異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀在NAFLD治療中的應用

孫 甦

（江蘇省南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院內科，江蘇 南通 226331）

異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀在NAFLD治療中的應用

孫 甦

（江蘇省南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院內科，江蘇 南通 226331）

目的 評價異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀在非酒精性脂肪性肝病綜合治療中的療效。方法 選擇南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院診治的非酒精性脂肪性肝病64例，隨機分為治療組34例和對照組30例，對照組給予異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿及營養(yǎng)支持等綜合治療，觀察組在此基礎上給予瑞舒伐他汀口服，療程6周，治療后比較兩組療效。結果 治療組實驗室檢查丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、谷氨酰轉肽酶等肝功能指標恢復程度及三酰甘油、血清總膽固醇等指標下降程度優(yōu)于對照組，治療組總有效率94.11%，優(yōu)于對照組總有效率73.33%（P＜0.05）。結論 異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病肝功能損害的修復效果明顯，對改善血脂水平也有臨床意義，且使用安全。

非酒精性脂肪性肝??；瑞舒伐他??；異甘草酸鎂；多烯磷脂酰膽堿

非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種肝組織學改變與酒精性肝病相類似，但無過量飲酒史（每周飲酒精＜40 g）的臨床病理綜合征[1]。NAFLD發(fā)病率逐年提高，已成我國僅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病，早期積極預防和治療可以防止NAFLD向肝纖維化、肝硬化等嚴重肝病的發(fā)展，改善患者預后[2]。筆者采用異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療治療非酒精性脂肪性肝病患者，臨床療效顯著，結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選擇南通市通州區(qū)第五人民醫(yī)院2010年1月至2013年12月收治的住院及門診非酒精性脂肪性肝病患者共64例，男30例，女34例，年齡18～67歲，平均年齡41.5歲。治療前1個月未用過降酶藥物。患者隨機分為兩組，治療組34例，對照組30例。

1.2 診斷標準：參照2010年1月中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》的標準[3]。所有入選病例均符合診斷標準并除外以下情況①懷孕或哺乳期女性。②嚴重心肺、腦疾病及腎功能障礙者。③合并乙肝、丙肝病毒感染。

1.3 治療方法：對照組34例，給予異甘草酸鎂注射液 150 mg加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/天，連用6周；多烯磷脂酰膽堿10 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/天，連用6周。治療組患者與對照組相同治療基礎上同樣使用瑞舒伐他汀口服40 mg，qd，療程6周。治療后比較兩組療效。治療期間飲食低脂肪攝入、適當運動健身。

1.4 觀察項目：治療前后分別實驗室檢查丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、谷氨酰轉肽酶、三酰甘油、血清總膽固醇等肝功能和血脂指標變化情況，并記錄藥物不良反應。

1.5 統(tǒng)計處理：使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包處理，計量資料用（xˉ±s）表示，組間比較采用t檢驗，有效率采用χ2檢驗，取P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床效果判定：①無效：實驗室檢查丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、三酰甘油下降≤20%。②有效：實驗室檢查丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、三酰甘油下降20%～50%。③顯效：實驗室檢查丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、三酰甘油下降＞50%。總有效率=顯效率+有效率。

2.2 兩組間治療效果的對比：治療組患者的總有效率明顯高于對照組患者，組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（%）

2.2 兩組治療后肝功能、血脂指標比較，見表2。

表2 兩組治療前后肝功能、血脂比較 （xˉ±s）

2.4 不良反應：兩組均未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應。

3 討 論

NAFLD是一組無長期大量飲酒史、肝組織學改變與酒精性肝病相類似、以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征[4]。NAFLD的發(fā)病機制目前尚未明確，可能與肝臟脂質代謝障礙、細胞因子作用、代謝應激、脂質過氧化損傷、免疫反應和環(huán)境、遺傳因素等有關，肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等因素單獨或共同構成易感因素。至今NAFLD尚無特效治療藥物，且減肥、單純控制血脂和血糖等措施也很難逆轉脂肪肝。因此要高度重視保肝抗炎藥物在脂肪性肝炎防治中的作用[5]。

甘草酸主要通過作用于激素受體，影響離子通道（抑制鈣離子內流），激活或抑制酶的活性，調節(jié)物質代謝，調節(jié)膽堿能神經(jīng)的興奮性，有明顯的抗炎、抗病毒、調節(jié)酶活性、解毒及免疫調節(jié)等類似腎上腺素皮質激素樣作用[6]。異甘草酸鎂是甘草酸的第4代制劑，是單一的18α異構體甘草酸，α立體甘草酸親脂性好、抗炎活性強、肝臟靶向性高、不良反應少，對有心血管系統(tǒng)疾病的患者很少引起水鈉潴留和血壓升高等不良反應，抗氧化、解毒和穩(wěn)定細胞膜、抗肝纖維化功能強，較以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性。

多烯磷脂酰膽堿其主要活性成分是1，2-二亞油酰磷脂酰膽堿（DLPC），是構成所有細胞膜和亞細胞膜的一種磷脂，提取于中高度濃縮的大豆。本組患者注射后，主要進入肝細胞，以完整的高能多烯磷脂酰膽堿分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，使生物膜更加穩(wěn)定完整并具有良好的流動性，受損的肝功能和酶活力逐漸恢復正常，促進肝組織再生。此外，多烯磷脂酰膽堿作為脂蛋白的主要成分可影響脂類代謝，使血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油下降，高密度脂蛋白膽固醇升高。劉銳[7]等研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多烯磷脂酰膽堿干預，非酒精性肝病模型大鼠肝臟TG、TC含量明顯降低。

瑞舒伐他汀是最新的選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，能轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽-膽固醇的前體-的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝-降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數(shù)目，促進LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。瑞舒伐他汀作為目前最新的他汀類藥物，能夠有效地調節(jié)血脂、逆轉動脈粥樣斑塊、降低動脈粥樣硬化炎性指標，并且能在高風險和低風險患者中減少心血管事件發(fā)生率和病死率。無論患者基礎血脂水平如何，瑞舒伐他汀可使82%～96%的患者達到LDL-C＜100 mg/dL的目標水平，其達標率明顯高于其他3種他汀類藥物[8]。

本組資料結果顯示，異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎，治療組顯效率和總有效率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組實驗室檢查丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、三酰甘油下降程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），64例未見不良反應。異甘草酸鎂、多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合瑞舒伐他汀治療非酒精性脂肪性肝炎肝功能損害的修復效果明顯，調節(jié)血脂效果明顯，且使用安全，值得臨床推薦。此外，低脂肪攝入、戒煙、適量運動健身、增強體質等綜合因素在非酒精性脂肪性肝病防治中同樣具有重要作用。

[1] 李永琦,雷華.阿托伐他汀治療非酒精性脂肪性肝病的臨床療效[J].臨床醫(yī)學,2011,31(2):23-24.

[2] 高鑫.肝臟脂肪沉積是代謝紊亂的啟動因素[J].中華醫(yī)學雜志, 2011,91(26)1803-1804.

[3] 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. NAFLD診療指南[J].中華肝臟病雜志,2010,18(3):164.

[4] 劉淑華.非酒精脂肪性肝病的基礎診療[J].中國醫(yī)藥指南,2013, 11(9):68-69.

[5] 詹海勇,黃聰武.辛伐他汀對腹型肥胖患者NAFLD發(fā)病率的影響及其機制[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(1): 82-183.

[6] 陳尉華.甘草酸在肝臟疾病治療中的應用[J].國際消化病雜志, 2006,26(2):106-109.

[7] 劉銳,伍娟娟,甘國興,等.多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪性肝病模型大鼠肝臟SREBP-lc與ABCA1蛋白表達的影響[J].廣東醫(yī)學,2011,32(18);2376-2378.

[8] 李玉霞,江珊.瑞舒伐他汀的研究進展[J].心血管病學進展,2010, 31(4):585-588.

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：1671-8194（2014）32-0143-02