2-碘苯甲酰胺類化合物的合成

劉 曉，陳萬里，莫衛民,

（1.浙江工業大學化工學院，浙江 杭州 310014；2.浙江工業大學分析測試中心，浙江 杭州 310014）

酰胺類化合物是一類重要的具有殺菌活性的化合物[1-2]。1966 年自第一個酰胺類殺菌劑萎銹靈成功開發以來，酰胺類化合物作為殺菌劑一直是新農藥領域研究的熱點，近年來成功開發出新型的酰胺類殺菌劑，例如啶酰菌胺(Bosealid)、氟啶酰菌胺(Fluopicolid)、吡噻菌胺(Penthiopyra)、噻唑菌胺(Ethaboxam)和苯酰菌胺(Zoxamid)等[3]，解決了最初的作用點單一、殺菌譜不廣[4]等問題，并因其活性高、作用機理獨特、環境友好等優點，在殺菌劑市場中占據著相當重要的地位。除了殺菌活性，很多酰胺類化合物還呈現出獨特的殺蟲機制[5]和良好的除草性能，因此對于酰胺類化合物的合成研究具有十分廣闊的發展前景。

筆者設計并合成了7 個新的酰胺類衍生物（3a～3g，式1），其結構通過1H NMR、13C NMR 分析確證。具體合成路線如下。

1 實驗部分

1.1 儀器和試劑

儀器：Bruker 500 MHz 型核磁共振儀（CDCl3為溶劑，TMS 為內標）；WRS—l 型數字熔點儀(溫度未校正)。

試劑：均為市售AR 或CP，使用前經常規處理。

1.2 中間體的合成

中間體1 的合成：在100 mL 反應瓶中加入7.4 g 鄰碘苯甲酸，然后加入過量的氯化亞砜，在100 ℃下回流2 h，減壓蒸餾得到鄰碘苯甲酰氯7.1 g。

中間體2 的合成（以溴代苯乙酮與苯胺的反應為例）[6]：在干燥的250 mL 單口燒瓶中，加入苯 胺（6.5 mL，70 mmol）、溴代苯乙 酮（6.7 g，35 mmol）、乙腈（70 mL），常溫下反應24 h。產生的胺鹽過濾掉，把濾液蒸干，殘留物溶于乙酸乙酯（100 mL），加入水（50 mL）、5%檸檬酸（50 mL）、飽和食鹽水（25 mL）萃取。有機層用無水MgSO4干燥，蒸干，用乙醇重結晶，得到黃色固體6.8 g（產率93%）。

1.3 目標產物3 的合成（以合成化合物3a 為例）[7]

在干燥的50 mL 兩口燒瓶中，加入1-苯基-2-苯胺基乙酮（2.1g，10mmol）、無水二氯甲烷（30 mL）、三乙胺1.7 mL（1.2 equiv），反應瓶置于冰浴中，慢慢滴加溶于無水二氯甲烷（10 mL）中的鄰碘苯甲酰氯3.2 g（1.2 equiv），滴加完后常溫下反應20 h。反應液蒸干，加水，乙酸乙酯萃取，無水MgSO4干燥，蒸干，用乙醇重結晶，得到淡黃色固體3a 3.1 g。

2 結果與討論

結合1.2 與1.3 所述方法得到產物3a，計算其收率為71%，m.p.123 ℃～125 ℃。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 8.03(d,J=7.3 Hz,2H),7.71(d,J=7.9 Hz,1H),7.61(t,J=7.4 Hz,1H),7.50(t,J=7.7 Hz,2H),7.35 (d,J=7.6 Hz,2H),7.26 (dd,J1=7.7 Hz,J2=1.5 Hz,1H),7.20～7.10(m,4H),6.89(td,J1=7.7 Hz,J2=1.5 Hz,1H),5.37 (s,2H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 193.3,170.3,142.6,141.8,139.2,135.2,133.7,129.9,129.2,129.0,128.8,128.1,127.7,127.5,127.3,93.6,56.3。

采用類似方法合成3b～3g。

3b：橙色固體，收率66%；m.p.63 ℃～65 ℃。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 8.02(d,J=7.4 Hz,2H),7.72(d,J=7.9 Hz,1H),7.62(t,J=7.4 Hz,1H),7.51(t,J=7.8 Hz,2H),7.31(d,J=8.7 Hz,2H),7.26 (dd,J1=7.7 Hz,J2=1.6 Hz,1H),7.21～7.17 (m,1H),7.16(d,J=8.7 Hz,2H),6.93 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.6 Hz,1H),5.33 (s,2H);13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 193.2,170.2,141.5,141.1,139.3,135.0,133.8,133.3,130.2,129.2,129.1,128.8,128.1,127.5,93.4,56.2。

3c：淡黃色固體，收率70%；m.p.62 ℃～64 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 8.03 (d,J=7.2 Hz,2H),7.71(d,J=7.6 Hz,1H),7.61(t,J=7.4 Hz,1H),7.50(t,J=7.7 Hz,2H),7.26～7.23(m,3H),7.16(td,J1=7.4 Hz,J2=0.7 Hz,1H),6.97 (d,J=8.2 Hz,2H),6.89 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.7 Hz,1H),5.33(s,2H),2.22(s,3H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 193.4,170.4,141.9,140.0,139.1,137.3,135.2,133.6,129.8,129.6,129.1,128.8,128.1,127.5,127.3,93.5,56.3,20.9。

3d：棕黃色固體，收率63%；m.p.115 ℃～117 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 8.03 (d,J=7.9 Hz,2H),7.84(dd,J1=7.5 Hz,J2=1.8 Hz,1H),7.78(d,J=7.9 Hz,1H),7.60(t,J=7.4 Hz,1H),7.50(t,J=7.7 Hz,2H),7.35 (dd,J1=7.8 Hz,J2=1.9 Hz,1H),7.20(dd,J1=7.7 Hz,J2=1.2 Hz,1H),7.14～7.07(m,3H),6.89 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.6 Hz,1H),6.04 (d,J=17.5 Hz,1H),4.63 (d,J=17.5 Hz,1H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 192.7,170.5,141.0,139.7,139.4,135.2,133.6,132.7,131.6,130.3,130.0,129.5,128.7,128.1,127.7,127.2,127.1,93.9,54.0。

3e：米黃色固體，收率65%；m.p.103 ℃～105 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 7.70 (d,J=8.0 Hz,1H),7.27(d,J=7.4 Hz,2H),7.18(t,J=7.7 Hz,2H),7.15～7.09(m,3H),6.87(td,J1=7.8 Hz,J2=2.0 Hz,1H),4.68(s,2H),2.29(s,3H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 202.1,170.2,142.5,141.5,139.2,130.0,129.0,127.5,127.3,93.6,59.4,27.4。

3f：米白色固體，收率91%；m.p.88 ℃～90 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 7.70 (d,J=7.9 Hz,1H),7.32～7.29 (m,2H),7.20 (t,J=7.6 Hz,2H),7.15～7.09(m,3H),6.90～6.85(m,1H),4.62(s,2H),4.28(d,J=7.1 Hz,2H),1.33(t,J=7.1 Hz,3H);13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 170.3,168.8,142.4,141.5,139.2,130.0,129.0,128.9,127.6,127.2,93.5,61.5,51.4,14.2。

3g：米白色固體，收率73%；m.p.116 ℃～118 ℃。1H NMR (500 MHz,CDCl3):δ 7.97 (d,J=8.5 Hz,2H),7.71(d,J=7.9 Hz,1H),7.47(d,J=8.5 Hz,2H),7.25～7.21(m,3H),7.16(t,J=7.5 Hz,1H),6.97(d,J=8.2 Hz,2H),6.89 (td,J1=7.8 Hz,J2=1.6 Hz,1H),5.29(s,2H),2.22(s,3H);13C NMR(125 MHz,CDCl3):δ 192.3,170.4,141.8,140.1,139.8,139.1,137.5,133.6,129.9,129.7,129.5,129.1,127.5,127.3,93.5,56.2,20.9。

通過對以上7 種產物進行1H NMR 和13C NMR 測試，可以確認其結構為設計的目標產物，且收率均在60%以上。2-碘-N-（2-氧代-2-苯乙基）-N-苯基苯甲酰胺類化合物具有多個官能團，可以發生進一步的轉化，豐富該類化合物的應用范圍。例如，本實驗室以2-碘-N-（2-氧代-2-苯乙基）-N-苯基苯甲酰胺（3a）為底物，在金屬Pd催化下發生分子內α-芳基化反應合成異吲哚啉酮類化合物（4a），見式2。

4a：米白色固體，收率88%；m.p.178 ℃～180 ℃。1H NMR(500 MHz,CDCl3):δ 7.99(d,J=7.4 Hz,1H),7.95(d,J=7.5 Hz,2H),7.69(d,J=8.0 Hz,2H),7.64(t,J=7.5 Hz,1H),7.54～7.47(m,4H),7.33(t,J=8.0 Hz,2H),7.29(d,J=7.5 Hz,1H),7.13(d,J=7.4 Hz,1H),6.65 (s,1H);13C NMR (125 MHz,CDCl3):δ 193.3,167.7,138.8,138.1,135.0,134.2,132.3,129.4,129.2,129.1,128.7,125.1,124.8,122.5,121.0,67.0;HRMS-ESI:[M+H]+m/z calcd for C21H16NO2314.1181,found 314.1177。

3 結論

以鄰碘苯甲酸為原料，經酰氯化、酰胺化反應合成了各目標產物，路線可行，操作簡單，反應條件溫和，方法經濟、安全。各目標產品經過熔點、核磁共振波譜表征并確認了其結構。本方法為2-碘苯甲酰胺類化合物的合成提供了一條便捷、可靠、經濟和通用性強的路線。

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