小分子葡萄糖激酶激動劑

王政雨，段文虎，周金培，張惠斌*

（1. 中國藥科大學新藥研究中心，江蘇 南京 210009；2. 中國科學院上海藥物研究所，上海 201203）

小分子葡萄糖激酶激動劑

王政雨1，段文虎2，周金培1，張惠斌1*

（1. 中國藥科大學新藥研究中心，江蘇 南京 210009；2. 中國科學院上海藥物研究所，上海 201203）

2型糖尿病作為一種慢性代謝疾病，目前尚無理想的治療藥物。葡萄糖激酶能夠迅速將葡萄糖磷酸化，在降低促使胰島β細胞釋放胰島素的葡萄糖調定點、調控肝葡萄糖代謝這2個方面發揮著重要作用。小分子葡萄糖激酶激動劑因在降血糖方面的作用而有望成為新一代治療2型糖尿病的藥物。以葡萄糖激酶為靶點的小分子化合物陸續進入臨床試驗階段，但尚無相關藥物獲準上市。對近幾年報道的小分子葡萄糖激酶激動劑進行綜述。

葡萄糖激酶；葡萄糖激酶激動劑；構效關系；2型糖尿病

據預計，到2025年全世界將有2～3億人患2型糖尿病[1]。因2型糖尿病及其相關疾病造成的醫療支出在全部醫療支出中的比例已經超過10%，且有逐年增加的趨勢[2]。2型糖尿病作為一種慢性代謝疾病表現為糖代謝、脂代謝異常，并伴有諸如外周血管功能不全、神經病變、視網膜病和腎終末期疾病等并發癥[3]。目前，臨床上用于治療2型糖尿病的藥物按照作用靶點的不同主要分為：胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物（如利拉魯肽）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑（如維格列汀）、ATP依賴性鉀通道抑制劑（如格列美脲）、α糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）、過氧化物酶體增殖物活化受體（PPAR）激動劑（如吡格列酮）以及鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑（如達格列凈）。……