米索前列醇不同給藥途徑用于早期妊娠藥物流產分析

李萍娟

終止早期妊娠的方法有藥物流產和手術流產兩種，因為手術流產的創傷較大，所以臨床中大多數患者更傾向于藥物流產。但是藥物流產的成功率不高，而藥物流產成功率與給藥途徑有密切的關系。在早期妊娠藥物流產中米索前列醇是最常用的藥物，為了尋找最佳的給藥途徑，本院對150例需要藥物流產的早期妊娠孕婦分別采用了口服、舌下含服以及陰道給藥方式終止妊娠，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010-2012年來本院要求終止妊娠的孕婦150例，按照給藥方式的不同將150例孕婦分成A、B、C三組。A組50例，平均年齡（26.4±2.0）歲，平均孕次（1.02±0.31）次，停經天數（47.6±3.7）d，經產婦11例；B組50例，平均年齡（25.8±2.2）歲，平均孕次（1.11±0.25）次，停經天數（48.1±3.5 d），經產婦9例；C組50例，平均年齡（25.3±2.3）歲，平均孕次（1.20±0.24）次，停經天數（48.7±3.9）d，經產婦12例。三組孕婦的年齡、孕產情況、妊娠時間比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 A組：口服米索前列醇終止妊娠。第1天9時口服米非司酮50 mg，第2天9時、12時分別口服米非司酮各50 mg，總量150 mg，第3天清晨口服米索前列醇600 mg，四次服藥前后均禁食2 h；B組：舌下含服米索前列醇終止妊娠。口服米非司酮同A組，第3天清晨空腹舌下含服米索前列醇600 mg；C組：陰道放置米索前列醇終止妊娠。口服米非司酮同A組，第3天清晨排空膀胱后，將600 mg 的米索前列醇放入陰道穹隆內，臥床休息2~4 h。

1.3 觀察指標 三組的流產效果、不良反應、完全流產患者的孕囊排出時間以及陰道出血情況。

1.4 療效評價標準 完全流產：在應用米索前列醇24 h后，孕婦體內妊娠物全部排出，陰道的出血量較少；不完全流產：應用米索前列醇24 h后，孕婦體內妊娠物未完全排出，陰道的出血量要多于月經量，行清宮手術可以發現殘留妊娠物；失敗：在應用米索前列醇24 h后，未見妊娠物排出，陰道無出血或者出血量極少，行清宮手術可見妊娠物。在療效評價中只有完全流產屬于流產成功，其余均為流產失敗[1]。

1.5 統計學處理 所有數據均采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組流產情況比較 口服組有5例流產失敗，舌下含服組有2例流產失敗，而陰道給藥組未出現流產失敗病例。流產成功率比較，口服米索前列醇組的成功率最低，其次是舌下含服組，流產成功率最高的是陰道給藥組，達到了94%。三組流產效果比較差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 三組流產情況比較

2.2 三組不良反應比較 口服米索前列醇組出現胃腸道反應31例，舌下含服米索前列醇組出現胃腸道反應19例，陰道給藥組出現胃腸道反應17例。另外舌下含服米索前列醇組出現了手癢、麻木等反應。

2.3 三組完全流產者孕囊排出時間和陰道出血情況比較 口服米索前列醇組中38例完全流產者的孕囊排出平均時間為（3.5±0.5）h，舌下含服米索前列醇組46例完全流產者的孕囊排出平均時間為（2.8±0.4）h，陰道給藥組47例完全流產者的孕囊排出平均時間為（2.7±0.3）h，口服組與后兩組孕囊排出時間比較差異有統計學意義（P<0.05）；口服組完全流產者出血量為（75.6±12.0）mL，陰道給藥組完全流產者出血量為（74.6±11.2）mL，舌下含服組完全流產者出血量為（88.9±14.7）mL，口服組與陰道給藥組完全流產者陰道出血情況比較差異無統計學意義（P>0.05），與舌下含服組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

終止早期妊娠的方法有人工手術和藥物流產兩種方式，在傳統手術流產中孕婦承受的痛苦較大，且容易造成機體損傷，影響孕婦后期生殖功能，雖然隨著醫療技術的發展，人工流產術的疼痛感降低，安全性也逐漸提高，但是在臨床中，很多早期妊娠患者還是選擇藥物流產方式終止妊娠[2-4]。藥物流產即藥流，主要是采用米非司酮和米索前列醇藥物終止妊娠，米司非酮是抗孕酮類藥物，能幫助子宮蛻膜變性壞死，促進宮頸軟化，在與孕激素受體結合之后，能阻斷孕酮的生理活性，使蛻膜間質出現變性、水腫、壞死等，有效妨礙胚胎的發育。而米索前列醇屬于前列腺素的衍生物，能特異作用于子宮頸和子宮，通過對宮頸纖維細胞的刺激，有效抑制宮頸膠原合成，在短時間內讓子宮軟化，使子宮出現明顯擴張，同時引發子宮平滑肌收縮，直接或間接地加強了子宮的收縮，減少了出血量，在胚胎組織排出之后，子宮內的殘留組織較少，如需采用清宮手術，則子宮的輪廓比較清晰，清宮手術的安全性較高。米司非酮和米索前列醇兩者聯合應用于終止早期妊娠，效果理想，成功率高，安全性好。雖然用藥后患者有腹痛、惡心等癥狀，但是不需要采取特別處理均能痊愈。另外部分患者服藥后發熱、潮紅、手癢等情況，大部分是因為藥物使得末梢血管擴張導致的，需要進行特殊處理。

米索前列醇在終止早期妊娠中通過不同的給藥途徑，藥物的動力學特征和臨床效果均會出現較大的差異。當前米索前列醇的給藥途徑有口服、舌下含服以及陰道給藥三種[5-6]。在三種給藥方式中，舌下含服與陰道給藥的流產效果最佳，在本組研究中舌下含服組的流產成功率為92%，陰道給藥組的流產成功率為94%。舌下含服藥物能使口腔黏膜直接吸收藥物，而口腔黏膜靜脈回流能繞過肝臟，直接融入人體循環，避免藥物接觸胃液后失去活性，提高了藥物的利用率。值得注意的是，在舌下含服中如果口腔干燥可以含少許水，便于藥物溶解吸收，同時不能直接將藥物如吃糖果般含在嘴里，因為舌下含服主要是通過舌下黏膜中的靜脈叢吸收藥物的，舌苔與角質層很難有效吸收藥物。與陰道給藥相比，舌下含服的操作簡單，且容易觀察藥物的溶解吸收情況。陰道給藥相比于口服給藥效果較為理想，陰道給藥能避免肝臟代謝途徑。在陰道給藥中米索前列醇直接作用于陰道，對宮頸產生刺激作用，宮頸纖維組織能釋放出多種彈性蛋白酶，降解膠原纖維。陰道給藥中藥物作用于陰道的時間較長，且鎮痛效果較好，很多患者容易接受。

因為米索前列醇屬于前列腺素E1類似物，在應用中會對子宮和胃腸道平滑肌產生收縮作用，因此應用中出現惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應[7-9]。尤其是在口服米索前列醇給藥中，藥物要經過胃腸道，出現不良反應的幾率較高，而在舌下含服和陰道給藥中避免了肝臟代謝途徑，胃腸道反應較輕。本研究中，口服米索前列醇組出現胃腸道反應31例，舌下含服米索前列醇組出現胃腸道反應19例，陰道給藥組出現胃腸道反應17例。

通過上述分析，在早期妊娠藥物流產中米索前列醇不同給藥途徑的效果是不一樣的，舌下含服和陰道給藥的效果最好，口服流產效果最差，且副作用較多，所以臨床中應該以舌下含服和陰道給藥為主要途徑[10]。另外，隨著臨床實踐的增加，將舌下含服與陰道給藥結合起來應用越來越廣泛，融合了兩種給藥的優點，使治療更加安全有效，在臨床中應該積極推廣。

[1] 蘇澤英.米索前列醇兩種給藥途徑終止早期妊娠的臨床效果比較[J]. 中國臨床新醫學，2013，6（3）：243-244.

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[3] 錢桂琴. 米索前列醇口服與舌下含服對藥物流產結局的影響[J].醫學信息，2013，11（6）：485-486.

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