依達拉奉治療急性腦梗死患者的療效分析及對hs-CRP的干預(yù)作用

劉乃彥李利峰* 杜遠生

（1 江蘇省贛榆縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 連云港 222100；2 河北省邢臺市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 邢臺 054000）

依達拉奉治療急性腦梗死患者的療效分析及對hs-CRP的干預(yù)作用

劉乃彥1李利峰2* 杜遠生2

（1 江蘇省贛榆縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 連云港 222100；2 河北省邢臺市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，河北 邢臺 054000）

目的 觀察依達拉奉治療急性腦梗死的療效及對血清hs-CRP水平的影響。方法 急性腦梗死患者采用信封法分為治療組及對照組，治療組給予依達拉奉及奧扎格雷鈉注射液治療，對照組僅給予奧扎格雷鈉注射液治療，兩組分別在治療前、治療14 d后進行神經(jīng)功能缺損評分，及hs-CRP水平測定。結(jié)果 2組治療前后NIHSS評分均明顯下降，對照組下降43.3%，治療組NIHSS評分下降61.3%（P＜0.05），且治療組的下降程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2組患者治療14 d后血清hs-CRP水平較治療前均明顯下降，對照組下降58.2%，治療組下降63.6%（P＜0.05），且治療組比對照組下降更為明顯（P＜0.05）。結(jié)論 依達拉奉治療急性腦梗死臨床效果顯著，對炎性反應(yīng)有明顯的干預(yù)作用。

急性腦梗死；依達拉奉注射液；hs-CRP

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病，在我國，缺血性卒中占到卒中的 70%～80%，具有病情急、進展迅速、病死率高、致殘率高等特點。抑制炎性反應(yīng)及腦保護是急性腦梗死治療的研究熱點。我們聯(lián)合河北省邢臺市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科及江蘇省贛榆縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，在2011年3月至2013年5月應(yīng)用依達拉奉（浙江先聲東元有限公司生產(chǎn)，批號1309220）治療急性腦梗死，觀察依達拉奉對腦梗死的臨床療效及對炎性介質(zhì)高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的干預(yù)作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年3月至2013年5月收治的60例急性前循環(huán)腦梗死患者，均經(jīng)頭顱CT和（或）MRI證實。所有入院患者發(fā)病時間均＜48 h。排除標準：動靜脈溶栓患者、大面積腦梗死、腦干或小腦梗死、腦出血、嚴重感染及創(chuàng)傷、結(jié)締組織疾病及嚴重肝腎功能障礙。 河北省邢臺市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科及江蘇省贛榆縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科各收治30例患者，采用信封法，將30例患者分為治療組及對照組各15例，兩家醫(yī)院共有治療組30例，對照組30例。治療組（依達拉奉組）男18例，女12例，年齡45～72歲，平均60.3歲；對照組（普通治療組）男17例，女13例，年齡38～75歲，平均59.6歲。兩組在性別構(gòu)成比、年齡、NIHSS評分等方面差別均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：2組基礎(chǔ)治療相同，包括抗血小板聚集、他汀類藥物、控制血壓、控制血糖及對癥支持治療等。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達拉奉30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL、奧扎格雷鈉注射液80 mg靜滴，2次/天，14 d為1個療程。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用奧扎格雷鈉注射液（長春豪邦藥業(yè)有限公司 批號R131116011）80 mg，2次/天，14 d為1個療程。

1.3 檢測方法及量表評分：2組患者在住院即刻及住院14 d時行美國國立研究院卒中量表評分（NIHSS評分）。2組患者分別于治療前及治療14 d后抽取空腹靜脈血，離心并分離出血清，在超低溫冰箱中保存。采用放射免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，具體操作按試劑盒說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療前，對照組與治療組相比NIHSS評分差別無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療前后NIHSS評分均明顯下降，對照組下降43.3%，治療組評分下降61.3%，差別均有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05；治療組NIHSS評分下降更明顯，2組相比有統(tǒng)計學(xué)差別P＜0.05，見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分（）

表1 2組治療前后NIHSS評分（）

注：#表示于治療前相比P＜0.05（對照組t=5.5，治療組t=4.2），Δ表示與對照組相比P＜0.05（t=2.5）， *與對照組相比P＞0.05（t=2.0）

組別 n 治療前 治療后對照組 30 17.1±6.4 9.7±2.7#治療組 30 16.3±6.4* 6.3±1.4#Δ

治療前2組相比hs-CRP差別無統(tǒng)計學(xué)意義；2組治療前后hs-CRP均下降，對照組下降58.2%，治療組下降63.6%，差別有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05；治療組hs-CRP下降更明顯P＜0.05，見表2。

表2 2組治療前后hs-CRP（mg/L）水平比較（）

表2 2組治療前后hs-CRP（mg/L）水平比較（）

注：#表示于治療前相比P＜0.05（對照組t=2.6，治療組t=2.3），Δ表示與對照組相比P＜0.05（t=2.0）， *與對照組相比P＞0.05（t=0.8）

組別 n 治療前 治療后對照組 30 7.9±2.6 3.3±1.2#治療組 30 7.7±2.2 * 2.8±1.0#Δ

3 討 論

急性腦梗死由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成，壞死區(qū)中腦組織壞死無挽救價值，而半暗帶尚存在大量存活的神經(jīng)元，內(nèi)科治療的重點放在保護處在“低灌注狀態(tài)”的半暗帶，保護這些神經(jīng)元是急性腦梗死治療成功的關(guān)鍵之一。目前相關(guān)的腦保護藥物很多，依達拉奉是新近研發(fā)的一種具有神經(jīng)保護作用的藥物。本研究的目的在于研究達拉奉對急性腦梗死患者的神經(jīng)功能改善作用及對炎性因子的干預(yù)作用。

炎性反應(yīng)在動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，炎癥是動脈硬化斑塊破裂的重要促發(fā)因素之一[1]。hs-CRP可作為不穩(wěn)定性動脈硬化疾病發(fā)生的預(yù)測指標，其血清濃度的提高，將預(yù)示著腦卒中或血管斑塊的不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致腦梗死的病情加重和預(yù)后不良，炎性反應(yīng)越強烈，梗死灶越大[2]。hs-CRP對斑塊形成、破裂起到關(guān)鍵作用，是腦梗死的獨立危險因素[3]。我們的研究發(fā)現(xiàn)兩組治療前后hs-CRP差別有統(tǒng)計學(xué)意義，說明隨著神經(jīng)功能的改善，炎性反應(yīng)在減輕；治療組hs-CRP下降更明顯，兩組相比有統(tǒng)計學(xué)差別，說明依達拉奉可能對炎性反應(yīng)有更明顯的抑制作用。依達拉奉作為自由基清除劑，能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性，降低羥自由基的濃度，還可抑制白三烯的合成，減少炎性介質(zhì)的釋放和自由基生成[4]。治療組血清hs-CRP水平更低，說明隨著依達拉奉的應(yīng)用，能更明顯降低急性腦梗死患者血清hs-CRP水平，減輕炎性遞質(zhì)釋放，起到保護腦細胞的作用。

在急性腦梗死發(fā)病的病理生理過程中，自由基引起的神經(jīng)元損傷起著非常重要的作用。自由基可以導(dǎo)致神經(jīng)細胞水腫，水腫的神經(jīng)細胞出現(xiàn)功能障礙。自由基可以導(dǎo)致細胞脂質(zhì)膜損害，通透性增加，引起細胞毒性水腫；自由基可以攻擊血管內(nèi)皮細胞膜，加重血源性腦水腫[5]；缺血的腦組織再灌注后氧氣恢復(fù)供應(yīng)，自由基大量產(chǎn)生，引起瀑布式的自由基級聯(lián)反應(yīng)，加重腦水腫及組織損傷[6]。自由基還可促使花生四烯酸單向轉(zhuǎn)化為血栓烷A2，導(dǎo)致缺血半暗帶區(qū)血管痙攣和血小板聚集，血栓延展，使梗死區(qū)擴大，從而導(dǎo)致神經(jīng)功能進一步下降。自由基清除劑可以保護腦神經(jīng)元，依達拉奉是一種新型自由基清除劑，屬于神經(jīng)保護劑，脂溶性高，血腦屏障穿透率為60%，可清除腦缺血半暗帶和缺血再通后產(chǎn)生的大量自由基及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，延遲神經(jīng)細胞死亡，還能抑制血管內(nèi)皮細胞損害，產(chǎn)生有益的抗缺血作用[7]，是目前臨床試驗證明唯一有效的自由基清除劑。我們的研究顯示兩組治療前后NIHSS評分差別有統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組NIHSS評分下降更明顯，說明依達拉奉有更好的腦保護作用。依達拉奉是一種新型的腦保護劑，可以改善患者的預(yù)后，可以干預(yù)炎性反應(yīng)，有重要臨床應(yīng)用價值。

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R743.33

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