黃葵膠囊聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療糖尿病腎病的臨床觀察

陳曉冰，付瑞陽，陳 靜（湖州市中醫(yī)院，浙江湖州 313000）

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，患者往往存在腎小球損傷的狀況，同時機體的血清胱抑素C（Cys-C）與尿蛋白也會呈現(xiàn)上升的趨勢，且隨著病情的嚴重程度不斷增加。DN 對患者的生命安全存在極大的威脅，因此及早診斷、及時有效的治療顯得十分必要[1]。黃葵膠囊是臨床上常用的用于治療慢性腎小球腎炎、DN等的藥物，可有效降低尿蛋白[2]。鹽酸貝那普利片經肝水解后可成為競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑，可有效減少尿蛋白的排泄。為此，在本研究中筆者觀察了黃葵膠囊聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療DN的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2013年12月我院收治的150 例DN 患者，其中男性77 例，女性73 例；年齡36～77 歲；病程1～13年。納入標準：（1）所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）關于糖尿病的診斷標準[3]；（2）經微量白蛋白尿檢查確診為DN；（3）均屬2型糖尿病。排除標準：（1）腎病綜合征及膠原性疾病者；（2）伴有嚴重肝、腎功能不全者；（3）嚴重心力衰竭者。將所有患者按隨機數(shù)字表法均分為對照組和觀察組。兩組患者性別、年齡、病程、合并癥等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（例）Tab 1 Comparison of general information between 2 groups（case）

1.2 治療方法

兩組患者均給予降血糖、降血脂和優(yōu)質低蛋白飲食控制等常規(guī)治療。在此基礎上，對照組患者給予鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司）10 mg，口服，每日1 次；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)股份有限公司）5粒，口服，每日3次。兩組患者療程均為8周。

1.3 觀察指標[4]

觀察兩組患者治療前后Cys-C、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白、β2-微球蛋白（β2-MG）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6水平及不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準[5-6]

（1）顯效：臨床癥狀基本消失，尿蛋白排泄率減少≥50%；（2）有效：臨床癥狀明顯好轉，尿蛋白排泄率減少30%～＜50%；（3）無效：臨床癥狀無明顯變化，尿蛋白排泄率減少＜30%。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比較

治療前兩組患者24 h 尿蛋白、β2-MG 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者24 h尿蛋白、β2-MG水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比較（）Tab 3 Comparison of 24 h urinary protein and β2-MG between 2 groups before and after treatmen（）

表3 兩組患者治療前后24 h尿蛋白、β2-MG水平比較（）Tab 3 Comparison of 24 h urinary protein and β2-MG between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后Cys-C、Scr、BUN水平比較

治療前兩組患者Cys-C、Scr、BUN 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者Cys-C、Scr、BUN均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后Cys-C、Scr、BUN水平比較（）Tab 4 Comparison of Cys-C，Scr and BUN between 2 groups before and after treatmen（）

表4 兩組患者治療前后Cys-C、Scr、BUN水平比較（）Tab 4 Comparison of Cys-C，Scr and BUN between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.4 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6水平比較

治療前兩組患者TNF-α、IL-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6比較（mg/L，）Tab 5 Comparison of TNF-α and IL-6 between 2 groups before and after treatmen（tmg/L，）

表5 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6比較（mg/L，）Tab 5 Comparison of TNF-α and IL-6 between 2 groups before and after treatmen（tmg/L，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.5 不良反應

兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發(fā)生。

3 討論

早期DN 是由糖尿病引起的嚴重性和危害性較大的一種慢性并發(fā)癥。由糖尿病引起的微血管病變而導致的腎小球硬化[7]，具有一定的可逆性，一部分的蛋白會在腎臟的絲球體中過濾進入尿液中，但又會在腎小球被吸收而回到血液中，因此當腎小球損傷時，會導致患者腎小球基底膜通透性增高，從而出現(xiàn)尿蛋白[8]。

Cys-C 是反映腎小球損傷的標志物之一，可早期反映DN 患者腎小球濾過膜通透性的變化[9]。24 h 尿蛋白、β2-MG升高是DN的重要標志。周遠青[10]等對DN患者Cys-C和β2-MG及尿微量蛋白/尿肌酐（UmAlb/UCr）比值與尿蛋白的相關性進行分析，認為DN患者血清Cys-C、β2-MG和UmAlb/UCr與尿蛋白分期密切相關。因此，降低尿蛋白含量對于預防DN的發(fā)生與延緩DN 的進展具有十分重要的意義[11]。慢性炎癥被認為是DN 持續(xù)進展的關鍵因素[12]。趙方等[13]研究認為IL-6 及TNF-α是2 型DN 患者病理生理過程中重要的炎癥介質，可有助于DN患者病情及預后的判斷。

黃葵膠囊為單方制劑，其組方為黃蜀葵花，含5 種黃酮類化合物[14]，具有清利濕熱，解毒消腫之功效，可用于慢性腎炎之濕熱證。郝世軍[15]等采用黃葵膠囊聯(lián)合前列地爾治療早期DN，結果治療后患者24 h尿蛋白和尿蛋白排泄率均明顯下降，表明黃葵膠囊聯(lián)合前列地爾治療早期DN 療效顯著。現(xiàn)代醫(yī)學認為，黃葵膠囊除具有抗炎、抗血小板聚集、降血脂、清除氧自由基、調節(jié)免疫及保護腎小球、腎小管功能等作用外[16]，還具有降低DN早期患者β2-MG的作用[17]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。治療后兩組患者24 h 尿蛋白、β2-MG、Cys-C、Scr、BUN、TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應發(fā)生。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合鹽酸貝那普利片治療DN較單用鹽酸貝那普利片療效更顯著，安全性較好。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結論尚有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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