熊去氧膽酸聯合通膽湯治療原發性膽汁性肝硬化30例

廖永華

（江西省永豐縣石馬鎮中心衛生院消化內科，永豐 331511）

原發性膽汁性肝硬化 （PBC）是一種原因不明的慢性進行性膽汁淤積性肝病。熊去氧膽酸 （UDCA）是臨床治療PBC的常用藥物，但是療效并不十分確切。近年來中醫在PBC的治療中取得了較大發展，我院近年來聯合應用UDCA和中藥通膽湯治療PBC取得了較為滿意療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2011年1月至2013年6月收治的原發性膽汁性肝硬化 （PBC）患者60例，所有患者均符合美國肝病學會通過的PBC診斷標準，且均為首次發病。所有患者在納入研究前4周未使用過與本研究相關藥物治療，且排除繼發性肝硬化以及因其它原因引起的肝硬化患者等。將所有患者隨機分為兩組，觀察組和對照組，各30例。觀察組男性3例，女性 27例，年齡 30～65歲， 平均年齡 （51.8±7.9）歲；病程6個月至 18年不等，平均病程 （5.6±1.3）年。對照組男性4例，女性26例，年齡29～63歲，平均年齡 （52.8±8.1）歲；病程8個月至 16年不等，平均病程 （5.1±0.9）年。兩組患者在性別、年齡以及病程等一般資料方面均無明顯差異 （P＞0.05），兩組具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均根據患者病情給予常規基礎治療，藥物應用包括復方甘草酸苷片、甘草酸二銨或硫普羅寧等，對照組在上述治療的基礎上加用熊去氧膽酸 （UDCA；商品名：優思弗；生產廠家：德國霍克藥廠；批準文號：注冊證號H20100502），劑量為15～20mg/d，分早、中、晚三次用溫開水沖服服用，最大劑量不得超過1000mg/d。觀察組在對照組治療的基礎上加用中藥制劑通膽湯治療，基本組方包括柴胡10g，炙甘草10g，金錢草30g，瓜蔞皮6g，絲瓜絡 6g， 黃芩 15g， 白術 10g， 明礬 5g， 青皮 10g， 橘絡15g，生地黃 10g。每日1劑，用水煎服，取汁300～400ml，分早晚兩次服用，5次/周。兩組患者觀察周期均為半年 （26周）。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療前后的肝功能生化指標包括總膽紅素 （TBIL）、 谷丙轉氨酶 （ALT）、 白蛋白 （ALB）等進行檢測比較，同時對可能出現的不良反應進行觀察。

1.4 療效判定標準 顯效：臨床癥狀基本消失，各項肝生化指標基本恢復正常，并維持24周以上；有效：臨床癥狀明顯緩解，各項肝生化指標有所改善；無效：臨床癥狀無變化或甚至加重。

1.5 統計學方法 應用SPSS16.0統計分析資料，計量資料采用表示，應用t檢驗；計數資料采用 [n(%)]表示，應用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能生化指標比較 對兩組患者治療前以及治療26周后的肝功能生化指標比較，兩組患者在治療前的 TBIL、ALT、ALB指標均無明顯差異 （P＞0.05）， 治療后兩組TBIL、ALT明顯下降 （P ＜0.05），ALB明顯上升 （P＜0.05），且觀察組變化更為顯著（P＜0.05）， 詳見表 1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別觀察組 35.57±10.03 12.45±8.63*# 207.47±78.21對照組 34.61±9.722 21.65±8.97* 112.98±79.63 TBIL(umol·L-1)治療前 治療后ALT(U·L-1)治療前 治療后ALB(g·L-1)治療前 治療后39.35±10.27*#56.31±20.36*29.24±6.38 42.65±11.23*#29.21±6.54 36.81±10.25*

2.2 療效比較 觀察組顯效率和總有效率分別為76.7%、93.3%，對照組顯效率和總有效率分別為53.3%、90.0%，兩組總有效率比較無明顯差異 （P＞0.05），但是兩組顯效率比較，觀察組明顯大于對照組（P＜0.05）， 詳見表 2。

表2 兩組患者療效比較 [n（%）]

2.3 不良反應 兩組患者在治療期間分別有3例（10.0%）、4例 （13.3%）患者出現了輕微稀便、腹瀉、皮膚瘙癢和總膽汁酸升高的不良反應，但癥狀均較輕微，均不影響治療，未見因通膽湯所致的明顯不良反應，兩組不良反應發生率比較無明顯差異 （P＞0.05）。

3 討論

原發性膽汁性肝硬化 （PBC）常有其它免疫性疾病并存，且多見于中年婦女，在本組資料中，男女比例幾乎達1∶9，該病具有起病隱秘、病程緩慢的特點，患者臨床癥狀一般表現為乏力、尿黃、納差、皮油、腹脹、肝區痛以及皮膚瘙癢等，盡管該病預后較好，但是上述臨床癥狀對患者生活質量產生了嚴重影響。

熊去氧膽酸 （UDCA）可增加膽汁酸分泌，從而降低膽汁中膽固醇，并利于其溶解。UDCA作為臨床治療PBC的常用藥物，在服用6個月后可顯著改善患者的臨床癥狀以及實驗室生化指標[1]，但同時大量臨床研究顯示，UDCA在PBC的治療中臨床療效也存在著一定的有限性和不確定性[2]。

根據中醫理論，PBC可屬 “黃疸”、 “脅痛”、“鼓脹”等范疇，病機屬本虛標實，標實以肝膽濕熱為主，本虛以肝腎陰虛為主，臨床認為本病的治療應以行氣疏肝化濕為主，并佐以清熱祛風、滋陰健脾[3]。我院近年來在常規治療的基礎上給予通膽湯治療，基本組方包括柴胡、炙甘草、金錢草、瓜蔞皮、絲瓜絡、黃芩、白術、明礬、青皮、橘絡、生地黃等。其中方中柴胡屬清虛熱中藥，可治肝郁氣滯、脾胃濕熱；瓜蔞皮具有潤肺化痰、利氣寬胸之功效；炙甘草潤肺，解毒之功效，且可和中緩急，可調和諸藥；黃芩具有清熱燥濕之功效；絲瓜絡具有祛風通絡、化痰散結之功；金錢草具有清熱利尿、祛風止痛、止血生肌、消炎解毒之功效；白術具有健脾益氣，燥濕利水，止汗之功效；青皮具有疏肝破氣，消積化滯之功效；生地黃具有清熱涼血功效，總之諸藥合用可共奏疏肝利膽、化瘀利濕，滋陰養肝之功效[4]。同時現代藥理學研究證實，柴胡具有解熱、抗炎、促進免疫功能以抗肝損傷的作用；炙甘草含有甘草甜素、甘草次酸、甘草多糖等多種化學成分，具有抗炎及抗變態反應作用，可調節機體免疫功能，抗腫瘤和止痛作用；金錢草具有利膽，同時對細胞免疫有抑制作用，能增強巨噬細胞的吞噬功能；黃芩可增強機體免疫力，具有明顯保肝作用；白術具有利尿、降血糖、抗凝、擴張血管以及抗腫瘤作用，同時還具有促造血功能；明礬有抗菌作用、收斂作用；青皮具有平喘、松弛平滑肌以及升壓、抗休克等作用；生地黃既有止血作用，又有抗凝血作用。在本組資料中，在常規治療的基礎上給予中藥湯劑通膽湯治療的觀察組其治療后的肝功能生化指標的改善情況明顯優于對照組；且治愈率明顯大于對照組，且兩組患者在治療期間均未見明顯不良反應，亦未見因通膽湯所致的明顯不良反應。這一結果與唐海鴻[5]研究結果一致，提示熊去氧膽酸聯合通膽湯治療PBC患者安全、有效，可進一步提高治愈率，改善患者臨床癥狀，值得臨床推廣。但同時值得一提的是，對于兩種藥物聯合治療PBC的長期療效還有待進一步觀察研究，以為臨床治療提供更可靠依據。

[1]陳英杰，童光東，周大橋，等.熊去氧膽酸聯合通膽湯對原發性膽汁性肝硬化的治療作用[J].世界華人消化雜志，2008，16(13)：1417-1424.

[2]夏永欣.熊去氧膽酸聯合通膽湯對原發性膽汁性肝硬化的治療作用[J].中國醫藥指南，2012，10(23)：553-554.

[3]楊秀珍，韓立彬，沈美龍，等.熊去氧膽酸聯合中藥治療原發性膽汁性肝硬化臨床療效和安全性的 Meta分析[J].光明中醫，2013，13(12)：2528-2530.

[4]趙琳.利膽和絡方加減聯合熊去氧膽酸治療原發性膽汁性肝硬化的臨床研究[D].南京：南京中醫藥大學，2013.

[5]唐海鴻.熊去氧膽酸聯合通膽湯治療原發性膽汁性肝硬化研究[D].廣州：廣州中醫藥大學，2009.