減低劑量硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤對(duì)預(yù)后的影響

郭宗明 徐 敏* 黃 琨

（江蘇張家港市第一人民醫(yī)院特需病區(qū)，江蘇 張家港 215600）

減低劑量硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤對(duì)預(yù)后的影響

郭宗明 徐 敏* 黃 琨

（江蘇張家港市第一人民醫(yī)院特需病區(qū)，江蘇 張家港 215600）

目的 探討減低劑量硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤是否影響患者預(yù)后。方法 41例MM患者，分成減低硼替佐米劑量組與常規(guī)劑量組，予硼替佐米聯(lián)合化療4療程，檢測(cè)近期的有效率與完全緩解率；隨訪3年，觀察疾病早期復(fù)發(fā)率、3年無(wú)病生存率、病死率及化療后的神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ①減低劑量組有效率為81.82%，完全緩解率36.36%；常規(guī)劑量組，有效率與完全緩解率分別為84.21%與36.84%，兩組相比近期療效無(wú)顯著性差異 （P＞0.05）。②低劑量組疾病早期復(fù)發(fā)率為18.18%，3年無(wú)病生存率為59.10%、病死率為13.64%；常規(guī)劑量組疾病早期復(fù)發(fā)率13.64%，3年無(wú)病生存率為63.16%，病死率為10.53%，二者相比遠(yuǎn)期療效亦無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。③減低劑量組周圍神經(jīng)損害發(fā)生率為9.09%；常規(guī)劑量組為36.84%，明顯高于低硼替佐米劑量組（P＜0.05）。 結(jié)論 適當(dāng)降低硼替佐米劑量，并不影響近期療效，3年遠(yuǎn)期療效指標(biāo)亦無(wú)顯著差異，還能減輕硼替佐米劑量組周圍神經(jīng)損害。

多發(fā)性骨髓瘤；硼替佐米；劑量；預(yù)后

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。常規(guī)化療對(duì)初治MM有較好的反應(yīng)率，但完全緩解率低，不良反應(yīng)大。多數(shù)MM患者年齡大，常伴有腎功能不全，難于耐受常規(guī)化療；且易出現(xiàn)早期化療耐藥與復(fù)發(fā)。硼替佐米作為治療MM的新藥，在初治與復(fù)發(fā)/難治MM患者均取得了滿意的療效，并延長(zhǎng)了無(wú)病生存期和總生存期[1]。是MM患者一個(gè)新的治療選擇。但硼替佐米價(jià)格昂貴，對(duì)我們發(fā)展中國(guó)家很多MM患者來(lái)說(shuō)，經(jīng)濟(jì)問(wèn)題成為選擇硼替佐米治療的主要障礙。為此，我科做了減低硼替佐米劑量與常規(guī)硼替佐米劑量方案對(duì)MM預(yù)后影響的對(duì)比研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：2010年1月至2014年6月的我科住院MM患者41例，診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)參考文獻(xiàn)[2]。將患者分成減低劑量硼替佐米劑量組與常規(guī)劑量組。兩組性別、年齡、疾病分型、分期等一般資料，比較無(wú)明顯差異，見(jiàn)表1。

1.2 治療方案：減低硼替佐米劑量組MM患者治療方案：硼替佐米1.0 mg/m2（d1、4、8、11），地塞米松10～20 mg/d（d1～2、d4～5、d8～9、d11～12），28 d為1個(gè)療程；標(biāo)準(zhǔn)硼替佐米劑量組MM患者治療方案：硼替佐米1.3 mg/m2（d1、4、8、11），地塞米松同前，28 d為1個(gè)療程。

1.3 治療與隨訪：患者硼替佐米聯(lián)合治療4個(gè)療程，結(jié)束后1個(gè)月入院檢查評(píng)價(jià)近期療效；后通過(guò)電話及門(mén)診隨訪觀察36個(gè)月，進(jìn)行療效對(duì)比，評(píng)價(jià)兩組患者的預(yù)后差別。

1.4 隨訪監(jiān)測(cè)具體指標(biāo)。近期療效檢測(cè)指標(biāo)：①M(fèi)蛋白的定量檢測(cè)；②骨髓中的漿細(xì)胞百分比。遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)觀察指標(biāo)：疾病早期復(fù)發(fā)率（1年內(nèi)復(fù)發(fā)）、3年無(wú)病生存率及病死率、化療后的周圍神經(jīng)毒反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效及不良反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①療效評(píng)估[3]：參照2006年國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）制定的療效標(biāo)準(zhǔn)：分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、和疾病進(jìn)展（PD），其中治療后完全緩解、部分緩解判定為治療有效，疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展為治療無(wú)效。②不良反應(yīng)：參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究院NCI第3版標(biāo)準(zhǔn)判斷不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：計(jì)數(shù)資料以率為統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，采用χ2檢驗(yàn)，使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.0軟件包對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MM患者近期療效的比較：22例減低硼替佐米劑量組患者，化療結(jié)束后1個(gè)月復(fù)查18例有效，有效率為81.82%，完全緩解患者8例，完全緩解率達(dá)36.36%；常規(guī)硼替佐米劑量組患者16例有效、7例完全緩解，有效率與完全緩解率分別為84.21%與36.84%。兩組相比，近期的有效率與完全緩解率均無(wú)顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者M(jìn)M患者遠(yuǎn)期預(yù)后的比較：隨訪中，22例減低硼替佐米劑量組患者，只有4例1年內(nèi)疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)，早期復(fù)發(fā)率18.18%；隨訪3年，有13例無(wú)病生存，有3例死亡，3年無(wú)病生存率達(dá)59.10%，病死率為13.64%；19例常規(guī)硼替佐米劑量組患者，有3例1年內(nèi)疾病進(jìn)展復(fù)發(fā)，早期復(fù)發(fā)率13.64%；隨訪3年，有12例達(dá)無(wú)病生存，2例死亡，3年無(wú)病生存率為63.16%，病死率為10.53%。兩組患者相比，疾病早期復(fù)發(fā)率、3年無(wú)病生存率及病死率均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 硼替佐米化療后兩組患者神經(jīng)學(xué)毒性反應(yīng)比較：在隨訪觀察中，22例減低硼替佐米劑量組患者，只有2例患者遺留有周圍神經(jīng)損害癥狀，如感覺(jué)異常、感覺(jué)障礙，發(fā)生率為9.09%；而19例例常規(guī)硼替佐米劑量組患者，有7例留有周圍神經(jīng)損害，發(fā)生率達(dá)36.84%，與減低硼替佐米劑量組相比，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前，多發(fā)性骨髓瘤仍為血液系統(tǒng)不可治愈惡性腫瘤之一。雖經(jīng)積極的治療，其中位生存期為3～4年左右。隨著硼替佐米上市、推廣、應(yīng)用，MM的療效及預(yù)后均有較大提高。特別是MM患者常常有明顯的腎功能損害甚至尿毒癥，硼替佐米具有腎功能逆轉(zhuǎn)的作用[4]。但因其價(jià)格較為昂貴，限制了其在臨床中的應(yīng)用，在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的發(fā)展中國(guó)家更為突出。另外，常規(guī)劑量下有一部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)，也限制了硼替佐米臨床推廣應(yīng)用。

為減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減少藥物不良反應(yīng)，我們采用減低硼替佐米劑量治療多發(fā)性骨髓，發(fā)現(xiàn)：近期療效方面，減低硼替佐米劑量組患者有效率為81.82%，完全緩解率36.36%；而常規(guī)硼替佐米劑量組有效率為84.21%，完全緩解率為36.84%，兩組相比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。遠(yuǎn)期療效方面：低硼替佐米劑量組疾病早期復(fù)發(fā)率為18.18%，3年無(wú)病生存率為59.10%、病死率為13.64%；而常規(guī)硼替佐米劑量組疾病早期復(fù)發(fā)率13.64%，3年無(wú)病生存率為63.16%，病死率為10.53%，兩組遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)相比，亦無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。而在硼替佐米的主要不良反應(yīng)-周圍神經(jīng)損害毒性方面，減低硼替佐米劑量周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為9.09%，常規(guī)硼替佐米劑量組發(fā)生率為36.84%，提示減低硼替佐米劑量能明顯減少其周圍神經(jīng)損害的發(fā)生率（P＜0.05），提高了患者的耐受性。

表1 兩組患者一般資料比較

應(yīng)用硼替佐米治療MM，可適當(dāng)降低硼替佐米劑量，并不影響患者治療的近期療效，也對(duì)疾病早期復(fù)發(fā)率、3年的無(wú)病生存率及病死率等遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)亦無(wú)明顯影響。同時(shí)，還能減少硼替佐米劑量組周圍神經(jīng)損害的發(fā)生率，值得臨床中推廣應(yīng)用。但對(duì)5年或更長(zhǎng)時(shí)間的預(yù)后指標(biāo)是否有影響，則有待進(jìn)一步的隨訪、觀察證實(shí)。

[1] Richardson PG,Barlogie B,Berenson J,et al.A phase 2 study of bortezomib in relapsed,refractory myeloma[J].N Engl J Med,2003, 348(26):2609-2617.

[2] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社, 2007:106-115.

[3] Durie BG,Harousseau JL,Miguel JS,et al.International Myeloma Working Group:international uniform response criteria for multiple myeloma[J].Leukemia,2006,20(9):1467-1473.

[4] 徐敏,郭宗明.硼替佐米治療腎功能不全多發(fā)性骨髓瘤患者療效觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2013,33(4):525-527.

表1 患者恢復(fù)情況分析

同時(shí)，對(duì)于患者的臨床癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)：急性病毒性心肌炎患者主要表現(xiàn)為發(fā)熱（68/68,100%），咳嗽，流鼻涕（23/68；33.82%），腸胃絞痛，腹瀉（27/68；39.70%），頭暈，胸悶（25/68；36.76%）。

3 討 論

相關(guān)資料顯示，對(duì)于急性病毒性心肌炎，能否成功治療的關(guān)鍵在于對(duì)于患者是否能夠及時(shí)的進(jìn)行診斷，并采取積極地治療措施，目前來(lái)說(shuō)，對(duì)于急性病毒性心肌炎，治療過(guò)程采用對(duì)癥治療方法，對(duì)患者進(jìn)行腎上腺素激素治療，能夠很好地提高心臟收縮能力，改善心肌供血，對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的強(qiáng)心藥物進(jìn)行治療，主要目的在于能夠有效地保護(hù)心肌，避免心肌的進(jìn)一步受損。結(jié)合我院的相關(guān)優(yōu)質(zhì)護(hù)理，綜合對(duì)于急性病毒性心肌炎進(jìn)行治療。

此外，另有文獻(xiàn)表明，對(duì)于急性心肌炎的治療，可以輔助進(jìn)行維生素C輸液治療[4]，能夠提高患者的免疫力，同時(shí)，清除體內(nèi)的自由基，從另一個(gè)層面起到一定的輔助治療作用。從實(shí)驗(yàn)室檢查方面，采用血清學(xué)檢查方法對(duì)患者的心肌是否受損進(jìn)行確定，是一種行之有效的治療方法。

綜上所述，急性重癥病毒性心肌炎是一種臨床表現(xiàn)形式較多，病死率較高，同時(shí)預(yù)后較為困難的一種疾病，對(duì)于其治療應(yīng)當(dāng)主張?jiān)绨l(fā)現(xiàn)，及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥治療，從而提高臨床療效，改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

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R733.3

：B

：1671-8194（2014）32-0184-02

*通訊作者