒性物質,經炮制后,烏頭堿含量大大降低,毒性也明顯降低,通過合理的配伍,可明顯降低其毒性和不良反應。
1.2 阿托品類
阿托品類生物堿包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等,多從茄科植物顛茄、曼陀羅和洋金花等天然植物中提取。此類生物堿為M膽堿受體阻斷藥,能與M受體結合,可輕度刺激高級神經中樞、下丘腦和延髓,特別是運動和語言功能,但大劑量使用對中樞神經系統則由興奮轉為抑制。阿托品能對抗由膽堿類藥物引起的血管擴張和血壓驟降,也能強烈抑制汗腺、唾液腺、淚腺、支氣管腺等腺體的分泌作用,引起瞳孔擴大和眼壓升高。中毒后表現為口干、黏膜干燥、面頰潮紅、心動過速、瞳孔擴大、視力模糊、發熱、排尿困難、興奮多語、幻想、幻覺甚至譫妄;嚴重者血壓下降、昏迷、呼吸衰竭。其炮制減毒原理為該類生物堿是易水解的氨基醇脂類,加熱可破壞莨菪烷結構,醋制可轉化為無毒性的氫溴酸東莨菪堿、消旋山莨菪堿、硫酸阿托品等[2],對該類生物堿可用水解、加熱、醋制等方法進行炮制。
1.3 番木鱉堿類
番木鱉堿有在馬錢子、呂宋果等的種子中,對脊髓有高度興奮作用,可延髓及大腦。中毒的表現有煩躁不安、感覺過敏、震顫,強直性抽搐,低熱、心動過速、心率紊亂、瞳孔擴大,嚴重的反復抽搐發作可導致窒息,呼吸循環衰竭、昏迷直至死亡。該類藥物干燥后毒性減弱,炮制采用砂燙法,高溫加熱可以使其中所含士的寧、馬錢子堿等毒性較大的生物堿的醚鍵斷裂,開環轉化成為異士的寧、異馬錢子堿、士的寧氮氧化物、馬錢子堿氮氧化物、異士的寧氮氧化物、異馬錢子堿氮氧化物等毒性較小的生物堿,從而大大降低馬錢子的毒性。
1.4 秋水仙素類
光慈菇和山慈菇的鱗莖含秋水仙堿,秋水仙堿可以破壞細胞分裂過程中紡錘絲的形成,使細胞分裂停止于中期,導致染色體著絲粒不能分開,細胞不分裂,從而誘發對細胞遺傳物質的損傷[3]。對消化系統和泌尿系統均可產生強烈的刺激作用,并能抑制造血細胞的生成,對神經中樞和平滑肌有麻痹作用。中毒開始出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀,隨后出現血尿、電解質紊亂、手足麻痹、四肢酸痛、肌肉痙攣、休克,嚴重者可因呼吸麻痹而死。秋水仙堿可溶于水,用水處理可減少其毒性成分的含量[4]。炮制方法為水處理法,經炮制后,生物堿含量大大降低,毒性也明顯降低,通過合理的配伍,可明顯降低其毒性和不良反應。
2.1 強心苷類
強心苷類是一類直接作用于心肌的具有正性肌力作用的苷類化合物,具有增加心肌收縮力,縮短收縮期,延長舒張期,增加心輸出量,減少擴大心臟的耗氧量及減慢心率等特點,在體內排泄較慢,如果使用不當或長期用藥很容易導致積蓄中毒。中毒時表現為消化道癥狀,惡心、嘔吐、腹痛等,有時出現腹瀉;神經癥狀主要為頭痛、頭暈和視力障礙;會抑制心臟的傳導系統和興奮異位節律點從而導致各種心律失常,如心動過速、期前收縮、房室纖顫、房室阻滯等[5],干燥后毒性減弱。該類藥物炮制方法研究較少,避免中毒的方法主要是與其他相關藥物合用。
2.2 強心甾體類
蟾蜍的耳后腺及皮膚腺所分泌的白色漿液,有強心作用,主要強心成分為強心甾體類。其強心作用主要表現在增強心肌收縮力,增加心搏出量,減低心率,消除水腫與呼吸道困難。中毒主要表現心臟毒性,刺激迷走神經或直接損害心肌,引起心動過緩伴心律不齊,不同程度的傳導阻滯,最后可因心臟停搏而導致心源性腦缺血綜合征;消化系統以惡心、劇烈嘔吐為主,甚至吐出膽汁和血液,有些有腹瀉、腹痛;神經系統可見頭暈頭痛、口唇四肢麻木、嗜睡多汗、煩躁不安等癥狀。這類中藥無特殊炮制方法。
2.3 皂苷類
皂苷類主要存在于薯蕷科、百合科植物中,如各種薯蕷、百合、七葉一枝花、土茯苓、知母等中藥中,皂苷類毒性主要是對人體黏膜有強烈刺激作用,能抑制呼吸、損害心臟,也有溶血作用。醋制后有毒成分含量減小,毒性降低。
該類藥物主要存在于豆類、蒼耳子、蓖麻子等植物的種子中,其對胃腸黏膜有強烈的刺激和腐蝕作用,能引起廣泛的內臟出血[6]。高溫下可使該類藥物中的毒蛋白凝固變性,從而達到減毒作用,所以此類中藥多用去油制霜法解毒。如巴豆經蒸制壓油成霜的炮制過程后,可以達到緩瀉的藥用效果,且毒性降低。
總之,中藥炮制是根據醫療、配方、制劑的不同要求,結合藥材的自身特點進行一定的加工處理方法,中藥經合理方法炮制后,可增加療效,減輕毒性,避免或減輕不良反應。
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[3] 龍飛,次旦多吉,阿萍.奶制與砂制馬錢子的效果分析[J].華西藥學雜志,2011,26(1):57-58.
[4] 劉冰,龐慧民,陸培信,等.山慈菇生殖細胞遺傳毒性研究 [J].長春中醫學院學報,2000,16(2):50.
[5] 許麗華,劉立春.毒性中藥的炮制方法及原理淺析[J].中國藥事,2005,19(5):319.
[6] 黃清杰.毒性中藥的炮制及制毒原理探討[J].甘肅中醫學院學報,2007,24(3):47.
(責任編輯:李嵐春)
2014-02-27
丁彥春(1976-),男,河南中醫學院第一附屬醫院中藥師,研究方向為中藥學。
R285.1
A
1673-2197(2014)10-0045-01