融貫中西醫學 專攻“痛癢”難題——訪南京中醫藥大學醫學神經生物學實驗室主任唐宗湘教授

本刊記者 王 輝

2011年春天，海外留學、工作多年的唐宗湘告別在美國的家人，只身回到了闊別已久的祖國大陸。這次回來不是探親，不是參加學術交流，而是帶著半生的醫學研究積累，帶著為中國醫學貢獻一份力量的心志，作為江蘇省特聘教授加入南京中醫藥大學，決心在“慢性痛”與“癢”頑疾研究及治療中完成人生的“再創業”。

學海無涯 漫漫求索

唐宗湘教授出生于六十年代湖南西部的一個苗族鄉村，在湘西優美的自然環境的陶冶下，他從小就對動植物有著濃厚的興趣，上中學又后受生物老師的影響，這種興趣得到了加強，因此在報考大學時毫不猶豫地選擇了生物專業。在大學里，來自農村的唐宗湘教授非常珍惜這來之不易的求學機會，充分利用大學的資源豐富自己，在湖南吉首大學讀書期間，他因為成績優異被學校選撥出來送至湖南師范大學作為高校師資培養。

作為師范大學畢業的學生，在高校從教是最好的選擇，然而作為大學教師應具備更高的知識裝備；在大學從教的幾年時間，作為大學老師的唐宗湘教授對生理學的認識逐漸加深，興趣也越來越濃。在龐雜的生理學范疇里，他決定“術業有專攻”，最終選擇了神經生理作為自己的研究方向。1991年唐宗湘教授報考了研究生，1994年研究生畢業后留廣西師范大學任教；2000年又報考了博士，秋天進入中科院生物物理研究所繼續學習。在生物物理所的三年，唐宗湘教授跟隨導師從事視覺神經生物學研究，對神經生物學的研究方法有了比較全面地認識，也廣泛接觸了該領域研究發展的前沿。中國科學院是一個治學嚴謹的地方，導師和學生都非常敬業，加上導師長期以來在試驗室形成的良好學術和科研氛圍，為他以后的科研工作奠定了堅實基礎，2003年唐宗湘教授在中科院生物物理研究所獲得博士學位。

源于對知識的渴求，唐宗湘教授選擇遠渡重洋，2003年底赴美國猶他大學醫學院做博士后研究。在猶他大學醫學院眼科中心，不同的文化和學者讓他開闊了眼界，增加了對生命科學的理解和熱愛。然而，本想在眼科醫學中繼續更深探索的唐宗湘教授，卻因為使用的試驗動物被列入當地動物保護組織之內，導致每次試驗都是在戰戰兢兢中進行，這使他開始思考將來的路，并感嘆科研之路的崎嶇，科學家光環背后的艱辛。

做科研需要不懈的探索精神，有時也需要良好的學術環境和機遇。盡管對于唐宗湘教授來說，他的科研道路坎坷而艱辛，但機會終究青睞有準備的人。在朋友的引薦下，他結識了美國約翰霍普金斯大學醫學院的Dr.Dong，Dr.Dong出身書香門第，在醫學神經生物研究領域具有深厚的學術功底和研究基礎。于是2005年夏天，唐宗湘教授又“轉戰”美國約翰霍普金斯大學醫學院。在新的良好學術氛圍里，唐宗湘教授和同事們共同探索，以外周感覺和分子生物學為研究方向，并在“痛”與“癢”分子機理研究中銳意進取，在接下來的幾年中取得了累累碩果。

找準方向 探秘“痛癢”

“痛”是所有人都能感覺到的一種神經反應，醫學史上對于“痛”這一研究歷史比較悠久，然而對于“癢”的認識和理解卻十分模糊，對“痛”和“癢”之間的區別和聯系沒有明確的定義，更不清楚兩者之間存在什么樣的關系，其癢覺調節的機制是什么？“痛”和“癢”的分子機理是怎樣的？帶著一系列問題，唐宗湘教授回國前在美國約翰霍普金斯大學醫學院、霍華德.休斯醫學研究所做了大量研究，回國后依托于南京中醫藥大學，結合中醫藥治療“痛”、“癢“疾病繼續進行深入探討，其成果得了業界的充分肯定。唐宗湘教授的研究成果主要體現在以下幾個方面。

首先，唐宗湘教授等人發現一種調節痛覺敏感性的重要分子。該分子能正向調節熱敏感通道的興奮性，研究結果發表在2008年《細胞》期刊上，成果被列入Faculty of 1000: f1000.com/1108556，是當年美國約翰霍普金斯大學的研究亮點之一。其意義在于，找到了一種痛覺調節的新機制，為鎮痛機制的研究和鎮痛藥物開發提供了新的思路。回國后，唐宗湘教授繼續與美國約翰霍普金斯大學合作，發現該蛋白的新功能，研究結果以南京中醫藥大學為第一作者單位發表在2013年的國際權威雜志《自然》子刊Nature Communication。

其次，在約翰霍普金斯大學Dr.Dong的試驗室，唐宗湘教授和試驗室中的其他研究人員一道研究一類新的G蛋白受體功能。他們發現這類家族蛋白中的一個成員是“氯喹”（Chloroquine, CQ）的作用靶點，找到了抗瘧疾藥物“氯喹”產生“致癢”的原因，回答了長期困擾醫學界的問題，研究結果發表在2009年的《細胞》期刊上；發現這類家族蛋白受體也參與抑制小鼠神經病理性痛，研究結果發表在2010年的PNAS；發現該家族中的另一些成員參與了癢的形成，并且確定這類癢是組胺非依賴性的。研究結果分別發表在2011年的《科學》子刊Science Singaling；2012年的The Journal of Neuroscience期刊上；和2013年的《自然》子刊Nature Neuroscience期刊上。這些發現為鎮痛藥物和抗瘙癢藥物的開發和研究提供了新途徑。

再次，唐宗湘教授與合作者共同發現了一種針對Kv1.2的保守IncRNAs，簡稱Kv1.2 antisense RNA。該Kv1.2 antisense RNA可以改變神經病理性疼痛模型下神經元的興奮性。該研究為基因治療神經病理性“痛”提供了新的途徑。研究結果以美國約翰霍普金斯大學和南京中醫藥大學為共同第一作者單位發表在2013年國際權威雜志《自然》子刊Nature Neuroscience。

歸根祖國 融貫中西

盡管在美國的科研工作進展順利，但唐宗湘教授始終不忘自己是中國人，并對祖國的科研事業發展牽動于心。因此，2011年，接受了江蘇省特聘教授的職位。在夫人的支持下，唐宗湘教授毅然離開美國，回到正在蓬勃發展中的中國，決心在這片熟悉又陌生的大地上開創一番新事業。

談到為什么選擇南京中醫藥大學時，唐宗湘教授說出了自己的明確初衷。正是充分考慮自身的研究方向，結合未來的工作規劃而決定的。回國前他就已經認識到，我國中醫在疼痛治療方面有中國自己的特色，尤其是針灸鎮痛治療，屬于無副作用，沒有藥物依賴性，其治療效果更是被廣泛認可的，衛生經濟學價值高；同時，很多中藥治療中的鎮痛機理現在還不大清楚，屬于空白領域，值得去探索和研究。另外，南京中醫藥大學在中醫藥研究領域中具有悠久的歷史和雄厚基礎，學校領導對人才重視，可為科研工作提供最好的條件，并有強大的臨床實踐作為支撐。因此，唐宗湘教授就這樣與南京中醫藥大學結緣了。

事實證明，唐宗湘教授的選擇是正確的，入駐南京中醫藥大學后，他很快找準自己的研究方向，他的研究團隊以解決疼痛和瘙癢頑癥為首要目標，以不同學科背景人員和良好的研究平臺為依托，將現代“疼痛”和“癢”研究的最新成果應用到傳統中醫藥鎮痛和止癢的研究領域，闡釋中醫藥鎮痛和止癢的機制。

圍繞“疼痛”和“癢”研究的內容，從不同側面開展“疼痛”和“癢”產生的細胞分子機制、中醫藥鎮痛止癢研究，唐宗湘教授的研究團隊設定了以下三個個研究方向：“慢性痛”和“癢”的產生及中醫藥鎮痛止癢的機制研究；“慢性痛”和“癢”產生的表觀遺傳學研究；“鎮痛”和“止癢”的中藥物質基礎研究。

總之，唐宗湘教授以“慢性痛”和“癢”與中醫藥鎮痛止癢研究為內容，圍繞“慢性痛”和“癢”產生機制及中醫藥鎮痛止癢研究這一方向，通過加強合作，促進交流，尋找疼痛和癢產生的細胞及分子機理，開發中醫藥鎮痛止癢方法及藥物。將研究目標確定為：以中醫藥鎮痛和止癢為重點研究對象，建立中醫藥鎮痛和止癢的科學研究技術體系。相關研究工作已獲得國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和多種人才項目的資助。

艱苦磨礪 再創輝煌

談到回到南京中醫藥大學試驗室建立伊始，不得不說是困難重重。盡管學校對唐宗湘教授的工作給予了很大支持，但在設施籌備、招標采購和團隊組建上仍然頗費一番周折。但在艱難的條件下，唐宗湘教授經過兩年的努力付出，如今試驗室已初具規模，并取得了一系列較為理想的初步研究成果。

團隊組成上，目前有4名博士研究生、2名碩士研究生、3名科研助手等，他們的加入為試驗室帶來了活力，也在工作開展中起到了很大作用。對于學生的培養，唐宗湘教授針對不同學生挖掘他們的特長能力，充分調動學生的科研積極性，充分尊重個人的勞動成果，為學生的成長提供了寬松的環境，“我希望他們體會到做科研是一種享受，但同時在做事做人上對他們嚴格要求。”唐宗湘教授說話語里透露的是對年輕一代學者深深的關愛和期待。

在國內外學術交流合作方面，唐宗湘教授一面埋頭苦干，一面帶領團隊積極參與國內外高校學術交流活動，與國內外一些科研機構建立良好的關系，并與美國約翰霍普金斯大學醫學院保持持續聯系，長期進行合作研究。

在課題研究方面，目前唐宗湘教授參加和主持了包括美國NIH基金、國家自然基金、海外及港澳合作基金、江蘇省“雙創人才”項目等多種基金項目。依托于這些項目及基金支持，唐宗湘教授團隊的研究工作已取得階段性成果，署名南京中醫藥大學為第一作者單位的研究工作最近已分別發表在Nature Neuroscience (2013) 、Nature Communication (2013)等國內外雜志。因唐宗湘教授在感覺神經領域研究的重要工作，回國后他先后獲得江蘇省“雙創計劃”和 “六大人才高峰”（A類）高層次人才稱號。

盡管面對種種壓力和困難，唐宗湘教授一直保持著樂觀、積極的心態。工作之余，唐宗湘教授喜愛籃球、游泳等項目，在運動中既釋放了壓力，又放松了心情，這樣就保證了作為一名科研學者，能夠長期在工作中保持長時間的高效產出。

正值我國大力扶持中醫藥科研及治療的良好機遇，唐宗湘教授在學校和國家的支持下，憑借具有創新優勢的課題研究，必將進一步取得更多醫學突破，且在新藥開發中造福人民大眾。