睪酮對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響

易東 談世進(jìn) 金俊 張臻

睪酮對自發(fā)性高血壓大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響

易東 談世進(jìn) 金俊 張臻

目的研究睪酮對自發(fā)性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rats，SHR）腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響。方法分別將18只10周齡的SHR及Wistar?Kyoto rats（WKY大鼠）進(jìn)行卵巢切除，并隨機(jī)分為卵巢切除（ovariectomized，OVX）組，卵巢切除后雌激素補(bǔ)充組（OVX＋EB）和卵巢切除后雄激素補(bǔ)充組（OVX＋TP），分別給予茶油0.5 ml／（kg·2 d）、苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate，EB）0.25 mg／（kg·2 d）、丙酸睪酮（testosterone propionate，TP）3 mg／（kg·2 d）肌肉注射，持續(xù)8周。分別在實(shí)驗初，第4和第8周末用尾部套囊法測定尾動脈收縮壓（SBP）。在第8周末代謝籠收集大鼠24 h尿液，ELISA法檢測尿微量白蛋白（urinalmicroalbumin，MAU）和尿肌酐濃度，計算蛋白肌酐比值。麻醉處死大鼠，ELISA法檢測血清睪酮、雌二醇及孕酮濃度。分離右腎，稱量，切片、HE染色觀察腎病理改變。結(jié)果各組與實(shí)驗初SBP相比，SHR及WKY OVX組及OVX＋TP組4周末和8周末SBP逐漸升高（P＜0.05），OVX＋EB組SBP改變不明顯（P＜0.05）。和對應(yīng)的OVX組8周末SBP相比，SHR及WKY大鼠OVX＋TP組SBP明顯升高（P＜0.05），OVX＋EB組SBP明顯降低（P＜0.05）。和對應(yīng)的OVX組大鼠相比，補(bǔ)充雄激素均能顯著增加SHR及WKY腎臟質(zhì)量（P＜0.05）及腎指數(shù)（P＜0.05）。同時OVX及OVX＋TP組均出現(xiàn)不同程度腎小管損傷，OVX＋TP大鼠腎小管損傷較OVX組更嚴(yán)重，尤其是SHR。分別與SHR＋OVX組和WKY＋OVX＋TP組相比，SHR＋OVX＋TP組MAU濃度和尿蛋白肌酐比值均顯著升高（P＜0.01），而WKY＋OVX＋TP組僅MAU濃度升高（P＜0.01），蛋白肌酐比值無明顯改變（P＞0.05）。結(jié)論生理劑量的睪酮可以加重卵巢切除SHR腎結(jié)構(gòu)改變和功能損傷，血壓升高是其可能的機(jī)制之一。

雄激素；雄激素受體；腎功能；高血壓

雄激素在生殖、分化、生長、發(fā)育及維持機(jī)體正常的生理穩(wěn)態(tài)方面均起著極為重要的作用。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，性激素能通過多種機(jī)制影響機(jī)體腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，引起了男女慢性腎病（chronic kidney dis?ease，CKD）發(fā)病率和進(jìn)展速度的顯著差異，表現(xiàn)為男性CKD發(fā)病率較女性高［1?2］。目前大量研究表明雌激素可能對腎臟起保護(hù)作用，其主要機(jī)制包括下調(diào)腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和血管緊張素Ⅱ等血管收縮因子的表達(dá)，促進(jìn)一氧化氮（NO）等血管舒張因子合成和釋放，抑制氧化應(yīng)激水平，抑制膠原合成并促進(jìn)膠原降解等［3?4］。而雄激素對腎臟結(jié)構(gòu)和功能的研究則相對較少，本研究通過給卵巢切除自發(fā)性高血壓大鼠（sponta?neously hypertensive rats，SHR）肌注生理劑量的丙酸睪酮來研究雄激素對腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響，并探索可能的機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗動物 8周齡的SPF級SHR及WKY大鼠各18只，體質(zhì)量（120±10）g，由北京維通利華實(shí)驗動物技術(shù)有限公司提供。

1.2 主要試劑 丙酸睪酮（中國藥品生物制品檢定所，生產(chǎn)批號100008），苯甲酸雌二醇（中國藥品生物制品檢定所，生產(chǎn)批號100006），睪酮、雌二醇、孕酮、尿肌酐及微量白蛋白ELISA試劑盒均由碧云天生物研究所提供。

1.3 主要儀器 電子天平，高速低溫離心機(jī)，切片機(jī)（德國SLEE公司，型號CUT5062），顯微鏡，酶標(biāo)儀（美國BioTek公司，型號ELx800），BP98A型尾動脈血壓計（北京軟隆科技有限責(zé)任公司）。

1.4 實(shí)驗方法

1.4.1 實(shí)驗?zāi)Ｐ团c分組：分別將18只SHR及WKY大鼠隨機(jī)分為3組，卵巢切除（ovariectomy，OVX）組、卵巢切除后雌激素補(bǔ)充（OVX＋EB）組及雄激素補(bǔ)充（OVX＋TP）組，每組6只，OVX組作為陰性對照，OVX＋EB作為陽性對照。為區(qū)分SHR及WKY大鼠，各組名稱分別記為：WKY＋OVX，WKY＋OVX＋EB，WKY＋OVX＋TP；SHR＋OVX，SHR＋OVX＋EB，SHR＋OVX＋TP。適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后開始實(shí)驗。氯胺酮50 mg／kg腹腔注射麻醉大鼠后，背部固定，酒精噴霧消毒濕潤毛發(fā)并去毛，在距劍突下約3 cm側(cè)腹部處用75%酒精消毒，正中切口依次切開皮膚、皮下組織、腹部肌肉至腹膜，切口1.5 cm長，止血鉗分開切口，鑷子移開腹內(nèi)組織，在腰椎兩側(cè)、腎后方找到一小球狀物即卵巢，結(jié)扎卵巢動脈及輸卵管，切除卵巢。將腹腔內(nèi)容物復(fù)位，然后逐層縫合。術(shù)后連續(xù)3 d腹腔注射青霉素鈉40萬U，防止術(shù)后感染，然后開始實(shí)驗，記作實(shí)驗初。

1.4.2 動物飼養(yǎng)與給藥：所有大鼠均給以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)，自由攝食，自由飲水，OVX＋EB組給予苯甲酸雌二醇0.25mg／（kg·2 d）肌肉注射，OVX＋TP組給予丙酸睪酮3 mg／（kg·2 d）肌肉注射［5］。OVX組給予肌肉注射相同劑量的注射用茶油，均持續(xù)8周。

1.4.3 大鼠尾動脈血壓測定：分別在大鼠卵巢切除前，開始給藥后第4周末及第8周末，采用尾部套囊法測定各組大鼠清醒狀態(tài)下尾動脈收縮壓（SBP），每只連續(xù)測3次，取平均值。

1.4.4 大鼠尿液收集與尿肌酐、微量白蛋白測定：在第8周末將大鼠放入清潔的代謝籠，收集24 h尿液，注入15 ml EP管，以4000 r／min的速度離心15 min，棄去底部殘渣，按商家說明書采用ELISA法測定尿液肌酐及微量白蛋白濃度。

1.4.5 血清中性激素濃度測定：在第8周末，禁食8 h，稱量體質(zhì)量，頸椎脫臼法處死大鼠，迅速剖開腹腔，采用BD惰性分離膠促凝管下腔靜脈采血，上下擺動數(shù)次后放入4℃冰箱中1～2 h，取出以4000 r／min的速度離心10 min，取血清。按商家說明書采用ELISA法測定血清睪酮、雌二醇及孕酮濃度。

1.4.6 單側(cè)腎質(zhì)量及腎指數(shù)測定：處死大鼠后，分離周圍結(jié)締組織及包膜，取出右側(cè)腎臟，稱量其質(zhì)量記作單側(cè)腎質(zhì)量，計算其與禁食后體質(zhì)量比值，即為腎指數(shù)。

1.4.7 腎臟形態(tài)學(xué)：將稱量好的腎臟放入10%的中性福爾馬林溶液中固定。石蠟包埋，普通切片機(jī)將腎臟切成10μm的薄片，HE染色，高倍鏡觀察腎臟病理形態(tài)改變。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 所有計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析（one?way ANOVA），滿足方差齊性的多重比較采用LSD法，不滿足方差齊性的兩兩比較采用近似t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠血清性激素水平比較 各組大鼠血清睪酮、雌二醇及孕酮濃度如表1所示。與OVX組相比，補(bǔ)充雄激素后睪酮及補(bǔ)充雌激素后雌二醇的濃度均對應(yīng)地顯著升高（P＜0.01）。OVX組和OVX＋TP組雌二醇濃度，OVX組和OVX＋EB組睪酮濃度差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。SHR的睪酮，雌二醇及孕酮水平與對應(yīng)的WKY大鼠相比，均無明顯差異（P＞0.05），同時各組大鼠孕酮水平無明顯差異（P＞0.05）。

表1 各組大鼠血清性激素濃度比較（±s，n＝6）

表1 各組大鼠血清性激素濃度比較（±s，n＝6）

注：與OVX組比較，??P＜0.01

組別睪酮（nmol／L）雌二醇（pmol／L）孕酮（nmol／L）WKY＋OVX 0.67±0.19 40.8±8.8 6.5±2.1 WKY＋OVX＋EB 0.56±0.18 326.8±35.4??10.4±2.8 WKY＋OVX＋TP 11.70±3.20??53.2±10.3 8.6±3.1 SHR＋OVX 0.65±0.15 52.5±8.4 7.8±2.6 SHR＋OVX＋EB 0.77±0.22 284.9±30.8??9.8±3.8 SHR＋OVX＋TP 12.61±3.42??66.4±9.9 9.2±3.2

2.2 各組大鼠尾動脈SBP比較 SHR及WKY大鼠卵巢切除前組內(nèi)SBP無明顯差異（P＞0.05）。和本組實(shí)驗初SBP相比，SHR及WKY大鼠OVX組血壓逐漸上升，8周末血壓均顯著高于實(shí)驗初SBP（P＜0.01），WKY大鼠血壓反應(yīng)較快，而SHR則變化幅度較大。SHR及WKY大鼠OVX＋EB組整個實(shí)驗過程中SBP變化無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），而OVX＋TP組第4周末和第8周末SBP均顯著高于對應(yīng)組實(shí)驗初的SBP（P＜0.01）。與4周末SBP相比，SHR＋OVX＋TP第8周末SBP進(jìn)一步升高（P＜0.01），而WKY＋OVX＋TP變化無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。和各自的OVX組相比，雄激素和雌激素干預(yù)4周對WKY和SHR SBP的影響均不明顯（P＞0.05），干預(yù)8周后雌激素能顯著抑制卵巢切除引起的SBP升高（P＜0.05），而丙酸睪酮干預(yù)則能進(jìn)一步升高WKY及SHR的SBP（P＜0.05），且以WKY大鼠更明顯，可能與SHR實(shí)驗初SBP較高且隨著時間逐漸升高的特點(diǎn)有關(guān)。見表2。

表2 各組大鼠尾動脈SBP變化比較（±s，mmHg，n＝6）

表2 各組大鼠尾動脈SBP變化比較（±s，mmHg，n＝6）

注：與OVX組比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與實(shí)驗初比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與4周末比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

組別實(shí)驗初4周末8周末WKY＋OVX 133.7±3.6 141.9±5.0△145.6±6.7△△WKY＋OVX＋EB 132.3±6.4 135.4±5.2 133.1±4.8??WKY＋OVX＋TP 130.5±7.1 151.3±8.3△△162.2±7.7??△△SHR＋OVX 171.3±6.1 179.2±7.6 190.3±4.7△△▲SHR＋OVX＋EB 180.1±6.4 181.0±6.5 182.8±4.6?SHR＋OVX＋TP 173.5±5.1 188.0±5.0△△197.6±3.7?△△▲▲

2.3 各組大鼠腎臟形態(tài)學(xué)比較 檢測大鼠單側(cè)腎質(zhì)量、腎指數(shù)及腎臟病理切片改變以明確有無結(jié)構(gòu)改變。大鼠單側(cè)腎質(zhì)量及腎指數(shù)結(jié)果見表3。卵巢切除后補(bǔ)充雌激素對SHR及WKY大鼠單側(cè)腎質(zhì)量及腎指數(shù)均無影響（P＞0.05），而補(bǔ)充雄激素后SHR及WKY大鼠單側(cè)腎質(zhì)量及腎指數(shù)均明顯升高（P＜0.05）。HE染色結(jié)果如圖1所示，各組腎小球結(jié)構(gòu)完整，無明顯纖維化或間質(zhì)增生。卵巢切除大鼠腎小管出現(xiàn)上皮細(xì)胞脫落，管型形成，刷狀緣脫落等改變，而雌激素補(bǔ)充后可以逆轉(zhuǎn)這些損傷，雄激素干預(yù)后可以加劇WKY及SHR卵巢切除引起的腎小管損傷，表現(xiàn)為病變更廣泛、密集，出現(xiàn)典型的管型。且SHR＋OVX組及OVX＋TP組病變均較對應(yīng)的WKY大鼠嚴(yán)重。

2.4 各組大鼠腎功能比較 各組大鼠腎功能結(jié)果見表3。與OVX組相比，補(bǔ)充雌激素后顯著降低SHR微量白蛋白和蛋白肌酐比值（P＜0.01），而WKY大鼠無明顯改變（P＞0.05），雄激素干預(yù)后顯著升高SHR微量白蛋白濃度和蛋白肌酐比值（P＜0.01），且明顯高于補(bǔ)充雄激素的WKY大鼠（P＜0.01）。與WKY＋OVX相比，WKY＋OVX＋TP僅微量白蛋白明顯升高（P＜0.01），蛋白肌酐比并無明顯改變（P＞0.05）。

圖1 各組大鼠高倍鏡下腎臟病理表現(xiàn)

表3 各組大鼠腎大體結(jié)構(gòu)及功能相關(guān)參數(shù)的比較（±s，n＝6）

表3 各組大鼠腎大體結(jié)構(gòu)及功能相關(guān)參數(shù)的比較（±s，n＝6）

注：與相應(yīng)的OVX組比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與WKY＋OVX＋TP組比較，△△P＜0.01

組別右腎質(zhì)量（g）腎指數(shù)（%）微量白蛋白（mg／ml）蛋白肌酐比值WKY＋OVX 0.638±0.064 0.326±0.042 3.71±0.92 6.17±1.048 WKY＋OVX＋EB 0.639±0.059 0.387±0.042 4.04±0.86 5.08±0.70 WKY＋OVX＋TP 0.942±0.107??0.452±0.099?6.27±1.03??6.35±0.95 SHR＋OVX 0.621±0.047 0.280±0.021 10.91±2.78 5.37±0.85 SHR＋OVX＋EB 0.601±0.018 0.300±0.024 3.745±0.68??2.55±0.35??SHR＋OVX＋TP 0.829±0.174?0.377±0.051??△△26.1±4.82??16.56±3.30??△△

3 討論

與高血壓發(fā)病的性別差異一樣，男性CKD的發(fā)病率較同年齡的女性高且進(jìn)展速度快，雄激素可能促進(jìn)腎臟結(jié)構(gòu)改變和功能減退。本研究中對卵巢切除的SHR及WKY大鼠補(bǔ)充生理劑量的雌激素和雄激素，結(jié)果顯示補(bǔ)充雌激素可以降低SBP，逆轉(zhuǎn)卵巢切除引起的腎小管損傷，降低SHR蛋白肌酐比值和微量白蛋白濃度，證明生理劑量的雌激素可以保護(hù)腎臟結(jié)構(gòu)和功能。而雄激素則相反，可以升高SHR的SBP，增加單側(cè)腎質(zhì)量，腎指數(shù)，加劇卵巢切除引起的腎損傷，同時升高微量白蛋白濃度和蛋白肌酐比值，即可能加劇卵巢切除后SHR的腎損傷。血壓升高可以引起腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，補(bǔ)充雄激素能顯著升高SHR及WKY大鼠的血壓，可能是雄激素促進(jìn)腎損傷的機(jī)制之一。

雄激素的生物作用主要是通過雄激素受體（an?drogen receptor，AR）實(shí)現(xiàn)的，AR廣泛分布于腎小球和腎小管［6］。雄激素和AR相互結(jié)合后即可以通過其基因作用和非基因作用來影響腎臟的結(jié)構(gòu)和功能。研究表明高鹽飲食上調(diào)雄性大鼠腎皮質(zhì)血管緊張素原（an?giotensinogen，ATO）mRNA和蛋白水平，引起明顯的血壓升高和腎損傷，去勢可以阻斷高鹽誘導(dǎo)的雄性大鼠血壓升高和腎損傷，補(bǔ)充雄激素可以升高血壓并增加腎損傷和腎內(nèi)ATO表達(dá)［7］。雄激素可以直接上調(diào)近端小管腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)（renin?angiotensin?aldosterone system，RAAS），增加腎小管重吸收，促進(jìn)水鈉潴留，升高血壓，誘導(dǎo)或加重腎損傷［8］。同時大量研究證實(shí)心血管系統(tǒng)及腎臟局部的RAAS多個成分均有明顯的性別差異，且雄激素可以上調(diào)RAAS表達(dá)和活性，最終引起血管緊張素Ⅱ濃度升高［9］，后者引起強(qiáng)烈的血管收縮，引起腎小球內(nèi)壓力升高，誘導(dǎo)腎小球損傷。

雄激素還參與花生四烯酸的代謝，研究表明與雌性SHR相比，雄性SHR血壓明顯升高，腎臟細(xì)胞色素P450 4A蛋白表達(dá)上調(diào)，20?羥基廿碳四烯酸（20?hydroxyeicosatetraenoic acid，20?HETE）生成增加，而睪丸切除和AR阻斷劑氟他胺均能降低血壓，下調(diào)腎臟CYP450 4A及20?HETE，表明雄激素可以通過上調(diào)CYP450 4A基因表達(dá)，促進(jìn)20?HETE合成，后者可以導(dǎo)致細(xì)胞去極化和鈣離子內(nèi)流，引起血管收縮增強(qiáng)，血壓升高［10?11］。此外，CYP450 4A表達(dá)升高促進(jìn)20?HETE合成后可以降低一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表達(dá)和磷酸化，抑制內(nèi)皮依賴性血管舒張，增加陰離子的生成，引起血壓升高和蛋白尿增加，而20?HETE合成抑制劑可以通過促進(jìn)內(nèi)皮蛋白激酶Akt，AMPK和eNOS磷酸化，改善內(nèi)皮依賴性血管舒張，降低腎臟氧化應(yīng)激和腎損傷［11］。即雄激素可以通過對花生四烯酸代謝的調(diào)節(jié)，影響局部血管舒縮、NO的生成和氧化應(yīng)激狀態(tài)，引起腎臟血流動力學(xué)改變和腎損傷。

此外，研究表明雄激素可以上調(diào)腎皮質(zhì)NADPH氧化酶表達(dá)，后者促進(jìn)超氧陰離子生成，誘導(dǎo)血壓升高和氧化應(yīng)激，而抑制NADPH氧化酶可以抑制氧化應(yīng)激［12］。雄激素還可以和AR結(jié)合后通過JNK／c?Jun促進(jìn)腎近端小管細(xì)胞凋亡［5］。而氧化應(yīng)激過度和細(xì)胞凋亡增多均能引起腎臟結(jié)構(gòu)改變和功能損傷。

總之，雄激素可以通過影響RAAS，花生四烯酸代謝，氧化應(yīng)激，細(xì)胞凋亡等多種途徑影響腎臟的結(jié)構(gòu)和功能，參與慢性腎病的發(fā)病和調(diào)節(jié)。本研究中對卵巢切除SHR補(bǔ)充生理劑量的雄激素可以升高動脈收縮壓，增加單側(cè)腎質(zhì)量及腎指數(shù)，加重腎小管損傷，增加微量白蛋白濃度和蛋白肌酐比值，即生理劑量的雄激素可以加劇卵巢切除SHR腎結(jié)構(gòu)改變和功能損傷，動脈收縮壓的改變是其可能的機(jī)制之一，雄激素引起腎臟結(jié)構(gòu)和功能改變的確切機(jī)制還有待更深入的研究。

［1］ de Munter JS，Agyemang C，van Valkengoed IG，et al.Sex difference in blood pressure among South Asian diaspora in Europe and North America and the role of BMI：ameta?ana?lysis［J］.JHum Hypertension，2011，25（7）：407?417.

［2］ 黃燕，顧寧，龐家華.老年高血壓患者血壓節(jié)律變化與靶器官損害的關(guān)系［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，26（5）：401?403.

［3］ Dokras A.Cardiovascular disease risk in women with PCOS［J］.Steroids，2013，78（8）：773?776.

［4］ 景秀菊，祁秀娟，劉建新，等.雌激素及精氨酸對去卵巢大鼠血清一氧化氮水平的影響［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2013，27（3）：229?232.

［5］ Yu Y，Shen Z，Zhou X，et al.Effects of steroid hormones on morphology and vascular endothelial growth factor expression in female bladder［J］.Urology，2009，73（6）：1210?1217.

［6］ Reckelhoff JF，Zhang H，Granger JP.Testosterone exacerbates hypertension and reduces pressure?natriuresis in male spon?taneously hypertensive rats［J］.Hypertension，1998，31（1 Pt 2）：435?439.

［7］ Akishita M，Hashimoto M，Ohike Y，et al.Low testosterone level is an independent determinant of endothelial dysfunction inmen［J］.Hypertens Res，2007，30（11）：1029?1034.

［8］ Yaron M，Greenman Y，Rosenfeld JB，et al.Effect of testoste?rone replacement therapy on arterial stiffness in older hypo?gonadalmen［J］.Eur JEndocrinol，2009，160（5）：839?846.

［9］ Empen K，Lorbeer R，Dorr M，et al.Association of testosterone levels with endothelial function in men：results from a population?based study［J］.Arteriosclerosis，2012，32（2）：481?486.

［10］Yu J，Akishita M，Eto M，et al.Androgen receptor?dependent activation of endothelial nitric oxide synthase in vascular en?dothelial cells：role of phosphatidylinositol 3?kinase／akt pathway［J］.Endocrinology，2010，151（4）：1822?1828.

［11］Simoncini T，Mannella P，F(xiàn)ornari L，et al.Dehydroepiandros?teronemodulates endothelial nitric oxide synthesis via direct genomic and nongenomic mechanisms［J］.Endocrinology，2003，144（8）：3449?3455.

［12］Forstermann U，Munzel T.Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease：from marvel to menace［J］.Circulation，2006，113（13）：1708?1714.

Effect of testosterone on kidney structure and function in spontaneously hypertensive rats

YIDong，TAN Shi?jin，JIN Jun，ZHANG Zhen．Department ofGeriatrics，Affiliated Sixth People's Hospital，Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200233，China

ObjectiveTo investigate the effectof testosterone on kidney structure and function in spontaneously hy?pertensive rats（SHR）.M ethodsEighteen SHR and Wistar?Kyoto rats（WKY）of ten weeks old were ovariectomized and assigned to three groups randomly：ovariectomized（OVX）group，estrogen supplement after ovariectomy（OVX＋EB）group and androgen supplement after ovariectomy（OVX＋TP）group.They accepted intramuscular injection of tea oil 0.5 ml／（kg·2 d），estradiol benzoate（EB）0.25 mg／（kg·2 d）and testosterone propionate（TP）3 mg／（kg·2 d）respec?tively for 8 weeks.The tail artery systolic blood pressure（SBP）wasmeasured at the beginning，4th and 8th week of the study respectively by tail cuffmethod.The ratswere put intometabolic cages and the urine of 24 hourswas collected，then the urinary albumin and urinary creatinine concentration were detected by ELISA，and the ratio of protein to creatinine was calculated.At last，all the ratswere anesthetized and killed，blood and tissue samples collected，and then the concentra?tions of serum testosterone，estradiol and progesterone were detected by ELISA.The right kidney weightwasmeasured and pathological changes were observed.ResultsCompared with SBP at the beginning of our study，SBP of OVX and OVX＋TP ofWKY or SHR increased continuously during 8 weeks experiment（P＜0.05）.The changes in OVX＋EB group were not significant（P＞0.05）.Compared with SBP of corresponding OVX group at 8th week，SBP of OVX＋TP group ofWKY or SHR was significantly increased，while SBP in OVX＋EB group was decreased（P＜0.05）.Meanwhile，TP intervention in?creased the single kidney weight（P＜0.05）and the ratio of kidney to body weight（P＜0.01）of both SHR orWKY.OVX and OVX＋TP group of SHR or WKY showed glomerular and renal tubular injury.What'smore，the changes in OVX＋TP group weremore serious than those in OVX group，especially for SHR.Urinary albumin concentration and the ratio of pro?tein to creatinine of OVX＋TP group of SHR wasmuch higher than those in OVX group of SHR and OVX＋TP group ofWKY（P＜0.01）.While TP supplement only increased urinary albumin concentration in WKY significantly（P＜0.01），but had no effect on the ratio of protein to creatinine（P＞0.05）.ConclusionsPhysiological dose of testosterone can aggravatethe changes of renal structure and function impairment of ovariectomized SHR and elevated blood pressuremight be one of the possiblemechanisms.

androgen；androgen receptor；renal function；hypertension

R 544.1

A

10.3969／j.issn.1003?9198.2014.02.010

2013?07?30）

200233上海市，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年科