60例兒童神經母細胞瘤的臨床特征及預后分析

張國鋒 侯廣軍* 耿憲杰 張春英 張現偉 郜向陽

（鄭州市兒童醫院，河南 鄭州 450000）

60例兒童神經母細胞瘤的臨床特征及預后分析

張國鋒 侯廣軍* 耿憲杰 張春英 張現偉 郜向陽

（鄭州市兒童醫院，河南 鄭州 450000）

目的 總結分析60例兒童神經母細胞瘤患兒的臨床特征，分析尿液及血液中相關腫瘤標志物與預后的關系，探討其在神經母細胞瘤診斷及預后中的價值。方法 對2004年5月至2013年5月在鄭州市兒童醫院確診為神經母細胞瘤的60例患兒的臨床資料進行回顧性分析，觀察分析臨床資料與預后的關系。結果 男35例，女25例，腫瘤原發于腎上腺39例，后腹膜6例，頸部7例，縱隔8例，首發癥狀為腹部腫物者42例，伴有腹痛38例，腹脹26例，胸腔積液7例，伴發熱15例。臨床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期12例，Ⅳ期38例，Ⅳs期4例，病理類型：NB 48例（80%），GNB 12例（20%），尿VMA定量檢測＞30 mg/24h者20例（33.3%），血清NSE檢測＞100 ng/L者45例（75%），血清乳酸脫氫酶（LDH）檢測，＞700 U/L者42例（70%）。生存情況：10例無瘤生存，14例帶瘤生存，9例因術后放棄化療而死亡，9例因病情惡化或者復發死亡，1年生存率：81.6%，2年生存率53.5%，5年生存率12.8%，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳs期與Ⅲ期、Ⅳ期之間中位生存時間差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 神母細胞瘤以3歲以內發病率高，檢測血液NSE及LDH有助于NB的早期診斷，INSS Ⅲ+Ⅳ期、NSE＞100 ng/L、LDH＞700 U/L、病理分型為影響預后的因素。

神經母細胞瘤；臨床特點；臨床分期；生存率

神經母細胞瘤（neuroblastoma，NB）占兒童惡性腫瘤7%～8%[1]，多來源于腎上腺髓質或脊椎旁交感神經系統的未成熟的胚胎細胞，可發生在交感神經鏈任何部位或腎上腺髓質。近年來，神經母細胞瘤患兒的預后有了很大的提高，但是晚期神經母細胞瘤的預后仍然很差，我們回顧總結了60例兒童神經母細胞瘤患者的臨床資料，探討影響預后的因素，以期為在臨床工作中進一步提高患兒的生存率提供一定的參考。

1 對象與方法

1.1 對象：納入對象為2004年5月至2013年5月在鄭州市兒童醫院確診為神經母細胞瘤，資料完整的60例患兒的臨床資料。均經手術后病理組織檢查證實或者經骨髓穿刺細胞學證實，根據手術情況、病理學檢查和胸片檢查情況，進行明確的臨床分期。

1.2 隨訪：2012年3月至2013年5月通過查閱病歷獲取60例患兒的一般臨床資料，分析臨床表現、病理分型、臨床分期及治療情況。2013年5月至2013年9月通過復診、電話、信訪等方式了解患兒術后預后情況。

2 結 果

2.1 一般資料及臨床特征：60例患兒中男性35例（58.3%），女性25例（42.7%），男女比例1.4∶1。本組60例患兒診斷年齡為2～136個月，中位年齡33個月。36個月（3歲）以下約占75.0%，腫瘤原發于腎上腺39例（65%），后腹膜6例（10%），頸部7例（11.7%），縱隔8例（13.3%），首發癥狀為腹部腫物者42例（70%），伴有腹痛38例（63.3%），腹脹26例（43.3%），胸腔積液7例（11.7%）。伴發熱15例（25%），所有患兒均有不同程度的貧血。

2.2 臨床分期、病理類型及標志物檢測：臨床分期采用國際神經母細胞瘤分期系統（International Neuroblastoma Stage System，INSS）[2]的分期標準進行臨床分期，60例患兒臨床分期如下：Ⅰ期1例（1.6%），Ⅱ期5例（8.3%），Ⅲ期12例（20%），Ⅳ期38例（63.3%）。病理類型：NB 48例（80%），GNB 12例（20%）。60例患兒中行VMA定量檢測＞30 mg/24h者20例（33.3%），60例行血清NSE檢測，＞100 ng/L者45例（75%），60例行血清乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）檢測，其中＞700 U/L者42例（70%）。

2.3 手術及化療：60例神經母細胞瘤中行根治切除術42例（70%），姑息性切除術8例（13.3%），活檢術3例（5%）。骨髓穿刺診斷7例（11.6%）。術前腫瘤已破潰3例（5%），證實有淋巴結轉移15例（25%）。Ⅱ期采用化療方案1（環磷酰胺、阿霉素）和方案2（順鉑、足葉乙甙）交替化療，共12個月；臨床Ⅲ期、Ⅳ期采用方案3（長春新堿、環磷酰胺、順鉑、依托泊甙）和方案4（依異環磷酰胺、吡喃阿霉素、卡鉑托泊甙）交替化療，共18個月。

2.4 生存情況：全組60例患兒中，18例無瘤生存，20例帶瘤生存，12例因術后放棄化療而死亡，10例因病情惡化或者復發死亡，1年生存率：81.6%，2年生存率53.5%，5年生存率12.8%。60例患兒各臨床分期死亡病例數和死亡時間如下：Ⅱ期5例中術后2年內死亡1例，占該期患者的20%；Ⅲ期12例中術后2年內死亡3例，2～5年內死亡4例，分別占該期患者的25%和30.3%；Ⅳ期38例中術后2年內死亡10例，2～5年內死亡8例，分別占該期患者的27.3%和22.2%。

2.5 臨床特征及相關標志物與預后的關系分析結果，見表1。

表1 60例神經母細胞瘤相關因素與預后關系分析結果

3 討 論

NB是兒童常見的惡性實體腫瘤，90%患者＜5歲，男性多于女性，成人少見，本組資料60例患兒中男性35例（58.3%），女性25例（42.7%），男女比例1.4∶1。腫瘤原發于腎上腺39例（65%），后腹膜6例（10%），頸部7例（11.7%），縱隔8例（13.3%），首發癥狀為腹部腫物者42例（70%），腹部腫物或者腹大是神經母細胞瘤最常見的臨床癥狀，早期常不伴有其他癥狀，所有患兒均有不同程度的貧血。本組患兒臨床分型之間中位生存時間相比較Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅳs期與Ⅲ期、Ⅳ期之間中位生存時間差異有統計學意義（P＜0.05）。說明臨床分型影響患兒預后。神經母細胞瘤的病理類型包括神經母細胞瘤、節細胞神經母細胞瘤及節細胞瘤，三種類型可以相互轉化[3]，本組資料顯示NB中位生存時間明顯短于GNB，二者有差異（P＜0.05），說明病理分型與患兒預后密切相關。

由于NB起病隱匿，部分患兒就診時腫瘤已遠處轉移，無法完全切除，Kiely[4]等報道NB患者的切除率僅為89%，在國內這一比率更低，本組患兒行根治切除術42例（70%），姑息性切除術8例（13.3%），未手術10例（16.6%）。腫瘤完整切除患兒的5年存活率明顯優于腫瘤未能完整切除者及保守治療者（P＜0.05），提示我們對于診斷明確患兒，如有手術適應證，手術治療對于NB患兒仍是首選治療方法。文獻報道[5]完整切除原發腫瘤要好于腫瘤部分切除者，適時完整切除腫瘤對于NB 的診斷和治療都是必要的。

腫瘤標志物在神經母細胞瘤的診斷、判斷預后及疾病監測方面臨床意義重大，神經母細胞瘤有合成和分泌兒茶酚胺的能力[6]，其代謝產物VMA在患兒尿液中的含量的增高有助于神經母細胞瘤的診斷。本組資料尿VMA定量檢測＞30 mg/24h者20例（33.3%），其中位生存時間小于對照組，但差異不明顯，可能與本組樣本量較小有關，需要進一步研究。血液中NSE對NB具有高度的敏感性與特異性，血液中NSE的升高，往往標志著腫瘤晚期，并且其與腫瘤的預后密切相關[7]。本組資料血清NSE檢測＞100ng/L者45例（75%），其中位生存時間為32.1個月，與對照組相比較，結果有統計學意義（P＜0.05），檢測血清NSE有利于NB的早期診斷，其與NB的預后有著密切關系。本組資料Ⅲ期，Ⅳ期患兒血清NSE增高明顯，＞100 ng/L者預后不佳，是NB的預后影響因素。也有研究提示[8]MYCN基因擴增與神經母細胞瘤的預后有著直接的關系，MYCN基因高表達，預后差。腹部以外起源的腫瘤較腹部腫瘤相比有良好的預后[9]，其原因可能是腹部神經母細胞瘤與腹部以外神經母細胞瘤的生物學特性不同，本組資料顯示，起源于腎上腺的神經母細胞瘤的中位生存時間較起源于其他部位的低，P值為0.023，分析原因可能為起源于腎上腺的腫瘤早期無明顯癥狀，發現較晚有關。

神經母細胞瘤的治療需要多學科配合協作。早期診斷、早期發現降低患者確診時的臨床分期，早期手術配合個體化的綜合治療，定期復查等都對改善患者的預后起到積極的作用。

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R739.4

：B

：1671-8194（2014）31-0072-02

鄭州市科技攻關項目（編號：121PPTGG499-2）

*通訊作者