丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側支循環代償效果觀察

王錦華，韓威威，陳強，方興，謝增華，謝朝艷，謝平坤，汪東良

丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側支循環代償效果觀察

王錦華，韓威威，陳強，方興，謝增華，謝朝艷，謝平坤，汪東良

目的觀察丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側支循環代償的效果。方法將40例急性大面積腦梗死患者按照治療方法的不同分為治療組和常規組，各20例。兩組均給神經內科常規治療及注射丹參針治療，治療組在此基礎上加口服丁苯肽軟膠囊治療。治療2周后觀察及比較兩組療效及A lberta卒中項目早期CT評分（ASPECTS評分）。結果治療組總有效率顯著高于對照組（＜0.05），治療后神經功能評分及ASPECTS評分明顯好于對照組（＜0.05）。結論丁苯肽具有促進軟腦膜側支循環的作用，在治療大面積腦梗死中療效顯著，可有效改善神經功能。【關鍵詞】腦梗塞；丁苯肽；軟腦膜；側支循環死

大面積腦梗死占缺血性腦梗死的10%～20%[1]，目前治療方法包括滲透治療、誘導高血壓治療及腦葉切除術等，治療病死率可達80%[2]。盡管腦葉切除可以提高生存率，但往往遺留嚴重功能障礙。有研究顯示，軟腦膜側支循環代償研究可能是大面積腦梗死治療的新途徑。丁苯酞軟膠囊能夠增加缺血區灌注，縮小腦梗死面積，同時保護線粒體功能，恢復能量代謝，丁苯肽可能對大面積腦梗死患者軟腦膜側支循環代償有較大幫助。本研究擬觀察丁苯肽改善大面積腦梗死患者軟腦膜側支循環代償的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2011年6月至2013年12月寧波市北侖區人民醫院收治的急性大面積腦梗死患者40例，均符合腦梗死診斷標準[3]，同時進行CT檢查或磁共振檢查證實為梗死范圍波及2個腦葉及以上或梗死灶直徑≥3 cm的大面積腦梗死；排除腦腫瘤、腦出血、感染及自生免疫性疾病者。將40例患者按照治療方法的不同分為治療組和常規組，各20例。治療組男14例，女6例；年齡50～78歲，中位年齡67歲。常規組男12例，女8例；年齡52～80歲，中位年齡68歲。兩組一般情況差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法對照組以丹參針20m l靜脈滴注，1次/d，治療2周，根據病情輔以甘露醇、甘油果糖脫水，依達拉奉針抗自由基，吡拉西坦針、胞磷膽堿鈉針等營養神經，以及降壓、降糖和降脂等常規治療。治療組在對照組治療的基礎上加用丁苯肽軟膠囊，2粒/次，3次/d，連續口服治療2周。

1.3 療效評價標準采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分評估兩組患者治療前后神經功能評分。療效評價標準參考1995年全國第四屆腦血管學術會議通過的腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準：基本痊愈，NIHSS減少＞90%，病殘程度為0級，肌力恢復正常；明顯進步，NIHSS減少46%～90%，病殘程度為1～3級，肌力恢復至4級；進步：NIHSS減少18%～45%，肌力恢復2～3級；無變化或惡化，NIHSS減少＜17%，或增加≥18%，肌力無明顯改善。計算兩組總有效率（基本痊愈+明顯進步+進步）。同時將兩組治療前后用Alberta卒中項目早期CT評分（ASPECTS評分）并進行比較[4]。

1.4 統計方法數據采用SPSS11.5軟件進行統計學處理，計量資料采用表示，采用檢驗；計數資料采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較治療2周后，治療組基本痊愈4例，顯著進步8例，進步6例，無效或惡化2例，總有效率90%；對照組基本痊愈2例，顯著進步6例，進步4例，無效或惡化8例，總有效率60%；治療組總有效率顯著高于對照組（X2=4.80，P＜0.05）。

2.2 治療前后NIHSS評分比較治療組治療前NIHSS評分為（14.55±2.12）分，治療后為（9.85±1.46）分；對照組治療前為（15.00±2.34）分，治療后為（11.85±1.81）分；兩組內治療前后差異均有統計學意義（=8.17、4.76，均P＜0.05），兩組間治療前差異無統計學意義（=0.64，P＞0.05），治療后差異有統計學意義（=3.84，P＜0.05）。

2.3 治療前后ASPECTS評分比較治療組治療前ASPECTS評分為（6.85±0.99）分，治療后為（8.85±0.81）分；對照組治療前為（6.70±1.13）分，治療后為（7.20±1.40）分；兩組內治療前后前差異均有統計學意義（=6.99、3.24，均P＜0.05），兩組間治療前差異無統計學意義（=0.45，P＞0.05），治療后差異有統計學意義（=5.28，P＜0.05）。

3 討論

大面積腦梗死通常是頸內動脈系統主干、大腦中動脈主干或皮質支的完全性閉塞所致的腦梗死。國外學者將梗死直徑≥4.0 cm或梗塞面積波及兩個腦葉以上的梗塞稱為大面積腦梗死。也有人認為不論梗塞灶居單葉、多葉，只要其梗塞面積＞20 cm2或大于同側半球的2/3即為大面積腦梗死[5]。還有一種觀點認為大面積腦梗死的標準為大腦半球的3/5(大腦中動脈供血區)或前4/5(大腦前

中動脈供血區)的梗塞。大面積腦梗死由于腦組織受損嚴重，一般預后相對較差，病死率和致殘率較高。

大面積腦梗死因缺血累及病灶、腦組織灌注不足，現有的治療手段如溶栓及支架治療等，因適應證原因難以使用。單純脫水對恢復病灶的血液灌注沒有效果，而腦保護如抗自由基藥物等又往往難以到達病灶深部，故目前治療大面積腦梗死的手段十分有限。其治療的主要目標是維持足夠的腦血流供應、降低顱內壓并預防腦疝形成[6]。目前對改善病灶部位的血液灌注可通過恢復病灶血供和盡快建立較好的側支循環代謝等途徑來實現，改善病灶部位的血液供應，后遺癥狀就可能得到不同程度的改善[7]。故提高梗死病灶周圍的側支循環代償能力成為治療大面積腦梗死的新途徑。

丁苯酞化學名稱為消旋-3-正丁基苯酞，與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同，為其人工合成的消旋體。丁苯肽與丹參注射液靜脈滴注聯合應用，對急性缺血性腦卒中患者的中樞神經功能的損傷有改善作用，可促進患者功能恢復。國內外研究表明，缺血性腦損傷的病理機制非常復雜，有多個病理環節參與，是一個多基因和多靶點參與的過程。動物藥效學研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節，具有較強的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦水腫[8]；改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環的重建和血流量[9]，使梗死病灶周圍微血管數量明顯增多，抑制神經細胞凋亡，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。本品還可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機制而產生上述藥效作用。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），而且治療組治療后ASPECTS評分明顯高于對照組（P＜0.05），可能與丁苯肽膠囊促進軟腦膜微循環的重建促使側支循環的建立有關，這與國內曲輝報道中按照ASPECT評分對CT灌注的改善是符合[10]。

綜上所述，丁苯肽可改善腦梗死病灶部位的血液供應，促進側支循環的建立，降低神經功能缺損程度。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.050

R743.33

A

1671-0800(2014)06-0732-02

寧波市醫學科技計劃項目（2011B30）

315800 寧波，寧波市北侖區人民醫院

汪東良，Email：doctorw dl@126.com