氯雷他定聯合自體全血療法治療慢性蕁麻疹的臨床觀察

陳 重，周東來，黃劍鋒（.溫州市平陽縣人民醫院，浙江 平陽 35400；.杭州市紅十字會醫院，杭州 30003）

慢性蕁麻疹是臨床常見的皮膚過敏性疾病，是由于多種致病因素導致的皮膚黏膜血管發生暫時性的慢性充血與大量體液滲出的局部性損害[1]。臨床上主要表現為突發的、一過性大小不等、形狀不一的水腫性皮損，皮疹時起時落，劇烈疹癢[2]。全球約有0.5%～1.0%的人曾經患有慢性蕁麻疹，其中有70%～80%的患者無誘因而出現蕁麻疹[3]，且病程達6周以上，少數患者病程可達數十年，嚴重影響其生活質量。目前，臨床治療仍以緩解急性發作癥狀為主，療效不佳，且復發率較高[4]。氯雷他定是長效的三環類抗組胺藥物，具有起效快、作用持久等特點[5]。自體全血療法是指通過采集患者自身靜脈血后，注入患者肌肉（通常是臀大肌）深部的一種免疫調節療法，常用于治療一些免疫失調性疾病。自體全血療法除具有非特異性的免疫作用，調節機體免疫功能外，還可誘導機體產生非特異性的脫敏作用，提高機體對瘙癢感的閾值并降低高敏狀態，從而提高機體對疹癢的耐受能力。有研究表明，自體全血療法可有效改善蕁麻疹的癥狀[6]。為此，在本研究中筆者觀察了氯雷他定聯合自體全血療法治療慢性蕁麻疹的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月－2013年12月溫州市平陽縣人民醫院收治的200 例慢性蕁麻疹患者，其中男性97 例，女性103 例。所有患者均符合慢性蕁麻疹的診斷標準[7]：（1）皮膚突發瘙癢；（2）不規則風團呈鮮紅色或蒼白色或繞有紅暈，一般在24 h內消退，消退后不留鱗屑和色素沉著；（3）排除丘疹性蕁麻疹或多形性紅斑，少數可伴有腹痛、腹瀉或支氣管哮喘、喉頭水腫等癥狀；（4）血常規檢查嗜酸性粒細胞比例增加，皮膚劃痕癥陽性；（5）病程可呈慢性經過，反復發作超過6 周。納入標準：（1）年齡＞6 歲；（2）主要表現為瘙癢和反復發作的一過性風團；（3）風團發作≥2次/周，病程持續≥6周；（4）能配合治療并能定期隨訪。排除標準：（1）為過敏原且非物理性蕁麻疹；（2）治療前1 周內使用過抗組胺藥物；（3）治療前4 周內使用過類固醇類激素；（4）既往對H1受體拮抗藥或相關藥物過敏；（5）伴有嚴重心、肝、肺、腎等臟器病變及系統性疾病。將所有患者按隨機數字表法均分為觀察組和對照組。其中，觀察組男性46 例，女性54 例；年齡12～52 歲，平均（37.32±6.75）歲；病程2～19 個月，平均（11.18±6.47）個月。對照組男性51 例，女性49例；年齡15～50歲，平均（38.11±6.54）歲；病程2～20個月，平均（12.01±6.14）月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經溫州市平陽縣人民醫院醫學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予氯雷他定片（河南天方藥業股份有限公司，規格：10 mg/片）10 mg，口服，qd；觀察組患者在對照組治療的基礎上接受自體血清靜脈注射治療，在無菌的條件下采集患者肘靜脈血5 ml，加入2%利多卡因1 ml中，臀部肌肉注射，2～3次/周。兩組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察兩組患者治療前后臨床癥狀總評分 臨床癥狀評分標準詳見表1。

表1 臨床癥狀評分標準Tab 1 Clinical symptom scoring criteria

1.3.2 觀察兩組患者治療前后嗜酸性粒細胞比例、血清免疫球蛋白E（IgE）含量 采用AU5800型全自動血常規分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司）測定嗜酸性粒細胞比例，采用酶聯免疫吸附劑（ELISA）法測定血清IgE含量（試劑盒購于天津德普診斷產品有限公司）。

1.3.3 復發率 復發率為痊愈和顯效患者在治療后2 個月內出現病情反復或加重的情況。復發率＝復發例數/總例數×100%。

1.3.4 不良反應 觀察兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[8-9]

（1）痊愈：臨床癥狀總評分下降指數≥90%；（2）顯效：臨床癥狀總評分下降指數60%～＜90%；（3）有效：臨床癥狀總評分下降指數20%～＜60%；（4）無效：臨床癥狀總評分下降指數＜20%。臨床癥狀總評分下降指數＝（治療前臨床癥狀總評分－治療后臨床癥狀總評分）/治療前臨床癥狀總評分×100%。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件對所得數據進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后瘙癢程度評分比較

治療前兩組患者瘙癢程度評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者瘙癢程度評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后瘙癢程度評分比較（分，）Tab 3 Comparison of pruritus degree between 2 groups before and after treatmen（tscore，，）

表3 兩組患者治療前后瘙癢程度評分比較（分，）Tab 3 Comparison of pruritus degree between 2 groups before and after treatmen（tscore，，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后臨床癥狀總評分比較

治療前兩組患者臨床癥狀總評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者臨床癥狀總評分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 兩組患者治療前后嗜酸性粒細胞比例、血清IgE 含量比較

治療前兩組患者嗜酸性粒細胞比例、血清IgE 含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者嗜酸性粒細胞比例、血清IgE 含量顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表5。

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀總評分比較（分，）Tab 4 Comparison of total symptom score between 2 groups before and after treatmen（tscore，）

表4 兩組患者治療前后臨床癥狀總評分比較（分，）Tab 4 Comparison of total symptom score between 2 groups before and after treatmen（tscore，）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05.vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

表5 兩組患者治療前后嗜酸性粒細胞比例、血清IgE含量比較（）Tab 5 Comparison of eosinophils proportion and serum IgE content between 2 groups before and after treatmen（）

表5 兩組患者治療前后嗜酸性粒細胞比例、血清IgE含量比較（）Tab 5 Comparison of eosinophils proportion and serum IgE content between 2 groups before and after treatmen（）

與同組治療前比較：＊P＜0.05；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.control group：#P＜0.05

2.5 兩組患者復發率比較

觀察組患者有13 例復發，復發率為13.00%；對照組患者有46 例復發，復發率為46.00%，觀察組顯著低于對照組。兩組患者復發率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 不良反應

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]Tab 6 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups [case（%）]

3 討論

慢性蕁麻疹是由IgE 介導的Ⅰ型變態反應引起的皮膚黏膜暫時性的血管通透性增加產生的一種局限性水腫反應，其病因復雜，與自身遺傳、機體免疫、外界環境等因素有關，臨床主要表現為反復性發作、一過性大小數量不一的風團和瘙癢持續6周以上[10]。

氯雷他定是第二代長效三環類抗組胺藥，與第一代相比，具有較強的外周H1受體選擇性、起效快、半衰期長，且不易透過血腦屏障，無中樞神經系統不良反應及心臟毒性，鎮靜作用低，安全性高等特點[11]。有研究證實，氯雷他定除具有選擇性抗膽堿的作用，對蕁麻疹的急性發作有控制作用外[12]，還具有減少炎癥遞質的釋放、抑制黏附分子的合成及穩定肥大細胞的細胞膜作用[13]。盡管氯雷他定目前已作為臨床治療慢性蕁麻疹的一線用藥，療效顯著，但也有研究表明，單用抗組胺藥物僅對慢性蕁麻疹發病過程中的致過敏的炎癥介質的釋放進行阻斷，只能達到控制部分臨床癥狀的作用，且復發率較高[14]。

近年來，自體全血療法已成為一種治療慢性蕁麻疹的新方法，在皮膚病的治療中具有較好的療效。其主要作用機制為刺激機體的非特異性免疫反應來調節機體內環境，降低機體的敏感性，從而達到治療慢性蕁麻疹的目的[15]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，復發率顯著低于對照組，兩組比較差異均有統計學意義。治療前兩組患者瘙癢程度評分、臨床癥狀總評分、嗜酸性粒細胞比例、血清IgE含量比較，差異無統計學意義；治療后兩組患者瘙癢程度評分、臨床癥狀總評分、嗜酸性粒細胞比例、血清IgE含量均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，氯雷他定聯合自體全血療法治療慢性蕁麻疹較單用氯雷他定療效更顯著，安全性較好。

[1]郭江琴.消風止癢顆粒聯合地氯雷他定治療慢性蕁麻疹52例臨床分析[J].臨床醫學工程，2013，20（10）：1 231.

[2]王興峰.地氯雷他定聯合雷尼替丁治療慢性蕁麻疹臨床觀察及對其生活質量的影響[J].中國現代藥物應用，2013，7（18）：117.

[3]Powell RJ，Du Toit GL，Siddique N，et al.BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema[J].Clin Exp Allergy，2007，37（5）：631.

[4]杜鵬.小劑量枸地氯雷他定間歇療法預防慢性蕁麻疹復發的臨床觀察[J].云南醫藥，2013，34（5）：383.

[5]強勇，郭言川.氯雷他定聯合穴位注射治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].實用中西醫結合臨床，2013，13（6）：65.

[6]陳敏，陳超.自體全血穴位注射聯合鹽酸依匹斯汀片治療自體血清皮膚試驗陽性慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中國醫藥指南，2013，11（13）：303.

[7]趙辨.臨床皮膚性病學[M].3版.南京：江蘇科學技術出版社，2001：613-617.

[8]Lübbe J.Secondary infections in patients with atopic dermatitis[J].Am J Clin Dermatol，2003，4（9）：641.

[9]黃艷春，龔麗萍，楊美平，等.潤燥止癢膠囊聯合鹽酸依匹斯汀膠囊治療血虛風燥型慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2011，25（11）：913.

[10]王會民，李麗.復方甘草酸苷聯合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（z1）：57.

[11]王慧，曲力，趙春文，等.氯雷他定、鹽酸非索非那定、依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].中國當代醫藥，2012，19（33）：66.

[12]高明，李碧瑩.氯雷他定聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹50 例[J].海峽藥學，2011，23（8）：141.

[13]Nicolas JM.The metabolic profile of second-generation antihistamines[J].Allergy，2000，55（60）：46.

[14]王建才.地氯雷他定聯合卡介菌多糖核酸對慢性蕁麻疹療效觀察[J].河北醫學，2012，18（1）：10.

[15]董維晶，沈悅.全血療法治療慢性蕁麻疹80例[J].當代醫學：學術版，2008，14（23）：159.