冠狀動脈硬化性心臟病與血清脂聯素、網膜素、瘦素的相關性探索

劉才華 孟珂

國內外近年的研究表明，脂肪組織不僅是能量 貯備器官，而且具有旺盛的內分泌功能。現已發現，人脂肪細胞分泌幾十種脂肪細胞因子及蛋白質因子，如脂聯素、網膜素和瘦素等。這些脂肪細胞因子具有廣泛的生物學特性，能調節免疫反應，參與動脈粥樣硬化的發病過程，調節靶組織的胰島素敏感性等，脂肪組織具有類似內分泌作用，調節整個機體病理生理過程[1]。

本實驗分析了冠狀動脈硬化性心臟病組、冠狀動脈硬化性心臟病合并2型糖尿病組和健康體檢對照組血清中脂聯素、網膜素和瘦素含量，并檢測了各組空腹血清葡萄糖（FPG）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素（FINS）含量，分析了脂聯素、網膜素和瘦素與冠狀動脈硬化性心臟病的發生發展的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年2-12月在本院住院且確診為CHD的75例患者，其中男40例，女35例，年齡53~81歲，平均（62±5）歲。另選取30例健康體檢者作為對照組，男15例，女15例，年齡49~78歲，平均（60±4）歲。所有入選對象均簽署知情同意書。將75例患者根據有無2型糖尿病分為CHD組34例和合并組41例。CHD的冠脈影像診斷標準是冠脈主支直徑狹窄≥50%。2型糖尿病患者符合1999年WHO診斷標準與分型。排除1型糖尿病患者、妊娠合并糖尿病患者、糖尿病急性并發癥患者、合并有感染性疾病患者、心肌病變、心瓣膜病，其他內分泌疾病如痛風、肝、腎功能損害、腦卒中的患者。三組研究對象的年齡、性別等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測指標及方法 檢測前1 d受試者無高糖高脂飲食及飲酒，晚餐后禁食12 h，次日清晨空腹抽取靜脈血10 mL，離心取血清后分為四份。一份采用全自動血生化分析儀測定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C含量；一份采用免疫比濁法測定HbAlc含量；一份用化學發光法檢測FINS含量；一份置-20 ℃冰箱保存備用。置-20 ℃冰箱保存備用血清復融后，雙抗體夾心法酶聯免疫吸附試驗檢測血清中脂聯素、網膜素和瘦素含量。試劑盒均由美國R&D公司提供，按照試劑盒說明書操作。應用穩態模型評估法指數（HOMAIR=FINS×FPG/22.5）作為評價胰島素抵抗的指標。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據處理，計量資料結果以計量資料用（±s）表示，多樣本均數比較采用F檢驗，兩兩比較采用SNK-q檢驗；相關性分析采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 各組一般資料和相關生化指標的比較 CHD組和 合 并 組 TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均明顯高于對照組（F=26.35~175.26，q=4.32~13.98，P<0.01）； 而 HDL-C明 顯 低 于 對 照 組（F=87.32，q=15.14、16.67，P<0.01）。CHD 組 TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR均明顯低于合并組（F=32.56~158.45，q=5.64~14.32，P<0.01），CHD組、 合 并 組 兩 組 間HDL-C比較無明顯差異（P>0.05）。合并組FPG明顯高于對照組和CHD組（F=47.65，q=8.65、10.35，P<0.01），對照組、CHD組兩組間FPG比較無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2 各組脂聯素、網膜素、瘦素和糖化血紅蛋白比較 CHD組、合并組的血清脂聯素、網膜素水平均明顯低于對照組（F=45.75、113.12，q=8.23~19.65，P<0.01），合并組以上指標均明顯低于CHD組（F=54.63、103.56，q=9.26、13.28，P<0.01）；CHD組、合并組血清瘦素水平均明顯高于對照組（F=35.36，q=9.12、12.34，P<0.01），合并組的血清瘦素水平明顯高于CHD組（F=52.47，q=10.42，P<0.01）。 合 并 組 的HbAlc明顯高于CHD組和對照組（P<0.01），而CHD組和對照組的HbAlc比較無明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3 各組脂聯素、網膜素和瘦素與HOMA-IR的相關性 各組脂聯素、網膜素和瘦素與HOMA-IR均有相關性（P<0.01），見表3。

表1 各組一般資料和相關生化指標的比較（±s）

表1 各組一般資料和相關生化指標的比較（±s）

*與對照組比較，P<0.01；△與合并組比較，P<0.01

組別 FPG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） FINS（MU/L） HOMA-IR對照組（n=30） 4.87±0.52 4.82±0.53 1.26±0.22 2.29±0.24 2.27±0.41 6.74±2.65 1.46±0.52 CHD組（n=34） 5.43±0.77△ 6.34±0.62*△ 2.69±0.33*△ 1.27±0.36* 3.65±0.53*△ 8.22±3.46*△ 3.53±0.55*△合并組（n=41） 9.02±0.68* 7.59±0.66* 3.78±0.38* 1.24±0.34* 4.75±0.64* 12.75±4.14* 5.48±0.57*

表2 各組脂聯素、網膜素、瘦素和糖化血紅蛋白的比較（±s）

表2 各組脂聯素、網膜素、瘦素和糖化血紅蛋白的比較（±s）

*與對照組比較，P<0.01；△與合并組比較，P<0.01

組別 脂聯素（mg/L） 網膜素（μg/L） 瘦素（μg/L） HbAlc（%）對照組（n=30） 9.06±1.61 45.67±5.68 4.47±0.79 4.98±0.49 CHD組（n=34） 7.98±1.21*△ 31.57±4.98*△ 6.38±1.35*△ 5.39±1.13△合并組（n=41） 6.75±1.05* 24.35±4.65* 11.98±2.54* 9.03±1.53*

表3 各組脂聯素、網膜素和瘦素與HOMA-IR的相關性

3 討論

脂聯素在人的血清中含量豐富，與肥胖、2型糖尿病及冠狀動脈硬化性心臟病密切相關[2]。高脂聯素水平人群發生2型糖尿病的危險性低，而血清脂聯素水平低則預示胰島素敏感性下降，脂聯素被廣泛認為是一種胰島素抵抗的標志物[3-4]。盧世明等[1]的研究發現，糖尿病患者血清脂聯素水平降低，隨著冠心病的出現其進一步降低，且具有統計學意義。而且血清APN在心力衰竭患者中明顯升高[5]。張燕等[6]的研究發現，脂肪細胞分泌的脂聯素在2型糖尿病及其大血管病變的發生、發展中起著重要作用。網膜素是2003年美國馬里蘭大學的Yang等發現的特異性表達于網膜脂肪組織的細胞因子。蔡潤策等[7]的研究發現，糖尿病患者血漿網膜素水平低于糖調節正常者；非肥胖者血漿網膜素水平高于糖調節正常者中的超重或肥胖者和糖尿病患者。羅敏等[8]的研究發現，低網膜素水平是代謝綜合征患者罹患冠心病的獨立危險因子。瘦素是白色脂肪組織細胞分泌的一種炎性因子，進人血液循環后作用于瘦素受體，主要參與糖、脂肪及能量代謝的調節，瘦素對胰島素分泌有抑制作用[9]。當糖尿病患者出現瘦素抵抗時，正常的脂肪—胰島素反饋機制被破壞，大量分泌的胰島素會引起高胰島素血癥，并降低胰島素受體數量，導致胰島素抵抗的發生[10]。胡龍江等[11]的研究發現，血漿瘦素不僅可能與CHD的發病有關，而且可能與CHD的進展有關，不僅參與T2DM并發CHD的病理生理過程，而且與冠狀動脈病變程度密切相關。提示血清瘦素水平增高是2型糖尿病及其心腦血管病變發生發展的高危因素之一[12]。Hamed等[13]的研究表明，在簡單的肥胖和2型糖尿病的肥胖患者高瘦素血癥可誘導機體氧化應激。氧化應激的重要標志是形成許多致炎因子，產生活性氧簇觸發炎癥反應，而冠狀動脈病變正是由炎癥反應引起的。本研究結果顯示，CHD組、合并組血清脂聯素、網膜素水平均明顯低于對照組，合并組以上指標均明顯低于CHD組；CHD組、合并組血清瘦素水平均明顯高于對照組，合并組血清瘦素水平明顯高于CHD組（P<0.01）。這說明脂聯素、網膜素、瘦素與冠狀動脈硬化性心臟病以及2型糖尿病的發生發展密切相關。綜上所述，本研究探討脂聯素、網膜素、瘦素與冠狀動脈硬化性心臟病及2型糖尿病的關系，擬在為臨床治療冠狀動脈硬化性心臟病及2型糖尿病提供新的思路和方法。

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