磷酸肌酸鈉對(duì)嚴(yán)重肺部感染老老年患者心肌酶影響的研究

苑曉燁 王素星 曾強(qiáng) 杜全勝 楊爽

肺部感染是威脅老老年人健康的主要疾病。由于病原微生物的毒性作用，加之老老年人各器官儲(chǔ)備功能及代償能力下降，使得此類患者容易誘發(fā)多臟器損傷甚至衰竭，其中又以心肌受損最為常見。磷酸肌酸鈉(sodium creatine phosphate，SCP)作為一種重要的心肌保護(hù)藥物廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中，具有維持心肌細(xì)胞高能磷酸水平及穩(wěn)定磷脂膜的作用。本研究通過觀察患者應(yīng)用SCP治療前后心肌酶變化，以探討外源性磷酸肌酸對(duì)嚴(yán)重肺部感染老老年患者的心肌保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省人民醫(yī)院老年病二科2010年11月至2013年12月收治的30例診斷為嚴(yán)重肺部感染的老老年患者(均出現(xiàn)心肌酶增高)，其中男15例，女15例;年齡86～94歲;心功能Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)18例。經(jīng)病史、體檢、胸片、心電圖、超聲心動(dòng)圖等檢查并按照內(nèi)科學(xué)(第七版)肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定肺部感染，其中分別或同時(shí)合并原發(fā)性高血壓病患者20例，慢性阻塞性肺疾病患者12例，2型糖尿病16例。上述入組患者均除外合并有冠心病、心力衰竭疾病。將所有患者隨機(jī)分為SCP組和對(duì)照組，每組15例。SCP組男8例，女7例;平均年齡(90±4)歲;對(duì)照組15例，男7例，女8例;平均年齡(88±6)歲。其中2組患者性別比、年齡、病程及病情輕重比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均采用常規(guī)抗感染及擴(kuò)血管治療:臥床休息、吸氧、根據(jù)藥敏結(jié)果選用敏感抗生素控制感染、改善冠脈循環(huán)(硝酸異山梨酯注射液20 mg加入0.9%氯化鈉注射液 100 ml，1 次/d，靜脈滴注);SCP組:在此基礎(chǔ)上加用SCP(海口奇力制藥有限公司生產(chǎn)，0.5 g/支)，2.0 g 加入 0.9%氯化鈉注射液100 ml，1次/d，靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前及治療1周后心肌酶譜天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、羥丁酸脫氫酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)及其肌酸激酶同工酶(CK-MB)結(jié)果變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組心肌酶下降幅度 SCP組各項(xiàng)指標(biāo)下降更為明顯，其中 AST、LDH、HBDH、CK、CK-MB，下降幅度較對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后心肌酶治療下降幅度比較n=15，U/L，±s

表1 2組治療前后心肌酶治療下降幅度比較n=15，U/L，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

指標(biāo) SCP組 對(duì)照組 t值A(chǔ)ST 20±9*13 ±7 2.486 LDH 156±99# 67±59 3.008 HBDH 128±102# 48±53 2.663 CK 82±124* 14±10 2.112 CK-MB 8.5 ±5.2#3.7 ±2.5 3.22

2.2 治療前后心肌酶指標(biāo)變化 2組患者治療前AST、LDH、HBDH、CK、CK-MB 均高于正常。2 組治療1周后各指標(biāo)均較治療前有不同程度下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療前后心肌酶變化比較n=15，U/L，±s

表2 2組治療前后心肌酶變化比較n=15，U/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

指標(biāo) SCP組治療前 治療后 t值 對(duì)照組治療前 治療后 t值A(chǔ)ST 46±14 26±7* 8.525 52±15 40±11*6.779 LDH 328±146 172±73* 6.121 318±164 248±103* 4.193 HBDH 289±120 161±44* 4.824 272±111 224±70* 3.53 CK 168 ±123 86 ±25* 2.556 142 ±26 128 ±21* 5.713 CK-MB 23.2 ±6.5 14.7 ±2.8* 6.346 27.1 ±4.8 23.4 ±3.2*5.802

3 討論

研究顯示，16%以上的老年人直接死于肺炎。肺炎是僅次于心血管病、惡性腫瘤之后引起老年人死亡的第3位元兇，并且有隨年齡增大而增高的趨勢(shì)［1］。老老年人為一類特殊人群，通常是指年齡＞80歲的老人。其中呼吸系統(tǒng)由于小氣道黏膜萎縮，呼吸道黏膜和黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)功能下降更加易發(fā)生肺部感染。未能及時(shí)控制的感染本身就可以引起血流動(dòng)力學(xué)的改變，而致器官損傷，若合并休克更增加各器官損傷的嚴(yán)重性。所以，在抗感染同時(shí)，盡快給予器官保護(hù)性治療有重要意義。

血清心肌酶譜包括AST、LDH、HBDH、CK及CKMB，一般在心肌及骨骼肌中含量最高，但在肝、腎、平滑肌、脾、胰、肺組織、腦組織中均存在。本研究中SCP組及對(duì)照組治療前心肌酶各項(xiàng)均增高。分析其原因可能是感染所致體內(nèi)內(nèi)毒素增多，內(nèi)毒素可以損害毛細(xì)血管或作用于毛細(xì)血管壁釋放組織胺、血清素、前列腺素等損傷毛細(xì)血管，同時(shí)細(xì)菌和內(nèi)毒素作為抗原使機(jī)體產(chǎn)生抗體，在血液中形成免疫復(fù)合物，附著在各器官內(nèi)皮細(xì)胞上致細(xì)胞受損，其中又以心肌細(xì)胞受損更為嚴(yán)重。細(xì)胞膜通透性增大，心、肺、肝細(xì)胞內(nèi)的相關(guān)酶滲入血中，致使血中心肌酶增高。心肌酶譜中又以LDH、HBDH升高尤其明顯。HBDH主要存在于心肌組織，其次是肝組織;LDH則存在于所有的體細(xì)胞中。嚴(yán)重肺部感染時(shí)，不但心肌受損，肝臟及其他臟器也常有不同程度的損害，因此致使 HBDH及LDH水平顯著升高。

磷酸肌酸是人體內(nèi)源性活性物質(zhì)，主要存在于心肌、骨骼肌、腦等高耗能器官的細(xì)胞內(nèi)，是傳遞能量物質(zhì)ATP分子的載體，對(duì)能量物質(zhì)ATP起到緩沖作用，維持細(xì)胞內(nèi)的ATP的含量，保證心肌能源儲(chǔ)備，具有抗氧化、改善缺血缺氧心肌細(xì)胞代謝、抑制血小板凝聚、穩(wěn)定細(xì)胞膜、改善微循環(huán)、增加主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈血流量等作用［2］。外源性磷酸肌酸采用酶促工藝生產(chǎn)，完全模擬內(nèi)源性磷酸肌酸的合成途徑制成［3］。目前，磷酸肌酸鈉已經(jīng)作為一項(xiàng)重要的心肌保護(hù)藥物廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。研究表明磷酸肌酸能迅速進(jìn)入細(xì)胞膜，提高心肌高能磷酸化合物的水平和能量儲(chǔ)備，進(jìn)入細(xì)胞參與高能磷酸鹽水平的維持，抑制肌纖維膜的5-核苷酸酶，防止細(xì)胞內(nèi)能量載體流失，維持基礎(chǔ)代謝水平，抑制溶血酯酶的積聚，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜磷脂，降低脂質(zhì)過氧化物，抵抗氧自由基損害，從而保護(hù)心肌細(xì)胞［4－7］。

本研究中，2組治療1周后較治療前心肌酶各指標(biāo)均有所降低(P＜0.05)，但SCP組各指標(biāo)下降幅度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，特別是LDH、HBDH改善更加明顯(P＜0.01)。說明對(duì)于老老年嚴(yán)重肺部感染患者加用SCP治療后可以迅速降低心肌酶譜水平。同時(shí)通過增加能量產(chǎn)生而提高組織器官的功能，不僅使心臟功能得到改善，全身多臟器的功能也得到改善。另一方面，SCP還能夠增加心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，抑制缺血部分心肌的磷酸降解、保護(hù)心肌細(xì)胞免受自由基損傷，從而起到保護(hù)心肌的作用。

綜上所述，老老年嚴(yán)重肺部感染易誘發(fā)多器官損傷甚至衰竭，病情危重，靜脈給予SCP能迅速補(bǔ)充體內(nèi)缺少的磷酸肌酸，降低血清心肌酶譜水平，保護(hù)心肌，為抗感染及后續(xù)治療爭取了時(shí)間，以較快地改善患者的臨床癥狀。

1 黃華瑞.老年肺炎的防治.內(nèi)科急危重雜志，2001，7:43.

2 肖翠君，劉紅梅，張文奇.磷酸肌酸鈉治療缺血性心肌病心力衰竭的療效.中國老年學(xué)雜志，2011，31:2772-2773.

3 李作成.注射用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效.中國老年學(xué)雜志，2010，30:2371-2373.

4 Bottomley PA，Wu KC，Gerstenblith G，et al.Reduced myocardial creatine kinase flux in human myocardial infarction:an invivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study.Circulation，2009，119:1918-1924.

5 Perepech N，Nedoshivim A，Nesterova J，et al.Neoton and thombolytic therapy of myocardial infraction.Ter Aikh，2001，73:50-55.

6 Lazar HL.Alter ation in myocardial metabolism in the diabetic myocardium.Semin Thorac Cardiovasc Surg，2006，18:289-292.

7 劉瑛琪，任藝虹，李天德，等.磷酸肌酸鈉保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體功能機(jī)制除探.軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，25:15-18.