替勃龍與活性維生素D聯合治療絕經后骨質疏松癥106例分析

蔡淑香，任敏，張淑珍

替勃龍與活性維生素D聯合治療絕經后骨質疏松癥106例分析

蔡淑香，任敏，張淑珍

目的觀察替勃龍與活性維生素D聯合治療女性絕經后骨質疏松癥的療效。方法將36例絕經后女性骨質疏松癥患者隨機分成兩組：聯合治療組(53例)，同時服替勃龍與活性維生素D；對照組(53例)單服活性維生素D；分別記錄其疼痛癥狀改善情況，并分別測定其治療前及治療后6個月、12個月的腰椎骨密度。結果治療組治療2周后骨痛癥狀即開始緩解，治療12個月后骨痛癥狀緩解有效率為86.79%；對照組治療12個月后有效率為64.15%；兩組差異有統計學意義（＜0.01）。兩組治療前骨密度差異無統計學意義（＞0.05），兩組治療6個月和12個月后差異均有統計學意義（均＜0.05）。結論聯合應用替勃龍與活性維生素D可以提高治療骨質疏松效果。

更年期；替勃龍；骨質疏松；骨密度；骨化三醇

女性絕經后，由于體內激素水平的降低、鈣流失增加，易引起骨質疏癥。隨著世界人口結構的老齡化，骨質疏松癥的研究成為社會關注的熱點。由于診斷技術進步和新藥不斷問世，骨質疏松癥的診治得到很大進步。但骨密度測定仍是目前診斷骨質疏松癥的最有價值方法之一。活性維生素D、二磷酸鹽類、激素替代藥物及降鈣素等療效已得到公認。本研究以替勃龍片聯合活性維生素D及單用活性維生素D，治療106例絕經后骨質疏松癥患者12個月，比較其臨床癥狀改善以及骨密度變化情況。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2010年6月至2013年2月在浙江醫院和浙江省麗水市中心醫院治療的106例絕經后骨質疏松癥患者。年齡50～76歲，平均（62.4±5.8）歲；絕經年限1～25年，平均年限9.6年；平均體質量為（54.9±5.3）kg，平均身高為（156.6±4.2）cm。入選標準：腰椎骨密度（BM D）小于同性別骨峰值2個標準差，伴有不同程度骨痛、抽搐及腰背酸痛等臨床癥狀。排除以下患者：繼發性骨質疏松癥；患有嚴重心血管疾病、血栓性疾病及肝腎功能不良患者；患有乳腺癌及子宮內膜癌等激素依賴性腫瘤患者；在半年內曾服用性激素、活性維生素D、降鈣素及雙磷酸鹽者。

1.2 方法將106例患者按隨機數字表法分成兩組，聯合治療組53例，平均年齡（62.7±5.6）歲；平均身高（156.5±4.3）cm；平均體質量（54.8±5.3）cm；平均腰椎BMD值（0.8129±0.0106）。對照組53例，平均年齡（62.2±6.1）歲；平均身高（156.6±4.1）cm；平均體質量（54.9±5.4）cm；平均腰椎BMD值（0.8120±0.0098)。兩組一般資料差異無統計學意義（均P＞0.05）。聯合治療組患者每天口服替勃龍片1.25mg，同時聯合服用活性維生素D 0.25g/d；對照組單服活性維生素D 0.25 g/d。兩組患者用藥時間為12個月。觀察期間每例患者每天服用元素鈣600 mg/d。

1.3 BMD檢測及骨質疏松疼痛分級BMD檢測應用Lunar公司生產的Expert雙能X線骨密度測定儀(Dexa)，分別測定治療前及治療后6個月和12個月的腰椎2～4BMD值；根據治療前后BMD改變計算其變化值。按照骨質疏松患者的疼痛情況可以將患者分為4個等級：（1）0級為患者幾乎沒有感覺到疼痛感；（2）I級疼痛為患者集中注意力時可以感覺到疼痛；（3）II級疼痛為患者的注意力沒有集中時也可以感覺到疼痛感；（4）III級為患者的疼痛感已經影響到了患者的睡眠[1]。臨床疼痛癥狀改善情況按3級評分法判定，即顯效：患者的疼痛等級由原來的Ⅱ級或者Ⅲ級變為0級；有效：患者的疼痛等級由原來的Ⅱ級或者Ⅲ級減輕至I級；無效：患者在治療結束后，疼痛情況沒有明顯好轉或惡化。

1.4 統計方法采用SPSS18.0統計學軟件進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床疼痛癥狀改善情況治療2周后治療組骨痛癥狀即開始緩解，治療12個月后骨痛癥狀緩解有效率為86.79%；而對照組治療12個月后有效率為64.15%。兩組差異有統計學意義（X2=7.33，P＜0.01）。見表1。

2.2 BMD值的變化情況兩組治療前BMD差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療6個月和12個月后差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

3 討論

骨質疏松癥是BMD下降、骨的顯微結構改變、骨脆性增加容易引起骨折的代謝性骨骼疾病[2]。骨質疏松癥患者臨床中主要表現為身高變矮、腰背肌肉

疼痛、抽搐等癥狀。骨質疏松癥可累及全身骨骼，但以脊椎骨骨丟失出現早、程度重，常導致腰背部慢性、局限性的劇烈疼痛，骨關節疼痛等。其引起疼痛的機制可能為：（1）骨小梁骨折引起的疼痛。（2）椎體骨折變形導致脊神經后支受到牽拉引起的疼痛。（3）椎體骨折變形使脊柱周圍肌群負荷增加導致的肌肉痛[3]。骨質疏松癥是老年人常見病，而骨折是其最嚴重并發癥。女性在絕經后雌激素驟然下降，肝、腎合成活性維生素D的功能下降，導致腸鈣吸收下降；雌激素水平下降又使甲狀旁腺激素活性增加，從而使破骨細胞活躍，骨吸收增加，骨轉換加快，導致骨量的快速丟失，造成骨小梁變細，骨皮質結構破壞并漸進性變薄，骨強度下降[4]。BMD測定簡單，可靠，重復性強，仍是目前診斷骨質疏松癥及判斷療效的最有價值的方法之一。

骨質疏松癥的治療目的為緩解患者的骨痛、增加體內的骨量并降低患者骨折的發生率。臨床中治療骨質疏松癥的藥物可以分為骨吸收抑制藥、骨形成促進藥和骨礦化促進藥三種[5]。替勃龍在體內代謝成3個同分異構體，分別具有雌激素、孕激素和雄激素作用，雌激素可降低甲狀旁腺激素的活性，提高1-羥化酶活性，促進腸鈣吸收和骨形成，促進降鈣素分泌，抑制骨吸收；孕激素及雄激素參與了骨峰值的維持[6]。小劑量活性維生素D可促進腸道鈣的吸收及促進成骨細胞活性和抑制破骨細胞活性作用[7]。筆者在使用活性維生素D的基礎上，聯合替勃龍治療取得明顯療效。12個月的觀察結果表明，聯合治療使骨質疏松疼痛癥狀改善更快更好，聯合治療組疼痛總緩解率為86.79%，單用活性維生素D組總緩解率為64.15%，聯合治療組在治療2周后就開始出現疼痛緩解，觀察組治療3周后才開始出現疼痛緩解。本研究結果顯示兩組治療6個月及12個月后，腰椎B MD明顯上升，聯合治療組上升更多。本研究結果表明，聯合使用替勃龍和活性維生素D可以提高治療骨質疏松效果。

表1 兩組治療后骨痛緩解情況例（%）

表2 兩組治療前后BMD值變化情況g/cm2

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.031

R68；R71

A

1671-0800(2014)06-0700-02

323000 杭州，浙江醫院（蔡淑香、任敏）；浙江省麗水市中心醫院（張淑珍)

蔡淑香，Email：shuxiang12 17@163.com