達(dá)氟沙星與恩諾沙星對(duì)豬大腸桿菌和呼吸道自然感染的治療試驗(yàn)

王海蓮 吳元財(cái) 張啟萍 嚴(yán)偉行 石海章 （青海省湟中縣上新莊鎮(zhèn)獸醫(yī)站 811600）

甲磺酸達(dá)氟沙星是繼恩諾沙星之后又一獸醫(yī)專(zhuān)用的喹諾酮類(lèi)抗菌藥。該藥水溶性好，可經(jīng)多種給藥，具有廣譜、高效等特點(diǎn)，尤其是肺組織的藥物濃度是血漿中濃度的4～7倍，因此對(duì)動(dòng)物呼吸道等常見(jiàn)病原菌均有較好的抗菌活性，是治療畜禽呼吸系統(tǒng)疾病的首選藥物。本試驗(yàn)研究了達(dá)氟沙星與恩諾沙星對(duì)豬大腸桿菌和呼吸道自然感染的臨床療效作對(duì)比，為臨床推廣應(yīng)用本藥提供了理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

（1）受試藥物：2.5%甲磺酸達(dá)氟沙星注射劑，含達(dá)氟沙星25mg/ml。（2）對(duì)照藥物：2.5%恩諾沙星注射劑。（3）動(dòng)物：豬60日齡以?xún)?nèi)發(fā)病豬，200余頭。（4）試劑：各種培養(yǎng)基，細(xì)菌學(xué)檢查用和各種試劑，抗血清等。（5）器材：微生物分離、培養(yǎng)、鑒定用器材、顯微鏡及豬舍設(shè)備等。（6）飼料：豬全價(jià)配合飼料(不含任何抗菌藥物）。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)一 （1）動(dòng)物選擇：試驗(yàn)選擇取出生后60日齡以?xún)?nèi)的有腹瀉癥狀的乳、仔豬，并逐窩逐頭取新鮮糞便進(jìn)行細(xì)菌分離培養(yǎng)，并進(jìn)行細(xì)菌學(xué)鑒定，確定為腸型大腸桿菌感染的乳、仔豬可視為試驗(yàn)動(dòng)物，并詳細(xì)記錄病豬發(fā)病癥狀。（2）動(dòng)物分組：從感染腸型大腸桿菌的豬群按窩分成5組，每組20～23頭。其中3個(gè)達(dá)氟沙星注射劑組，1個(gè)對(duì)照藥物組和1個(gè)陽(yáng)性對(duì)照組。即低劑量組，注射達(dá)氟沙星0.75mg/kg體重；中劑量組注射達(dá)氟沙星1.25mg/kg體重；高劑量組注射達(dá)氟沙星2.5mg/kg體重；對(duì)照藥物組注射2.5%恩諾沙星注射劑0.1ml/kg體重；陽(yáng)性對(duì)照組(不給藥組)。（3）給藥：治療組豬分別肌注受試藥物或?qū)φ账幬铮?次/d，連續(xù)給藥3d。（4）細(xì)菌學(xué)檢查：給藥后，從各組中抽取5頭豬，標(biāo)記并進(jìn)行細(xì)菌學(xué)跟蹤檢查，每天采集新鮮糞便1次，進(jìn)行細(xì)菌分離、鑒定，此項(xiàng)檢查連續(xù)進(jìn)行5d。（5）臨床觀(guān)察：仔細(xì)觀(guān)察和記錄各組豬注射部位的刺激癥狀、臨床變化和死亡情況，對(duì)死亡豬進(jìn)行剖檢，并取小腸內(nèi)容物進(jìn)行分離培養(yǎng)。（6）稱(chēng)重：于給藥前稱(chēng)各組豬的體重，試驗(yàn)結(jié)束時(shí)再稱(chēng)各組 豬的體重，以對(duì)照藥物組豬的平均增重計(jì)為100%，計(jì)算各組豬的相對(duì)增重率。（7）藥效評(píng)價(jià)：計(jì)算達(dá)氟沙星注射劑治療組的藥物有效率，與對(duì)照組比較。

1.2.2 試驗(yàn)二 重復(fù)試驗(yàn)一 動(dòng)物選擇、各治療組給藥、細(xì)菌學(xué)檢查、臨床觀(guān)察、稱(chēng)重、藥效評(píng)價(jià)完全同試驗(yàn)一。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)一

自然感染乳、仔豬(3～15kg)的發(fā)病癥狀主要表現(xiàn)為：精神萎糜、嚴(yán)重腹瀉，稀便從肛門(mén)沿會(huì)陰下滴，脫水，體溫升高，食欲不振或絕食，從肛門(mén)取糞便進(jìn)行細(xì)菌學(xué)分離鑒定，均為致病性大腸桿菌感染。各組豬的發(fā)病情況見(jiàn)表1。從表1可見(jiàn)，第1次給藥后，除低劑量組外，其它各給藥組的發(fā)病癥狀明顯后轉(zhuǎn)，個(gè)別豬開(kāi)始采食或食量增加，到第2天發(fā)病癥狀明顯減輕，發(fā)病率明顯降低，而低劑量組到第3天發(fā)病癥狀明顯好轉(zhuǎn)，陽(yáng)性對(duì)照組豬的病癥進(jìn)一步加重，并相繼出現(xiàn)死亡。受試藥物各組的注射部位有輕微的刺激癥狀，第2天自行恢復(fù)。各組豬的死亡情況及10d內(nèi)的增重情況見(jiàn)表1、2。從表1、2可見(jiàn)，各給藥組的死亡率均明顯低于陽(yáng)性對(duì)照組，其中高、中劑量組和對(duì)照藥物組的死亡率為0，低劑量組的死亡率為9.5%。試驗(yàn)結(jié)束后(10d)，各給藥組豬的相對(duì)增重率均高于陽(yáng)性對(duì)照組。

表1 試驗(yàn)一各組豬的發(fā)病率 (%)

表2 試驗(yàn)一豬死亡率和相對(duì)增重率 (頭、%)

細(xì)菌學(xué)檢查，從第1次給藥開(kāi)始，每天從肛門(mén)取糞便進(jìn)行細(xì)菌學(xué)分離鑒定，各給藥組到第5天，均未能分離到致病性大腸桿菌，而陽(yáng)性對(duì)照組100%的豬均能分離到致病菌。對(duì)死亡的豬進(jìn)行剖檢，發(fā)現(xiàn)均出現(xiàn)胃腸道嚴(yán)重病變，取病料涂片檢查和分離鑒定，均有致病性大腸桿菌。

2.2 試驗(yàn)二

自然感染細(xì)菌性呼吸道病癥的豬(體重11～26kg)出現(xiàn)了程度不同的病癥：體溫升高到40.5～42.6℃，精神沉郁，食欲不振，約80%以上病豬咳嗽，有的豬從鼻腔中流出粘性分泌物，約80%病豬出現(xiàn)不同程度的呼吸困難。取鼻腔內(nèi)分泌物進(jìn)行細(xì)菌學(xué)分離鑒定。經(jīng)鑒定，65%病豬為支原體感染，35%病豬為支原體和多殺性巴氏桿菌混合感染。各組豬的發(fā)病情況見(jiàn)表3。從表3可見(jiàn)，第1次給藥1d后，除低劑量組外，其它各給藥組豬的發(fā)病癥狀明顯減輕，發(fā)病率開(kāi)始明顯降低，高、中劑量組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照藥物組，而陽(yáng)性對(duì)照組豬的病癥未減輕，有的進(jìn)一步加重，發(fā)病率未降低。受試藥物組的注射部位有輕微的刺激癥狀，主要表現(xiàn)稍有腫脹，到第2～3天自行恢復(fù)。各組豬的死亡情況及14d的增重情況見(jiàn)表4。從表4可見(jiàn)，各給藥組的死亡率明顯低于陽(yáng)性對(duì)照組，其中高、中劑量組豬的死亡率為0，其次是對(duì)照藥物組和低劑量組。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)(14d)各給藥組豬的相對(duì)增重率均高于陽(yáng)性對(duì)照組。

表3 試驗(yàn)二各組豬的發(fā)病率 (%)

表4 試驗(yàn)二豬死亡率和相對(duì)增重率 (頭、%)

細(xì)菌學(xué)檢查，從第1次給藥開(kāi)始，每天取鼻腔內(nèi)分泌物進(jìn)行細(xì)菌分離鑒定。經(jīng)檢查，于第1次給藥后第2天各給藥組豬的鼻內(nèi)分泌物中仍牟分離到支原體和多殺性巴氏桿菌；于第1次給藥后第5天，除低劑量組有2頭豬從鼻腔內(nèi)分泌物中能分離病菌外，其余未分離到病菌。而陽(yáng)性對(duì)照組100%的豬能分離到病菌。對(duì)試驗(yàn)期間死亡的豬進(jìn)行剖檢，發(fā)現(xiàn)均出現(xiàn)肺部病變，取病料片檢查和分離鑒定，均發(fā)現(xiàn)有病菌存在。

3 結(jié)論

供試驗(yàn)的甲磺酸達(dá)氟沙星在體內(nèi)對(duì)豬大腸桿菌和呼吸道自然感染有顯著療效，統(tǒng)計(jì)分析表明，低、中、高3個(gè)劑量的達(dá)氟沙星與恩諾沙星的死亡率均顯著低于陽(yáng)性對(duì)照組，較好的提高感染豬的成活率，其中以中、高劑量的效果最好，低劑量與恩諾沙星的療效相當(dāng)。另?yè)?jù)報(bào)道，達(dá)氟沙星對(duì)畜禽支原體及多種病原菌有極強(qiáng)的抗菌活性，具有廣譜、高效的特點(diǎn)，且在呼吸道中的濃度顯著高于其它組織和血液，而恩諾沙星是目前臨床公認(rèn)治療大腸桿菌和呼吸道病的優(yōu)秀品種，說(shuō)明該藥對(duì)畜禽疾病防治，尤其是大腸桿菌和呼吸道疾病防治方面具有很好的開(kāi)發(fā)前景，具有很好的推廣價(jià)值。對(duì)于當(dāng)今細(xì)菌抗藥性菌株不斷出現(xiàn)，達(dá)氟沙星為治療這類(lèi)病癥提供了一種新方法。但應(yīng)正確使用達(dá)氟沙星，以免引起新的抗藥性，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果建議臨床用藥時(shí)，豬1.25mg/kg體重，連用3d，重癥感染者可增到2.5mg。