2-(4-溴甲基苯基)丙酸合成研究

王文明 宋夏輝 辜高龍

(江西省化學(xué)工業(yè)研究所，江西 南昌 330029)

前言

2-(4-溴甲基苯基)丙酸結(jié)構(gòu)式為：

而2-(4-溴甲基苯基)丙酸是合成洛索洛芬鈉重要的醫(yī)藥中間體。因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸的合成工藝，產(chǎn)品價(jià)格，產(chǎn)量等對(duì)洛索洛芬鈉的成產(chǎn)有著至關(guān)重要的影響，若能研究出工藝簡單，成本低廉的2-(4-溴甲基苯基)丙酸，則可大大降低洛索洛芬鈉的成本，因此2-(4-溴甲基苯基)丙酸對(duì)于洛索洛芬鈉的研究、生產(chǎn)以及在我國的推廣應(yīng)用具有重要的意義。

目前合成2-(4-溴甲基苯基)丙酸主要有采用上海復(fù)旦大學(xué)發(fā)表的專利《氯索洛芬鈉的制備方法》中給出的工藝路線，該工藝以甲苯為原料，與2-代氯丙酰氨進(jìn)行傅克反應(yīng)，生成1-對(duì)甲苯-2-氯-1酮，產(chǎn)物在硬脂酸鋅的催化作用下與新戊二醇反應(yīng)重排后生成2-對(duì)甲苯基丙酸，2-對(duì)甲苯基丙酸再溴素在三溴化磷為催化劑，反應(yīng)生成2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

本論文采用氯化芐為起始原料，與加醇鈉發(fā)生酯化反應(yīng)，生成乙酸芐酯，乙酸芐酯發(fā)生酰化反應(yīng)，生成2-氯-1-(4-乙酸芐酯基)-1-丙酮，2-氯-1-(4-乙酸芐酯基)-1-丙酮與新戊二醇經(jīng)縮合反應(yīng)再經(jīng)分子重排，生成2-(4-乙酸芐酯基苯基)丙酸，2-(4-乙酸芐酯基苯基)丙酸溴化即得2-(4-溴甲基苯基)丙酸。

一、實(shí)驗(yàn)部分

1、主要試劑和儀器

主要試劑：氯化芐(工業(yè)級(jí))、氯代丙酰氯(CP)、甲醇(工業(yè)級(jí))、無水三氯化鋁(CP)、甲醇鈉(CP)、新戊二醇(CP)、氫氧化鈉(工業(yè)級(jí))、甲苯(工業(yè)級(jí))、溴化氫(工業(yè)級(jí))、活性炭(工業(yè)級(jí))等。

儀器：島津高效液相色譜儀。

2、溴甲基苯丙酸的合成是以氯化芐為起始原料，具體合成步驟如下：