牛羊疫苗研究進(jìn)展與應(yīng)用

趙啟祖/中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所

牛羊疫苗研究進(jìn)展與應(yīng)用

趙啟祖/中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所

我們要摒棄“疫苗萬能”的防控理念，傳染病的防控是多種措施的綜合；疫苗僅是綜合防控措施之一。不要一有傳染病，首先考慮的是疫苗，疫苗使用也不能隨心隨心所欲，想起什么打什么，盲目跟風(fēng)。疫苗生產(chǎn)者做疫苗、推銷疫苗，不要忽視為什么做，為何而作。

疫苗技術(shù)在不斷的提高，從傳統(tǒng)疫苗：動(dòng)物或雞胚傳代，技術(shù)進(jìn)步：細(xì)胞培養(yǎng)、分子生物學(xué)，到基因組學(xué)、納米技術(shù)、蛋白質(zhì)組學(xué)、佐劑、抗體技術(shù)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、免疫學(xué)（免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)通路）等。現(xiàn)在技術(shù)能夠準(zhǔn)確篩選抗原、精細(xì)疫苗配方和免疫策略，并能很好的設(shè)計(jì)和使用合理疫苗及免疫方案。

《牛羊常見疫病防控技術(shù)指導(dǎo)意見（試行）》中摘要幾點(diǎn)，貫徹落實(shí)《國家中長期動(dòng)物疫病防治規(guī)劃（2012～2020年）》，切實(shí)做好牛羊常見疫病防控工作，促進(jìn)牛羊養(yǎng)殖業(yè)持續(xù)健康發(fā)展，保障牛羊肉有效供給。主要病原 ：布魯氏菌病、牛結(jié)核病、炭疽、棘球蚴病（包蟲病）、綿羊痘和山羊痘、藍(lán)舌病、肝片吸蟲等寄生蟲病、羊快疫、羔羊痢疾、牛流行熱、前胃弛緩、胃腸炎等。流行特點(diǎn)：一是危害較大；二是區(qū)域性明顯；三是常年多發(fā)；四是主要通過直接接觸傳播。防控措施 ：（一）飼養(yǎng)管理 （二）免疫驅(qū)蟲（三）對(duì)癥治療 （四）消毒滅源 （五）疫情監(jiān)測報(bào)告（六）檢疫監(jiān)管 （七）疫病凈化 （八）無害化處理 （九）宣傳培訓(xùn) 。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010～2013年注冊獸用生物制品，進(jìn)口注冊110個(gè)，其中牛羊用0個(gè)，國內(nèi)注冊93個(gè)，牛羊用12個(gè)，其中包括山羊支原體肺炎滅活疫苗（MoGH3-3株+M87-1株2010，7，1433號(hào)）；奶牛衣原體病滅活疫苗（SX5株，2011，3，1553號(hào)）；蘭州獸醫(yī)研究所，牛口蹄疫O型、亞洲1型二價(jià)滅活疫苗；牛口蹄疫O型、A型、亞洲1型三價(jià)滅活疫苗；小反芻獸疫活疫苗。而新注冊的只有一部分投入生產(chǎn)，很多產(chǎn)品沒有生產(chǎn)或生產(chǎn)幾批次就沒在生產(chǎn)。

口蹄疫與免疫防控。血清型：O型、A型和亞洲1型；毒株：泛亞、緬甸98、A型亞洲拓?fù)湫汀⒔K毒株；疫苗O-Asia1二聯(lián)苗、O-AAsia1三價(jià)疫苗；疫苗質(zhì)量需改進(jìn)，牛羊口蹄疫疫苗免疫效果需要加強(qiáng)。防控口蹄疫策略：養(yǎng)殖戶和鄉(xiāng)村獸醫(yī)是口蹄疫防控的第一道防線；民眾與政府的配合，嚴(yán)格執(zhí)行“早、快、嚴(yán)、小”。

小反芻獸疫。小型反芻動(dòng)物的一種急性病毒性疾病。發(fā)燒、口鼻分泌物、口炎、腹瀉、肺炎，伴有嚴(yán)重口臭。3～7 d潛伏期，41℃持續(xù)3～5 d。有呼吸道癥狀易于山羊傳染性胸膜肺炎(CCPP)或巴氏桿菌病混淆，PPRV引起免疫抑制造成巴氏桿菌繼發(fā)感染。動(dòng)物密切接觸氣溶膠感染。自然感染山羊和綿羊，牛極少，但有可能亞臨床帶毒。癥狀和牛的牛瘟類似。自然感染康復(fù)終身免疫。弱毒疫苗，VERO細(xì)胞生產(chǎn)，102.5 TCID50/頭份，Nigeria 75/1 vaccine，免疫持續(xù)期3年。重組山羊痘PPR疫苗，可以保護(hù)山羊痘和PPR但目前還未上市。下一步研究方向是耐熱保護(hù)劑疫苗、新型載體疫苗。

羊痘與羊痘疫苗。抗原性保守，不同毒株交叉保護(hù)；山羊痘病毒有2種抗原方式，完整病毒顆粒覆蓋短管狀成分，常見于反復(fù)凍融的細(xì)胞感染培養(yǎng)物；完整病毒顆粒覆蓋宿主細(xì)胞衍生膜多見感染動(dòng)物分離毒；弱毒疫苗優(yōu)于滅活疫苗；只有完整病毒顆粒，才能刺激細(xì)胞免疫。疫苗毒株多；0240 Kenya sheep and goat pox strain用于綿羊山羊，Romanian and RM-65 strains用于綿羊，Mysore and Gorgan strains用于山羊，免疫持續(xù)期至少1年，也有可能終生免疫。新型疫苗研究，為載體多價(jià)疫苗。

布氏桿菌疫苗與防控。危害公共衛(wèi)生，為人獸共患病，成為獸醫(yī)職業(yè)病，造成生物安全事件，防控歷史面臨的嚴(yán)峻形勢。流產(chǎn)布氏桿菌S19疫苗、流產(chǎn)布氏桿菌RB51疫苗對(duì)羊無效、馬耳他布氏桿菌Rev.1疫苗主要用于羊，15～20 d后80%BBTA陽性。M5疫苗已經(jīng)停止生產(chǎn)與使用。S2疫苗，我國CDC報(bào)告，多位點(diǎn)串聯(lián)重復(fù)序列分析(MLVA)可能與流行毒株有關(guān)聯(lián)。

牛黏膜病與BVDV凈化。發(fā)病突然，重度腹瀉、脫水、厭食、大量流涎、流淚、口腔粘膜糜爛和潰瘍；間竭性腹瀉，并表現(xiàn)出里急后重，后期便中帶血并有大量的黏膜，重度脫水，體重減輕；持續(xù)感染：臨診正常，但可見早產(chǎn)、生長緩慢、發(fā)育不良及飼養(yǎng)困難；對(duì)疾病的抵抗力下降，可經(jīng)胎盤垂直感染胎兒。瘟病毒：CSFV、BDV、BVDV1、BVDV2和BVDV3（HoBi-like），歐洲、北美采用CPE毒株制備基因修飾活疫苗和滅活疫苗；E2亞單位疫苗，免疫效果不確切。持續(xù)感染牛抗體為陰性或可疑，抗原為陽性，可以監(jiān)測到活病毒，5%左右堅(jiān)持監(jiān)測淘汰，逐漸凈化。

牛傳染性鼻氣管炎。牛傳染性鼻氣管炎/傳染性膿皰外陰陰道炎（IBR/IPV），牛皰疹病毒1型（bovine herpesvirus 1 BoHV-1)，E糖蛋白缺失毒株，弱毒疫苗和滅活疫苗，感染與免疫鑒別診斷，不能預(yù)防病毒感染但可以大幅度降低感染動(dòng)物向外排毒。

牛羊細(xì)菌病及預(yù)防。牛羊其他重要細(xì)菌性疾病病原，腐敗梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌（B、C、D型）、諾維氏梭菌、C型肉毒梭菌、破傷風(fēng)梭菌、炭疽、多殺性巴氏桿菌、羊敗血性鏈球菌、沙門氏菌（牦牛副傷寒）、都柏林沙門氏菌（牛副傷寒）、羊大腸桿菌、山羊傳染性胸膜肺炎等，有常規(guī)滅活或活疫苗生產(chǎn)使用，為牛羊必免疫苗。

牛羊用疫苗的使用有限，疫苗研發(fā)投入、疫苗注冊數(shù)量、生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量等，相比豬、禽和寵物用疫苗有很大的差距。要注意的是疫苗僅是傳染病預(yù)防控制措施之一，疫苗生產(chǎn)企業(yè)開發(fā)高效、廉價(jià)、使用方便的聯(lián)苗，同時(shí)提供綜合使用措施與技術(shù)服務(wù)，養(yǎng)殖戶和鄉(xiāng)村獸醫(yī)是疫病防控前線；管理部門積極迅速、合情合理、科學(xué)高效處置疫情。

（本文根據(jù)會(huì)議錄音及資料整理，未經(jīng)專家本人審閱，如有出入，以專家意見為準(zhǔn)。）