降鈣素原在膿毒血癥患兒早期預后預測中的應用價值

余燕紅 陳 影 梁燕芬

廣東省肇慶市第二人民醫院，廣東肇慶526040

降鈣素原在膿毒血癥患兒早期預后預測中的應用價值

余燕紅 陳 影 梁燕芬

廣東省肇慶市第二人民醫院，廣東肇慶526040

目的探討降鈣素原（PCT）在膿毒血癥患兒早期預后預測的應用價值，以期為膿毒血癥患兒疾病的診斷治療提供依據。方法2012年10月～2013年10月肇慶市第二人民醫院收治的膿毒血癥患兒以及同期40例非膿毒血癥患兒（非膿毒血癥組）為研究對象，其中60例膿毒血癥患兒為膿毒血癥組，根據患病性質分為細菌性膿毒血癥組（40例）、非細菌性膿毒血癥組（20例）；60例膿毒血癥患兒中治療痊愈的為存活組，死亡的為死亡組。根據新生患兒危重病例（NCIS）評分法對60例膿毒血癥患兒患病程度進行評定；檢測細菌性膿毒血癥組、非細菌性膿毒血癥組以及非膿毒血癥組患兒的血清PCT、白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）水平，并對數據進行統計分析。結果60例膿毒血癥患兒入院治療痊愈的41例（存活組），死亡19例（死亡組）；細菌性膿毒血癥組、非細菌性濃度血癥組血清PCT水平[（11.86±5.92）、（2.14±1.33）ng/mL]和非膿毒血癥組的血清PCT水平[（0.37±0.22）ng/mL]相比，差異有統計學意義（P＜0.05），細菌性膿毒血癥血清PCT水平與非細菌性膿毒血癥組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）；膿毒血癥組WBC水平[（13.7±1.5）×109/L]和非膿毒血癥組患兒WBC水平分[（12.9±1.9）×109/L]相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。1例患兒NCIS評分為非極危重，其血清PCT水平則超過14.86 ng/mL患兒最后死亡；NCIS評分為極危重患兒6例，其血清PCT水平未超過14.86 ng/mL，治療后患兒存活。結論血清PCT在膿毒血癥患兒早期預后預測具有顯著的應用價值。

降鈣素原；膿毒血癥；預后；預測；應用

膿毒血癥是一種常見的疾病，由真菌或細菌侵入患兒血液，并在其中生長、繁殖產生毒素引起全身感染的病癥，是患兒常見的致死病因[1]。降鈣素原（PCT）是檢驗細菌感染的主要指標，尤其在膿毒血癥患兒早期診斷和預后效果判斷方面具有重要價值，因此加強PCT在膿毒血癥患兒預后研究具有重要意義[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇肇慶市第二人民醫院2012年10月～2013年10月，經臨床診斷符合膿毒血癥癥狀的患兒60例，其中男39例，女21例，年齡3個月～4歲；細菌性膿毒血癥患兒40例，非細菌性膿毒血癥20例。同時選擇40例非膿毒血癥患兒作對照，對照組中男25例，女15例，年齡2個月～10歲，統計學分析三組患兒的年齡、性別差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT、白細胞（WBC）、C反應蛋白（CRP）水平檢測患兒入院治療前分別檢測其WBC、CRP以及血清PCT水平[3]，并跟蹤治療14月評定預后治療效果。①血清PCT的測定：清晨在患兒安靜臥位狀態下抽取2 mL靜脈血，并在3000 r/min轉速條件下將靜脈血離心10 min，以達到分離血清的目的。利用生物梅里埃MINI-VIDAS全自動免疫分析儀，按照操作說明書規定進行測定[4]。②WBC計數：該環節對膿毒血癥患兒靜脈血處理方式和CRP測定步驟里的處理方法相同，區別在于該環節采用自動血液分析儀進行測定。③CRP測定：靜脈血抽取時間和方式與測定血清PCT相同，利用乙二胺四乙酸鹽（EDTA-K2）對抽取的靜脈血進行抗凝處理。采用免疫熒光分析儀以及配套試劑，按照操作說明進行檢測。

表1 膿毒血癥患兒與非膿毒血癥患兒病癥情況（例）

1.2.2 存活組和死亡組患兒的出生體重、患病年齡、血清PCT水平等內容的分析對存活組和死亡組患兒的出生體重、患病年齡、血清PCT水平等內容進行分析，同時分析患兒治療期間血清PCT水平死亡時間的預測價值以及預后之間的關系和患兒新生患兒危重病例（NCIS）評分關系[5]。

1.3 膿毒血癥診斷標準

膿毒血癥患兒的PCT水平會出現不同程度的升高，當超過14.86 ng/mL水平時致死率較高。預后對患兒的PCT水平進行檢測如不再升高則說明預后有效，如預后PCT水平不變或仍在升高說明預后效果不佳，可能導致患兒死亡[6]。

1.4 統計學方法

利用SPSS17.0統計軟件處理收集來的數據，正態分布計量資料以均數±標準差（x±s）表示，三組間比較采用兩組間比較單因素方差分析，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清PCT水平

細菌性膿毒血癥組、非細菌性膿毒血癥組和非膿毒血癥血清PCT水平相比，差異有統計學意義（P< 0.05）；細菌性膿毒血癥組與非細菌性膿毒血癥組血清PCT水平相比，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 膿毒血癥與非膿毒血癥組血清PCT水平的比較（ng/mL，x±s）

2.2 WBC、血清CRP水平

檢測兩組患兒的WBC、CRP水平，膿毒血癥組和非膿毒血癥組的WBC、CRP水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 膿毒血癥組與非膿毒血癥組WBC、CRP水平的比較（x±s）

2.3 存活組和死亡組患兒臨床特征

存活組的患病年齡大于死亡組，存活組和死亡組性別差異無統計學意義（P＞0.05）；而死亡組和存活組血清PCT水平相比前者高于后者，差異有統計學意義（P<0.05）；NCIS評分極危重、危重、非危重分布情況兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 存活組和死亡組臨床特征對比

2.4 血清PCT水平和患兒預后的關系

檢測膿毒血癥患兒的血清PCT水平，將>14.86 ng/mL為升高組，血清PCT量≤14.86 ng/mL的為非升高組[8]。調查發現這些患兒中血清PCT升高組共16例，其中死亡例數為11例，死亡率為68.8%。而血清PCT非升高組44例，死亡8例，死亡率為18.2%，兩組相比，差異有統計學意義（P<0.05）；死亡組中血清PCT水平≤14.86 ng/mL共8例，>14.86 ng/mL共11例，其中1例患兒的NCIS評分是非危重，但其血清PCT水平超過14.86 ng/mL。而存活組中血清PCT水平>14.86 ng/mL患兒5例，≤14.86 ng/mL的患兒共36例，其中NCIS評分為極危重患兒6例，但其血清PCT水平≤14.86 ng/mL。見表5。

表5 存活組與死亡組嚴重程度關系對比[n（%）]

3 討論

患兒免疫能力較弱，一旦被細菌感染擴散速率較快，因此疾病進展較為迅速。膿毒血癥是細菌感染全身后導致全身發炎的綜合病癥，會影響重要器官的正常工作，在患兒中具有較高致死率[7]。在本研究中60例膿毒血癥患兒中死亡19例，總體死亡率為31.7%。另外，臨床上依據WBC計數、血培養、患病癥狀等內容作為診斷膿毒血癥的指標，經過大量的實踐證明對預測患兒預后效果并不理想[7]。

血清PCT是一種無激素活性的糖蛋白，內部含有116個氨基酸，相對分子量在13 000左右[9]。人體內血清PCT由位于11號染色體上降鈣素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）控制合成，并且在不同組織中該基因均曾表達。經相關專家研究發現該基因在某些組織中被激活的原因在于其受病原種類或感染所致。當人體未患有膿毒血癥時血清PCT的以神經內分泌途徑分泌，受肺神經內分泌細胞以及甲狀腺濾泡細胞控制，不過此時分泌的血清PCT量相對較少[10]。本研究中膿毒血癥組和非膿毒血癥組相比血清PCT相比，差異有統計學意義（P<0.05）。

當人體被病毒感染時血清PCT分泌并不會因此而增加，原因在于機體釋放的干擾素（IFN-γ）阻斷了血清PCT的合成。而當人體被細菌感染時，將會誘導除甲狀腺外其他組織的CALC-Ⅰ表達從而合成大量血清PCT，該過程經過兩個比較重要的環節：首先，人體受感染細菌2～3 h時間段內，在內毒素和細菌感染全身刺激下導致血清PCT分泌；其次，在人體被細菌感染12～24 h時間段內，炎癥因子會刺激機體除甲狀腺以外的組織合成并釋放血清PCT，該環節是人體被細菌感染后導致體內血清PCT升高的主要原因，這一觀點在本文表1中血清PCT數據中得到了驗證。

血清PCT生物學特征能夠為判斷人體內不同病菌感染，尤其是鑒別病毒和細菌感染提供較為有價值的參考依據。經過研究發現人體抑制免疫狀態不會給血清PCT的釋放產生影響，即當人體患上膿毒血癥或被細菌感染時即便處于免疫抑制狀態人體內血清PCT水平仍會不斷升高，而且隨著感染程度的加深釋放量會增大，兩者呈現正相關關系[11-13]。臨床診斷發現膿毒血癥和由其引起的膿毒性休克是當前導致患兒死亡的主要原因，因此，要想降低膿毒血癥致死率應及時診斷和治療。

另外，有關專家曾對膿毒血癥患者的CRP、血清PCT水平進行持續動態檢測，結果發現CRP水平在患者體內有所增加，但是死亡組和存活組間差異性并不顯著[12]，因此CRP對患者預后預測效果欠佳，本文表3中膿毒血癥組和非膿毒血癥組的WBC、CRP水平相比，差異無統計學意義（P>0.05）驗證了這一點。死亡組和存活組患兒血清PCT水平進行對比，發現兩者的差異性較為顯著，并且血清PCT水平和感染程度具有重要關系，如預后患者血清PCT水平恢復到正常范圍內，說明預后效果較好，而預后患者血清PCT水平不變或仍會升高說明預后效果較差，因此血清PCT水平可作為評判膿毒血癥預后效果的重要參考指標。本研究從檢測患兒血清PCT水平來看，死亡組的血清PCT水平明顯高于存活組，且致死率高于存活組。其中1例在NCIS評分為非危重，不過其血清PCT水平則超過14.86 ng/mL患兒最后死亡；NCIS評分為極危重患兒6例，但其血清PCT水平未超過14.86 ng/mL治療后患兒存活。因此，患兒血清PCT水平在預測膿毒血癥預后方面具有巨大意義。通常血清PCT水平持續升高，說明預后效果較差容易引起死亡。

研究發現非感染因素和膿毒血癥導致全身炎癥在可溶性免疫反應抑制（SIRS）方面較為相似，因此不能準確鑒別病因。另外，傳統的CRP、WBC水平雖然在診斷膿毒血癥方面具有一定的參考價值，但是這些指標無法反映膿毒血癥嚴重程度。而血清PCT水平可作為監測細菌感染的重要指標，尤其在膿毒血癥患兒早期診斷、療效評定中發揮重要作用[13]。本研究發現膿毒血癥組和非膿毒血癥組的血清PCT水平，差異有統計學意義（P<0.05），細菌性膿毒血癥和非細菌性膿毒血癥組的血清PCT相比，差異有統計學意義（P<0.05），不過對比WBC、CRP水平，差異無統計學意義（P>0.05），因此血清PCT和WBC、CRP相比在診斷膿毒血癥方面表現較大優勢。綜上，血清PCT在膿毒血癥患兒早期診斷以及預后效果評定等方面具有較高的臨床應用價值。

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Application value of procalcitonin on early prediction of insepsis patients

YU Yanhong CHEN Ying LIANG Yanfen
The Second People's Hospital of Zhaoqing City,Guangdong Province,Zhaoqing 526040,China

ObjectiveTo investigate the application value of procalcitonin on early prediction of insepsis patients,in order to provide the basis for the diagnosis and treatment of disease in children with sepsis.MethodsFrom October 2012 to October 2013,in the Second People's Hospital of Zhaoqing City,60 cases of children with sepsis(sepsis group) and 40 cases of non-sepsis（non-sepsis group）in the same period were selected,and the 60 cases of children with sepsis were divided into bacterial sepsis group(40 cases),non bacterial sepsis group(20 cases);60 cases of children cured were as survival group,and children died were as death group.According to the newborn children with critical cases(NCIS)evaluation method was to assess how sick children were.The serum PCT,the WBC and CRP levels of three groups(bacterial sepsis group,non bacterial sepsis group and non sepsis group)were detected,and these date were statistical analyzed.Results60 cases of children with sepsis cured were 41(survival group),died were 19(death group);the serum PCT levels of bacterial sepsis group and non bacterial sepsis group[(11.86±5.92),(2.14±1.33)ng/mL] were compared with that of non sepsis group[(0.37±0.22)ng/mL],the differences were statistically significant(P＜0.05);the serum PCT level of bacterial sepsis group was cmopared with that of non bacterial sepsis group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the WBC level of sepsis groups[(13.7±1.5)×109/L]was compared with that of non sepsis groups[(12.9±1.9)×109/L],the difference was not statistically significant(P＞0.05).1 case with non severe sepsis NCIS score,whose the serum PCT level was more than 14.86 ng/mL,was finally died;while 6 cases with severe sepsis NCIS score,whoes the serum PCT levels were less than 14.86 ng/mL,were survival.ConclusionThe serum PCT in children with sepsis early prognosis prediction has significant application value.

Procalcitonin;Sepsis;Prognosis;Predict;Application

R978.1

A

1673-7210（2014）03（b）-0044-04

2013-11-08本文編輯：蘇暢）