間苯三酚對重度妊娠高血壓患者血漿血管緊張素Ⅱ和D-二聚體指標影響的臨床研究

李強 張蘭英 袁成彬 趙海軍

重度妊娠高血壓病是危害母子健康的嚴重產科并發癥，其發病基礎是由于產婦血液中存在高凝因素，導致產婦子宮小血管痙攣，特別是重度妊高癥發展到子癇前期的患者，有發生HELLP綜合征(妊娠高血壓患者并發溶血、肝酶升高、血小板減少)的風險，危及母子生命［1］。研究認為，血管內皮損傷是重度妊娠高血壓患者發生HELLP綜合征的病理基礎，血管內皮損傷造成纖維蛋白沉積，血管痙攣和血小板激活，與患者血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標密切相關［2，3］。重度妊娠高血壓病患者發生子宮小血管痙攣時，常伴有D-二聚體指標升高，而血管內皮的損傷會激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統，導致血管緊張素Ⅱ指標升高，其指標持續升高會引起心臟結構的不可逆改變［4］，血管緊張素Ⅱ能夠增加腎近曲小管對鈉的吸收，刺激腎小球旁細胞分泌腎素，形成妊娠高血壓發生因素的惡性循環［5］。間苯三酚是產科用于保胎治療的解痙藥，該藥具有對痙攣肌肉的親和性，而不影響正常的平滑肌［6］。因此，間苯三酚在解除異常宮縮的同時，不會發生抗膽堿樣不良反應。由于間苯三酚已經被證明沒有致畸、致突變及致癌性［7］，用于重度妊娠高血壓患者安全系數高，所以，研究該藥對D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標的影響，有很大的臨床意義，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年11月，選擇臨床上診斷為重度妊娠高血壓患者212例，隨機分為研究組和對照組，每組106例。研究組年齡25～42歲，平均年齡(31±7)歲;孕周31～35周，平均(31.26±6.77)周，病程2～3個月;對照組年齡26～42歲，平均年齡(32±7)歲;孕周31～36周，平均(31.86±6.79)周，病程2～3個月。2組病情、文化程度、生活習慣等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入病例標準［8］符合重度妊娠高血壓診斷標準:血壓≥160/110 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，下肢浮腫(≥++)，尿蛋白(≥++)。

1.3 病例排除標準 已經發生子癇或子癇前期表現的患者，有繼發性高血壓、糖尿病、痛風、心力衰竭、腎衰竭、支氣管哮喘、慢阻肺等嚴重合并癥的患者。

1.4 方法 對照組給予25%硫酸鎂60 ml加入5%葡萄糖溶液500 ml緩慢靜脈點滴(6～8 h)，連續7 d，用藥期間密切觀察呼吸功能;研究組給予間苯三酚200 mg加入5%葡萄糖溶液500 ml緩慢靜脈點滴(4～6 h)，連續用7 d;2組用藥指征均為發生腹痛(不論是否宮縮)。

1.5 測定血漿D－二聚體和血管緊張素Ⅱ 治療前抽空腹血測定1次，治療7 d后再抽空腹血測定1次。血漿D-二聚體測定采用乳膠增強免疫比濁法(美國貝克曼LX20全自動生化分析儀，試劑為北京利德曼生化股分有限公司試劑);血管緊張素Ⅱ試劑盒，由北京北方生物技術研究所生產，批號:20111023，采用放射免疫法測定，操作方法嚴格按試劑說明書進行。

1.6 統計學分析計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標變化

2組指標治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。組內比較，研究組治療前后差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組血漿D－二聚體和血管緊張素Ⅱ指標變化n=106，±s

表1 2組血漿D－二聚體和血管緊張素Ⅱ指標變化n=106，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 D-二聚體(μg/L) 血管緊張素Ⅱ(ng/L) P值研究組治療前 519±62 535±9 ＜0.05治療后 356±54* 323±6*對照組治療前 534±64 536±9 ＞0.05治療后 513±61* 534±8*

2.2 不良反應 2組治療過程中，均未見患者發生呼吸抑制等不適反應。

3 討論

妊娠高血壓一旦發展到子癇前期，發生早產、胎盤早剝、死胎的幾率就會大大增加［9］，嚴重者發生HELLP綜合征，威脅母子生命，所以，及早給予解痙治療對預防上述并發癥的發生有積極意義。妊娠高血壓發生并發癥的病理基礎是子宮小血管的痙攣，血壓越高，表明病變血管越廣泛，出現HELLP綜合征表現時，往往會發生彌漫性血管內凝血(DIC)［10］。妊娠高血壓患者體內可能存在導致血管痙攣的因子，而這些因子持續作用下，微血管內皮就會被破壞，并逐漸波及小血管內皮，血管內皮的損傷，觸發了血液凝血系統的激活，導致了D-二聚體指標的升高［11］;也激活了腎素-血管緊張素-醛固酮系統，血液中血管緊張素Ⅱ升高［12］，這些指標的持續升高，說明妊娠高血壓患者體內持續存在損傷子宮血管內皮的因子，如果不能有效控制，通過微血管的紅細胞會破碎，破碎的紅細胞逐漸增加，又使血管內皮缺氧，更加劇了血管內皮的損傷。紅細胞破碎會釋放血管源性因子，直接激活血液凝血系統，表現在D-二聚體指標迅速升高;紅細胞破碎也會釋放血管舒縮因子，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統。上述因素的作用下，血液內的膽紅素會急劇升高，進而損害肝功能，肝臟酶系指標上升，損害血液造血系統，造成溶血和血小板破壞，發展為HELLP綜合征。

間苯三酚，又名1，3，5-三羥基苯，是一種黃酮類物質，用于產科保胎治療療效確切，安全性好。由于只作用于平滑肌，無抗膽堿作用，所以對心臟血管及其他重要臟器的影響較小。隨著對該藥應用逐漸增多，發現有抗氧化作用，能抑制黃嘌呤氧化酶，并減少活性氧水平，說明對急性炎癥或細胞損傷的應激有抑制作用［13］。妊娠高血壓患者循環壓力負荷增加，間苯三酚能逆轉其相應指標，可以起到抗血管損傷的作用。動物實驗表明，間苯三酚能減小心衰細胞直徑，緩解心力衰竭的繼發損傷［14］，從而降低妊娠高血壓患者血壓。此外，間苯三酚常在臨床上用作解痙治療，但該藥還具有抗氧化作用和保護心肌的作用，對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用，同時還能抑制髓過氧化物酶活性，對炎性細胞浸潤也有抑制作用。間苯三酚的上述作用，對阻止妊娠高血壓患者體內血液高凝狀態和腎素-血管緊張素-醛固酮系統活躍引起的對血管內皮的損害有保護效果，通過保護心肌，緩解子宮小血管痙攣，打斷了激活血液高凝及腎素-血管緊張素-醛固酮系統被激活的環節，從而在妊娠高血壓未發展到子癇前期時，就起到了預防作用。

傳統用于解痙和降壓的藥物是硫酸鎂，但硫酸鎂使用到一定劑量時，有發生呼吸抑制的風險［15］，而間苯三酚沒有最高限量，雖然對心血管系統沒有影響，安全性好，不能作為常規降壓治療，但作為解痙藥物治療妊娠高血壓有其他藥物不能替代的優點。該藥在解除子宮平滑肌痙攣的同時，緩解了供應胎盤、胎兒、子宮小血管的痙攣狀態，保護了子宮和胎盤、胎兒血液正常代謝，對孕婦和胎兒都有保護效果。本研究證實，2組治療前組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。組內比較，研究組治療前后差異有統計學意義(P＜0.05)，對照組治療前后差異無統計學意義(P＞0.05)。表明研究組能降低妊娠高血壓病患者血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標，其療效明顯優于對照組。說明間苯三酚治療妊娠高血壓病患者有效，比常規治療有更可靠的作用。通過研究也說明，臨床及時監測重度妊娠高血壓患者的血漿D-二聚體和血管緊張素Ⅱ指標，對判斷預后，盡早采取保護性措施有很大的臨床價值。

1 李家福，呂新萍.妊娠期高血壓疾病并發心功能衰竭的診斷與治療.中國實用婦產科與產科雜志，2004，20:589.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志，2011，19:701-743.

3 馮清洲.急性腦梗死D－二聚體測定的臨床研究.中國實用醫藥，2006，10:10-12.

4 董昌武，董梅，邢齊樹，等.原發性高血壓患者中醫辨證分型與血管緊張素Ⅱ型受體基因多態性相關性研究.北京中醫藥大學學報，2010，33:636-640.

5 孫寧玲.從大規模真實世界研究看血管緊張素受體拮抗劑.單藥和聯合治療在血壓管理中的地位.中華高血壓雜志，2013，21:11-12.

6 吳英杰，雷明.間苯三酚在產程中的應用.中國婦幼保健，2009，24:2023-2024.

7 甄妙平，陳艷玲，沈慧敏，等.間苯三酚用于促進產程進展的臨床療效及安全性分析—附40例報告.新醫學，2009，40:457-459.

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10 楊志海，翟振偉.妊娠期高血壓并發HELLP綜合征28例臨床分析.現代醫藥衛生，2007，23:1763-1765.

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12 文琳.妊高征患者血漿 ET-1和血清 Hcy、FA、D-D檢測的臨床意義.放射免疫學雜志，2013，26:178-179.

13 李軍，彭林.間苯三酚對心力衰竭模型大鼠心臟保護作用的研究.中國藥房，2013，25:2323-2325.

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15 劉艷慧，黃亞絹.妊娠期高血壓疾病降壓治療的安全性及有效性.中國優生與遺傳雜志，2011，4:101-103.