湖州市德清縣人乳頭瘤病毒型別分布狀況調查

李宏莉

湖州市德清縣人乳頭瘤病毒型別分布狀況調查

李宏莉

目的調查浙江省德清縣人乳頭瘤病毒（HPV）感染狀況，分析HPV基因型別和年齡分布特征。方法利用PCR和反向雜交技術對1 866例患者進行23種HPV基因型檢測。結果1 866名患者中檢出HPV感染496例，感染率為26.58%；23種基因型除高危型HPVMM 4和低危型HPV42、44無檢出外，其余20種基因型皆有感染病例檢出。各基因型檢出次數總共為629次，檢出最多的是HPV16（119例），其次為HPV52（75例），再次HPV58（51例）；低危型HPV感染排前3位的是HPV6(69例)、HPV 43(50例)、HPV11(37例)。496例感染病例中，HPV單一感染患者385例（77.6%），雙重感染84例（16.9%），三重感染24例（4.8%），四重感染3例（0.7%）。31～35歲的人群感染率最高（31.1%）；其次為1～20歲的人群，感染率也高達30.6%。結論湖州市德清縣HPV總感染率偏高，常見高危型別為HPV16、52、58，以單一感染為主，有年輕化的趨勢。

乳頭狀瘤病毒，人；分型；宮頸腫瘤；癌

在婦女的腫瘤病中，宮頸癌的發生率僅次于乳腺癌，位居第二位。研究證明人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌的直接病因和發生的必要條件[1]。目前對于HPV預防性和治療性疫苗的研究為宮頸癌的防治帶來了希望，但不同國家和地區HPV感染情況存在差異[2]，不同亞型HPV感染的致癌性和后果也不相同[3]。本研究旨在統計浙江省德清縣HPV感染女性患者的基因型分布情況，并分析其分布特征，以期為我國HPV感染提供研究基礎并且為開發HPV疫苗提供有效信息。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集 2010年1月至2012年12月來浙江省德清縣人民醫院婦產科就診的女性患者1 866例。并符合以下條件：有3年以上性行為或21～65歲有性行為的婦女；宮頸癌高危人群：多性伴或男伴有多性伴的婦女，長期宮頸炎病史的宮頸病變婦女，初次性交年齡較低的婦女；患其他性傳播疾病的婦女；宮頸刮片發現可疑細胞，或病理學檢查發現細胞非典型增生者。

1.2 方法 采用HPV分型基因芯片檢測（深圳亞能生物技術有限公司）技術對18種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、53、66、73、78和MM 4）和5種低危型（6、11、42、43、44）HPV的DNA進行檢測。

1.3 標本的采集及保存方法用專用的宮頸脫落細胞采集器，充分暴露宮頸后，用宮頸刷置于宮頸外口，順時針旋轉3圈后將采集標本放置在盛有細胞保存液的瓶中，保存于4℃的冰箱內，統一送檢。

2 結果

2.1 HPV檢出情況及各基因型分布

1866名患者中檢出HPV感染496例，感染率為26.58%。23種基因型除高危型

HPVMM 4和低危型HPV42、44無檢出外，其余20種基因型皆有感染病例檢出，各基因型檢出次數總共為629次，檢出最多的是HPV16（119例），其次為HPV52（75例），再次HPV58（51例）；低危型HPV感染排前三位的是HPV6(69例)、HPV43(50例)、HPV11(37例)。見表1。

2.2 HPV感染情況496例感染病例中，HPV單一感染患者385例（77.6%），雙重感染84例（16.9%），三重感染24例（4.8%），四重感染3例（0.7%）。

2.3 HPV感染女性年齡分布31～35歲的人群感染率最高（31.1%），其次為1～20歲的人群，感染率也高達30.6%。見表2。

3 討論

HPV感染是宮頸上皮內瘤變和宮頸癌發生的必要條件[4]，預防和治療HPV感染的理想方法就是接種疫苗。而無論是預防性疫苗還是治療性疫苗的研制都需要全面了解各地區HPV型別的感染狀況及流行趨勢，掌握該地區宮頸癌組織中HPV的感染率、感染優勢型別以及年齡段感染情況。重慶永川地區HPV總感染率為37.65%，其中單一型別感染率為27.25%，多重感染率為10.40%，檢出率前3位是HPV16、6、11[5]；杭州市拱墅區HPV總感染率為25.9%，其中單一型別感染率為78.5%，檢出率前3位是HPV16、58、52[6]；中山市HPV總感染率為6.65%，且混合感染較為常見（占陽性例數的17.6%），檢出率前3位是HPV16、52、58[7]；潮州地區HPV總感染率為8.25%，檢出率前3位是HPV52、16、58[8]。本研究共調查了符合條件的1 866名女性患者，其中HPV感染率為26.58%，單一型別感染率占陽性例數的77.6%，檢出率前3位是HPV16、52、58，檢測所得的HPV基因型分布與國內其他地區報道的HPV基因型分布非常相似，但感染率各地區之間存在較大差異，這表明HPV感染具有地域性，而且樣本選取量以及人群差異也是不可忽視的因素。

研究中，雖然單一感染率高于多重感染率，但是Ho等[9]認為多重感染出現持續感染的可能性更高，多重感染更易導致宮頸病變及宮頸癌的發生。因此，對于在研究工作中，應該對于HPV多重感染的患者給予更加多的重視，以減少宮頸病變的發生率。

通過對HPV感染患者年齡段的統計研究可以發現HPV感染明顯年輕化的趨勢，這一變化趨勢應當引起人們的重視，所以目前迫切需要對HPV的感染情況進行全面的流行病學分析，對于相關預防性和治療性疫苗的需求也愈加的迫切。

目前最為有效和安全的宮頸癌預防措施就是給還沒有開始性生活的女性注射預防性HPV疫苗，它有高效的免疫活性，能產生很高的抗體滴度，減少持續性HPV感染和HPV相關的臨床疾病[6]。現在已有兩種HPV預防性疫苗上市，分別是Merck公司的四價疫苗“Gardasil”和GSK公司的雙價疫苗“Cervarix”，但兩個疫苗均未包含在國內發生率很高的HPV52和HPV58，而北京協和醫院基礎學院正在研究的多價混合性L1～VLP疫苗也僅包含了HPV16和HPV58。而由于腫瘤免疫治療的復雜性，目前尚無有效的HPV治療性疫苗問世[10]。因此，接下來的研究重點在于，對全國各地區的HPV感染情況進行系統的流行病學分析，針對結果研發適合該地區的可以包含高感染型別的HPV預防疫苗，并進行推廣，從源頭上減少HPV的感染率的同時；也要繼續HPV治療性疫苗的研發工作，畢竟僅僅靠預防是不夠的，減少宮頸癌的感染率和抑制其年輕化的趨勢的根本在于治療。

表1 HPV各基因型感染分布情況

表2 各年齡段女性感染HPV情況

[1]黃志鴻,錢德英,王丁,等.人乳頭瘤病毒負荷量與宮頸癌及宮頸癌前病變的相關研究[J].中國婦幼保健,2006,21(11):1557-1559.

[2]Bosch FX,ManosMM,M unoz N,et al. Prevalence of hum an papillomavirus in cervical cancer:aworldw ide perspective. International biological study on cervical cancer(IBSCC)Study Group.JNatlCan cer Inst,1995,87(11):796-821.

[3]HarperDM,Franco EL,W heeler C,etal. EfficacyofabivalentL1virus～likeparticle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young wom en:a random ised controlled trial[J].Lancet,2004,364(9447): 1757-1765.

[4]M u oz N,CastellsaguéX,de González AB,etal.Chapter1:HPV in theetiology of human cancer[J].Vaccine,2006,24(3): S3/1-10.

[5]張曉靜,袁瑞,代紅瑩.重慶永川地區婦科門診人乳頭瘤病毒亞型分布的研究[J].重慶醫科大學學報,2010,35(9):1407-1410.

[6]趙曉飛,陶小薇,陳兆軍.杭州市拱墅區女性HPV感染基因分型情況調查[J].中國衛生檢驗雜志,2012,22(011):2755-2757.

[7]楊華群,張曉平,張玉娟.中山市萬例流動人口人乳頭瘤病毒型別分布狀況調查[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(1):52-53.

[8]羅招云,楊立業,翁妙珊,等.潮州地區人乳頭瘤病毒型別分布特征分析[J].分子診斷與治療雜志,2011,3(3):177-180.

[9]Ho GY.Natural history of cercialaginal papillomavirusinfection in youngwomen[J]. N Engl JMed,1998，338(7):423-428.

[10]許雪梅.人乳頭瘤病毒及宮頸癌疫苗的研究—解讀2008年諾貝爾生理學或醫學獎[J].生物化學與生物物理進展,2008, 35(10):1095-1103.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.063

R737.33

A

1671-0800(2014)06-0754-03

313200 浙江省德清，德清縣人民醫院

李宏莉，Email：774731740@ qq.com