藥物紡織品領域中涉及的專利撰寫問題

賈連鎖 王 強 馮 潔 劉 丹

(1.國家知識產權局專利局專利審查協作湖北中心材料發明審查部，武漢，430070;2.國家知識產權局專利局化學發明審查部，北京，100080)

藥物纖維及其制品是指通過在紡絲過程中添加藥物及藥物輔料而制成的具有某種藥用價值的纖維及其相關的織物或醫用制品。按照功能來分，藥物纖維通常包括止血纖維［1］、消臭纖維［2-4］、麻醉纖維、消炎止痛纖維以及防治病纖維［5］。按照加工方法來分，藥物纖維通常包括微膠囊法結合纖維、浸藥法纖維、共混法纖維、纖維后整理等［6］。此外，藥物纖維的用途廣泛，例如可用作衛生敷料、透皮吸收藥物織物、藥物載體以及體內植入等領域。由于藥物纖維及其制品是近十幾年來為適應功能紡織品的廣泛需求而快速發展的交叉技術領域，國內相關技術發展剛剛起步，國外也僅發展了約20年，因此發展前景廣闊。

合理的專利布局和有效的專利保護能更好地促進醫藥纖維的持續發展。然而從現有的專利申請來看，由于藥物纖維領域的特殊性，使得相關專利撰寫中經常存在因沒有提供足夠有效的效果證據而導致說明書公開不充分和創造性不足的缺陷，最終使得專利申請不滿足專利法第26條第3款的規定或者不滿足專利法第22條第3款的規定［7］而難以獲得授權。

在專利審查實踐中，沒有提供足夠有效的效果證據而導致說明書公開不充分或專利申請缺乏創造性是申請人通過申請日之后的修改不容易克服的問題。一方面，如果在說明書中為了針對審查意見補充或增加新的效果證據，都會因原始申請文件中未記載相關內容而導致修改超出原申請文件記載的范圍，不滿足專利法關于修改的規定;另一方面，專利申請意見答辯過程中對于證據的時間、證據的獲得以及原始申請的撰寫方式、撰寫內容等要求較高，使用的證據不合乎證明的要求也會導致難以克服上述缺陷而被駁回。這樣，一項可能很有價值的發明就會因撰寫的不當而無法獲得專利權。

此外，現行的專利審查指南要求對于被保護的化學產品，應當在說明書中明確記載該產品的確認、制備及用途，而且，如果本領域技術人員無法根據現有技術預測發明能夠實現所述用途和/或使用效果，則說明書中還應當記載對于本領域技術人員來說，足以證明發明的技術方案可以實現所述用途和/或達到預期效果的定性或者定量實驗數據［7］，以滿足說明書充分公開的要求和后續創造性審查中的證據需要。因此在說明書和權利要求書撰寫方面應給予足夠的重視。

面對當前藥物纖維領域專利申請中存在的撰寫問題，本文在現行專利法及相關法律的規定下，結合筆者多年在藥物纖維領域中的審查實踐，就該技術領域中存在的專利撰寫問題及其形成原因，以及申請文件中證據或效果數據的使用情形進行了詳細說明，以期為申請人提供有意義的幫助。

藥物纖維專利申請中的常見問題主要有：說明書公開不充分及創造性不足。

1 說明書公開充分問題

藥物纖維及其制品的專利申請公開不充分的問題，主要體現在說明書沒有清楚、完整地公開所要求保護的藥物纖維及其制品或其制備方法，或者沒有給出充分的證據或效果數據來確認藥物纖維及其制品能夠獲得并能夠解決某個技術問題，達到相應的技術效果。特別是對于防治病方面的技術效果，需要給出一定的效果確認數據。

通常，對于防治病方面的效果確認數據可以包括：①纖維表面藥物的存在證據，如附著藥物的纖維電鏡圖片;②藥物纖維及其制品中藥物穩定性的考察譜圖;③藥物纖維及其制品中的實際載藥量測定數據;④釋藥性測定數據;⑤藥物纖維及其制品使用中的防治病病例或防治病機理等。

1.1 含單一透皮吸收藥效組分的纖維產品類專利申請

［案例1］

基本案情：權利要求1：一種防治皮膚病的紫草藥物聚丙烯腈纖維，其特征在于，該纖維包含聚丙烯腈纖維、紫草和藥物透皮吸收促進劑，紫草占纖維總質量的0.000 1%～30%，藥物透皮吸收促進劑占纖維總質量的0.000 1%～10%，聚丙烯腈纖維占纖維總質量的1%～99%［8］。

本發明要解決的技術問題是提供一種藥物聚丙烯腈纖維及其制備方法，獲得的藥物纖維可對皮膚病進行防治。說明書中給出了具體的制備紫草藥物聚丙烯腈纖維的實施例，但未針對該纖維治療皮膚病給出任何藥物效果的確認數據。

案情分析：首先，說明書中的紫草藥物聚丙烯腈纖維都是采用濕法紡絲法、干法紡絲法制備的，然而，濕法紡絲需要經過溶劑溶解、凝固浴析出等過程才能形成纖維，在與這些化學試劑接觸時，某些化學纖維會發生化學變化，例如黏膠纖維、纖維素磺酸鈉分解的纖維素再生纖維。因此，紫草及藥物透皮吸收促進劑經過紡絲過程后還能否在纖維中存在，以及能否釋放藥性是需要實驗數據支撐并確認的;其次，本領域技術人員知曉紫草是外用藥的常規成分，主要通過透皮吸收來治療皮膚方面的疾病，紡制進入纖維后還能否通過織物與人體表面接觸完成透皮吸收，也是需要效果數據予以證明的。因此，根據專利法及其實施細則、審查指南的規定，現有的說明書未達到公開充分的要求，補交的實驗數據也不予認可。

對于單一透皮吸收藥效組分的藥物纖維及其制品的專利申請，在撰寫過程中建議考慮以下兩點：①藥物纖維的制備方法對藥物及藥物輔料在纖維及其制品中的存在狀態以及藥物后續的釋放的影響，特別在有化學試劑存在或高溫紡絲制備的情況下，通常需要給出藥物纖維及其制品中藥物及藥物輔料的存在證據以及藥物的釋藥性測定數據，否則說明書存在公開不充分的缺陷。②涉及防治病時，需要考慮添加的藥物本身是否具有此療效，例如案例1中紫草本身是常規皮膚病外用藥，在防治皮膚病方面對于藥物本身的效果數據可以沒有嚴格要求，但涉及到其他疾病時應當給出藥效數據，否則也將導致公開不充分。

1.2 含多種透皮吸收藥效組分的纖維產品類專利申請

［案例2］

基本案情：權利要求1：一種防治乳腺增生的藥物蛋白質纖維，包括A質量份的蛋白質，B質量份的高分子聚合物，C質量份的藥物，D質量份的透皮吸收促進劑，則：3≤A≤75，2≤B≤70，1 ＜C≤10，1＜D≤5，其中，高分子聚合物為聚乙烯醇或纖維素;藥物為它莫昔芬、異黃酮、溴隱亭或丹那唑;所述透皮吸收促進劑為氮酮、油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮。

本發明要解決的技術問題是提供一種防治乳腺增生的藥物蛋白質纖維及其制備方法，獲得的藥物蛋白質纖維可防治乳腺增生，說明書中給出了具體制備實施例，但未給出任何藥物效果的確認數據。

案情分析：首先，在現有技術中，它莫昔芬、異黃酮可用于治療乳腺癌和卵巢癌，溴隱亭用于治療閉經或溢乳，抑制生理性泌乳、催乳激素過高引起的經前期綜合征，丹那唑主要用于治療子宮內膜異位癥，未公開這些藥物單獨及其組合在治療乳腺增生方面的效果;其次，這些藥物均為口服藥物，在外用上的藥用效果及其滲皮效果都是難以獲知的;最后，這些藥物經過紡絲后還能否釋放出藥效也有待考證。因此，說明書中應當提供上述三方面的相關證據予以證明。

對于多種透皮吸收藥物組分擇一或混合使用的纖維產品，需要在說明書中記載各類或各種透皮吸收藥物及藥物輔料的存在證據，以及各類或各種藥物的釋藥性測定數據。對于多種并列透皮吸收藥物組分混合的情況，如果每種藥物的藥效在本領域中已知是等同的且混合后不存在藥物失效的情況，不提供治病效果數據也是可以的;而如果某種藥物的透皮吸收治病效果在本領域不清楚或不確定，則需要提供證據來證明藥物治療對應疾病的技術效果，否則會因缺少治病的效果數據而存在公開不充分問題。特別是對于口服藥物組合物的情況，當該口服藥物組合物用于外用，例如通過透皮給藥方式治療疾病時，需要提供充分的證據證明該口服藥物組合物外用時具有相應的藥效。

1.3 已知藥物纖維產品的制備方法類專利申請

［案例3］

基本案情：權利要求1：一種中藥仿絨黏膠纖維的制備方法，其特征在于制備方法為：

步驟一：在60～70℃條件下，將中藥烘干至含水率為5%～10%;

步驟二：將步驟一得到的中藥粉碎至100～150目的粉末;

步驟三：將步驟二得到的粉末通過納米技術制成粒徑為200～300 nm的微粉;

步驟四：將步驟三得到的微粉加入質量比為1∶3～1∶5純凈水或蒸餾水，再研磨成粒徑小于100 nm的漿液;

步驟五：按上述步驟一到步驟四將咖啡渣加工成粒徑小于100 nm的漿液，并按咖啡渣與中藥質量比為1∶3～1∶5充分混合后制成混合漿液;

步驟六：將步驟五得到的漿液置于50～60℃的真空干燥箱中，干燥30～40 h，制成微粉原料;

步驟七：將步驟六得到的微粉原料中加入質量比為1∶4～1∶6無鹽純凈水，并加入質量比為1∶4～1∶6的分散劑，使微粉原料均勻分散，制備成中藥功能漿液;

步驟八：將中藥功能漿液與纖維素漿液以質量比為(1～10)∶(99～90)混合，并進行攪伴、脫泡1～2 h，形成均勻分散的乳液;

步驟九：乳液通過脈沖為2～30次/min的脈沖泵注入紡絲設備中，后經濕法紡絲工藝，以50～60 m/min 的噴絲速率，制備線密度為0.11～0.17 tex，長度為45 mm，內含中藥1%～10%的生物質中藥納米微粉仿絨有色黏膠纖維。

說明書給出：①紅外檢測圖，制備的中藥黏膠纖維中含有中藥成分;②給出纖維藥物殘留實驗，了解不同配比及相應生產工藝制成的中藥仿絨黏膠纖維藥物釋放情況。

案情分析：本案的改進點在于如何將黏膠纖維中的中藥組合物微粉加工成納米尺寸，且制備工藝中沒有高溫等極端條件，能夠確認中藥組合物在纖維中存在及其藥效。此時，盡管缺少治病的效果數據，但此方法也能夠清楚、完整地加以實現，因此，說明書中不給出治療疾病的效果證據也是可行的。

對于已知藥物纖維及其制品的制備方法類申請，如果發明的實質在于制備方法的優化或改進，只要這些優化和改進步驟不會影響藥物在纖維中的存在狀態和釋藥性能，則可以不提供藥效數據和釋藥性數據。如果優化或改進步驟使得藥物的存在或活性可能會發生改變，則需要提供藥效數據和釋藥性數據。

2 創造性問題

在藥物纖維及其制品的相關申請滿足說明書公開充分的前提下，還需要考慮該類申請的新穎性和創造性問題。

總的來說，審查發明是否具備創造性，首先要對現有技術進行深入的了解，然后基于現有技術判斷現有技術之間是否存在技術啟示來顯而易見地獲得發明，從而判斷發明是否具有突出的實質性特點，此外還要考慮發明是否具有顯著的進步。藥物纖維及其制品的創造性問題，通常要考慮現有技術的結合啟示，也要考慮技術方案取得的技術效果。在技術效果的考慮方面可以參照藥物專利申請的一些原則，但鑒于藥物纖維及制品的主體是纖維，因此還要從纖維主體的角度出發來考慮發明實際解決的技術問題，現有技術之間的技術啟示以及解決該技術問題的相應技術效果。

2.1 含單一透皮吸收藥效組分的纖維產品類專利申請

［案例4］

基本案情：權利要求1：一種防治皮膚病的紫草藥物聚丙烯腈纖維，其特征在于，該纖維包含聚丙烯腈纖維、紫草和藥物透皮吸收促進劑，紫草占纖維總質量的0.000 1%～30%，藥物透皮吸收促進劑占纖維總質量的0.000 1%～10%，聚丙烯腈纖維占纖維總質量的1%～99%［8］。

本發明要解決的技術問題是提供一種藥物聚丙烯腈纖維及其制備方法，獲得的藥物纖維可對皮膚病進行防治。說明書中給出了紫草藥物聚丙烯腈纖維的制備實施例，同時給出了紅外檢測圖，證明聚丙烯腈纖維中含有中藥成分紫草，還給出了纖維藥物殘留實驗，以說明其釋放情況。

對比文件1公開了一種止血敷料用的聚丙烯腈纖維，該纖維含有止血中藥三七，其中聚丙烯腈纖維占纖維總質量的98%以上。

案情分析：本申請要求保護的技術方案與對比文件1的區別僅在于在聚丙烯腈纖維中添加了紫草和透皮吸收劑，而紫草通過透皮吸收的方式來治療皮膚病是已知的，且現有技術中已經存在中藥組分與纖維制備醫用材料的啟示，同時紫草的添加并未導致纖維的制備方法發生很大的改變，因此本申請的創造性難以被認可。

如果申請保護的技術方案與對比文件1的區別僅僅在于同種或同類纖維中添加的藥物種類不同，而該新添加的藥物的治病效果是已知的，且其添加到纖維中不會導致纖維的制備存在技術難度，也未產生預料不到的技術效果，則創造性將不被認可。因此，對于此類申請，需要在專利撰寫過程中充分考慮是否該藥物的添加在現有技術中存在技術障礙或者產生預料不到的技術效果，否則，這種技術方案的專利申請難以被接受。

2.2 含多種透皮吸收藥效組分的纖維產品類專利申請

［案例5］

基本案情：權利要求1：一種防治乳腺增生的藥物蛋白質纖維，包括A質量份的蛋白質，B質量份的高分子聚合物，C質量份的藥物，D質量份的透皮吸收促進劑，則：3≤A≤75，2≤B≤70，1 ＜C≤10，1＜D≤5，其中，高分子聚合物為聚乙烯醇或纖維素;所述的藥物為當歸、莪術、三棱、薄荷腦作為活性成分和促透皮吸收劑組成。

本發明要解決的技術問題是提供一種防治乳腺增生的藥物蛋白質纖維及其制備方法，其制備方法是通過將制備的纖維浸入藥物組合物液中足夠長的時間，然后再經過干燥獲得的。說明書給出了紅外檢測圖，證明纖維中含有中藥成分;同時給出了釋藥性測定數據，以說明其釋放情況。

對比文件1公開了相同的蛋白質纖維，由相同含量的蛋白質與聚乙烯醇纖維或纖維素纖維構成。對比文件2公開了一種治療乳腺增生病的外用組合物，該組合物包含當歸、莪術、三棱、薄荷腦作為活性成分和促透皮吸收劑組成。

案情分析：對比文件2已經公開了當歸、莪術、三棱、薄荷腦作為活性成分和促透皮吸收劑組成，藥物組合物的藥用效果已知，本申請僅僅是將已知的纖維通過浸取已知的藥物組合物，達到藥物組合物已知的治病效果。即本申請僅僅是將纖維與藥物組合物簡單地組合在一起，因此不具備創造性。

如果申請相對于發明僅僅是現有的纖維成品與公知的外用藥物組合物的簡單浸取或紡絲工藝組合在一起，也只是達到與外用組合物相同的治病效果，則應該認為該類申請屬于組合發明。但其是否具有創造性可根據組合發明的創造性判斷原則來判斷。

2.3 已知藥物纖維產品的制備方法類專利申請

［案例6］

基本案情：權利要求1：一種藥物緩釋用的核殼型納米/微米纖維或膠囊的制備方法，其特征在于，采用由內外兩層組成的雙層紡絲頭，油溶性、水溶性藥物或它們的混合物與兩種相同或不同的聚合物溶液分別通過雙層紡絲頭的內外層，在高壓靜電作用下形成納米/微米纖維或膠囊，藥物直接包埋于納米/微米纖維或膠囊的外層、內層或兩層之中［9］。

本發明要解決的技術問題是提供一種能夠包埋在電紡膜或膠囊中并能緩慢釋放藥物的核殼型纖維或纖維膠囊，其通過靜電紡絲的雙層紡絲頭將藥物紡制在核殼型結構的纖維中，以使纖維逐漸降解來達到緩慢釋放藥物的技術效果。說明書給出了核殼型結構纖維的電子顯微照片，以及牛血清蛋白從纖維中釋放的曲線。

對比文件1公開了一種相同材質的纖維，其可通過靜電紡絲進行制備。對比文件2公開了一種藥物，可治療某種病癥。

案情分析：本申請是利用靜電紡絲技術將纖維制備成核殼型結構，使纖維作為殼，使藥物作為核，從而改變藥物在人體內的釋放時間，達到了緩慢釋放的技術效果。鑒于現有技術不存在技術啟示，因此本申請具備創造性。

如果現有技術并不存在解決本申請實際解決的技術問題的技術啟示，且本申請通過技術手段的改造獲得了有益的技術效果，則創造性可以被認可。

3 結語

由于藥物纖維領域本身的特殊性，同時涉及藥物本身、藥物纖維的制造過程以及最終成形的產品，也就是纖維制品，因此，在撰寫專利申請的過程中，既要考慮藥物領域對數據的相關要求，又要考慮要求保護的纖維的自身特點，做到用數據說話。

［1］李月茹.醫用海藻酸鹽纖維的研究開發［J］.合成纖維，2012，41(5)：19-21.

［2］萬震，王煒，杜國君.消臭纖維和消臭整理的研究進展［J］.紡織導報，2003(3)：75-77.

［3］顧浩.光催化消臭/抗菌功能性裝飾織物的開發［J］.針織工業，2005(5)：51-53.

［4］李雪蓮.抗菌及抗菌防臭纖維的研究［J］.上海絲綢，2005(3)：11-23.

［5］嚴方平.醫用功能纖維的分類及生產方法［J］.中國纖檢，2011(13)：85-87.

［6］張華.生物醫用功能纖維的研究進展及趨勢［J］.化工新型材料，2009，37(1)：11-13.

［7］國家知識產權局專利審查指南［M］.北京：知識產權出版社，2010：131-132，170-175，276-277.

［8］東華大學.防治皮膚病的紫草藥用聚丙烯腈纖維、其制備方法及應用：中國，200710047295［P］.2007-10-19.

［9］浙江大學.藥物緩釋用核殼型納米/微米纖維或膠囊的制備方法：中國，200410073424［P］.2004-12-10.