坤泰膠囊聯合克羅米芬在PCOS不孕癥中促排卵的療效觀察

張建芝 趙少敏 楊歡

多囊卵巢綜合征(PCOS)是由于下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸功能紊亂引起的一種常見的婦科內分泌疾病，以長期無排卵或稀發排卵、卵巢多囊性增大、高雄激素血癥或高雄激素體征等臨床表現為基本特征，是女性常見的生殖功能障礙性疾病。PCOS是卵巢無排卵性不孕的最常見原因。藥物促排卵是目前治療PCOS不孕癥的主要方法，臨床一線促排卵藥物為CC，其誘發排卵率高，但妊娠率低，并且有部分患者發生克羅米芬抵抗。坤泰膠囊為純中藥制劑，有資料顯示其可調節內分泌水平，改善卵巢功能，促進卵泡生長，誘導排卵［1］。本文研究坤泰膠囊聯合克羅米芬對PCOS患者的促排卵療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年6月至2013年3月于我院婦科門診就診的PCOS不孕癥患者80例，年齡21～38歲，不孕年限1～5年。全部為已婚女性，有生育要求，納入標準:所有患者均符合PCOS診斷標準，治療前1個月內未使用過任何性激素類及對下丘腦-垂體-卵巢軸產生作用的藥物;經輸卵管X線照射下造影檢查證實雙側輸卵管通暢，心、肝、腎和凝血等功能正常，并經婦科檢查、超聲、內分泌檢查等排除生殖器異常;男方精液檢查基本正常。排除標準:進入本研究前，所有患者均經過全身及實驗室檢查排除急慢性傳染病、軀體器質性疾病、夫妻雙方染色體異常和精神病等，器官畸形、生殖系統炎癥及腫瘤、卵巢巧克力囊腫或嚴重的子宮腺肌癥、甲狀腺功能障礙、高泌乳素血癥。將80例患者隨機分為坤泰膠囊聯合CC組(A組)和單純CC組(B組)，每組40例。2組患者年齡，體重指數，基礎內分泌水平差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組患者基本資料 ±s

表1 2組患者基本資料 ±s

項目 試驗組(n=40) 對照組(n=40)年齡(歲)22±4 24±4 BMI(kg/m2) 25±5 27±8基礎內分泌FSH(U/ml) 7±4 8±4 LH(U/ml) 13±8 12±7 E2(pg/ml) 62±7 65±11 T(ng/ml)0.8 ±0.2 0.6 ±0.8

1.2 PCOS診斷標準［2］偶發排卵和(或)無排卵;臨床和(或)生化指標提示高雄激素血癥，并排除其他可能致病的因素，如先天性腎上腺增生、分泌雄激素腫瘤、庫欣綜合征等;卵巢多囊樣改變:B超檢查可見一側或雙側卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，和(或)卵巢體積≥10 cm3。符合其中兩項者即可診斷為PCOS。

1.3 方法 A組于促排卵前2個月口服坤泰膠囊4粒/次，3次/d，于第3個月經周期第5天口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d，同時繼續口服坤泰膠囊至確定妊娠或月經來潮。對照組不用預處理，于月經第5天口服克羅米芬50 mg/d，連用5 d。2組均于月經第11天陰道B超監測卵泡發育及子宮內膜形態及厚度，當優勢卵泡發育至18～20 mm時，肌內注射用人絨毛膜促性腺激素(HCG)1萬U誘發排卵，指導同房，隔日陰道B超監測排卵，排卵后予HCG 2 000 U肌內注射，每3日1次，共3次，排卵后14天測血β-HCG確定是否妊娠，排卵后35 d陰道B超示宮腔內孕囊回聲見或者未見原始心血管搏動及異位妊娠確定為臨床妊娠。

1.4 觀察指標

1.4.1 子宮內膜厚度:經陰道超聲檢查，在清晰顯示子宮內膜線的基礎上，自一側子宮底部內膜強回聲與聲暈交界至另一側子宮底部內膜強回聲與聲暈交界，連續測2次，取平均值。

1.4.2 子宮內膜形態:按 Gonen標準［3］:A 型內膜為典型三線型，外層和中央為強回聲線，外層與宮腔中線之間為低回聲區或暗區;B型內膜為均一的中等回聲型，宮腔強回聲中線斷續不清;C型內膜為均質強回聲，無宮腔中線回聲。

1.4.3 排卵:優勢卵泡成熟后注射HCG，48 h后陰道B超示原優勢卵泡消失或縮小，子宮直腸窩有液性暗區3～10 mm，卵泡邊緣模糊、內有稀疏光點，有時可見血腫為排卵征象。

1.4.4 宮頸黏液評分:參考Insler宮頸評分法:根據赫黏液的量、拉絲度、結晶類型、宮頸口開閉情況，每項滿分為3分。

1.4.5 妊娠:排卵后14 d測血 HCG，如升高提示妊娠，排卵后35 d陰道B超示宮腔內孕囊回聲見或者未見原始心血管搏動及異位妊娠確定為臨床妊娠。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組誘排日子宮內膜厚度及形態比較 試驗組優勢卵泡成熟后肌內注射HCG日子宮內膜厚度及形態均優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組誘排日子宮內膜厚度及形態比較

2.2 2組宮頸黏液評分及排卵妊娠率比較 試驗組宮頸黏液評分和排卵率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組妊娠率比對照組略高，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組宮頸黏液評分及排卵率妊娠率 n=40

3 討論

PCOS是卵巢無排卵性不孕的最常見原因，臨床上一線促排卵藥物為克羅米芬，它與下丘腦和垂體的內源性雌激素受體相競爭，解除對垂體分泌促性腺激素的抑制作用，從而促進FSH和LH的分泌，誘導卵泡發育。但由于克羅米芬在生殖道局部的抗雌激素作用，影響子宮內膜的發育及使宮頸粘液黏稠不利于精子的生存與穿行，故克羅米芬雖有較高的排卵率，但妊娠率低［3］。

坤泰膠囊為純中藥制劑，藥物組成:黃芩、熟地黃、黃連、芍藥、阿膠、茯苓。方中熟地黃為君藥，歸肝腎經，活血氣，滋腎氣，封填骨髓，補益真陰;阿膠佐助熟地黃補血滋陰［4］。中醫認為排卵障礙主要原因為腎陰不足，不能滋養精卵，導致患者尚能順應月經周期演變，但卵泡發育質量差。坤泰膠囊通過補腎陰養血的作用來奠定物質基礎，從而調節促進卵泡發育成熟。藥理研究顯示，坤泰膠囊可內源性調節性激素水平，改善卵巢功能，并且有一定的子宮營養作用。王國賀［5］研究顯示坤泰膠囊可通過改善子宮內膜厚度及宮頸黏液性狀，增加PCOS患者排卵率和妊娠率。也有資料顯示坤泰膠囊可提高不孕癥患者子宮內膜容受性［6］，在此基礎上聯合促排卵方案或輔助生殖技術，可在一定程度上提高妊娠率。本研究顯示應用坤泰膠囊可以明顯改善子宮內膜厚度和形態，改善宮頸黏液評分，有利于精子穿透，可以一定程度上提高妊娠率，與上述研究結果相一致。

綜上所述，坤泰膠囊為純中藥制劑，沒有激素樣副作用，可促進卵泡生長，提高卵泡質量，減少克羅米芬抵抗，增加子宮內膜厚度、改善內膜形態，改善宮頸黏液性狀，明顯提高排卵率，對妊娠率有一定的積極作用，為廣大的PCOS不孕癥患者提供新的治療方法。

1 宋暉，韓星，田國華，等.坤泰膠囊治對多囊卵巢綜合征促排卵臨床療效觀察.中國婦幼保健，2012，27:5294-5296.

2 Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks telated to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19，25.

3 章曉梅，武澤.陰道B超在排卵監測中的應用.實用婦產科雜志，2008，24:460.

4 丘小霞，董林紅，蔣秋燕，等.坤泰膠囊治療高催乳素血癥的臨床觀察.中醫藥信息，2010，27:67.

5 王國賀.坤泰膠囊在多囊卵巢綜合征患者促排卵治療中的輔助療效觀察.中國社區醫師，2014，30:83.

6 南燕，段予新，李玉潔，坤泰膠囊對不孕癥患者子宮內膜容受性的影響.新鄉醫學院學報，2012，29:384-385.