血清HE4在子宮富于細胞型平滑肌瘤中的表達

羅燕艷 欒 峰 羅小婉 鄭樹忠

本研究通過對66例初步診斷為子宮肌瘤的住院患者及婦科門診就診的27例健康女性的靜脈血標本作研究，初步探討血清HE4在子宮肌瘤及富于細胞型子宮平滑肌瘤中的表達。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2012年10月至2013年2月在中山市博愛醫院婦科病房住院的66例初步診斷為子宮肌瘤的患者及婦科門診就診的27例健康女性的靜脈血標本作研究。入選者年齡22～55歲，平均(39.4±7.7)歲。記錄患者的年齡，臨床癥狀，腫瘤的大小，影像學資料及術后病理結果等。

1.2 研究方法

66例初步診斷子宮肌瘤擬行手術治療的患者在入院后進行術前常規抽血化驗的同時抽取外周靜脈血2 ml行HE4檢測，3 ml行CA125檢測；27例門診要求健康體檢的健康女性在告知檢測的意義后，自愿行HE4及CA125的檢測，血液標本的采集要求同住院患者。

記錄每位入選者的HE4及CA125的值，手術患者記錄術后病理結果，根據術后病理結果將子宮肌瘤患者分為2個組，對HE4及CA125進行回顧性分析。分組如下：A組：對照組，即健康體檢者；B組：術后病理證實為普通型子宮平滑肌瘤患者；C組：術后病理證實為子宮富于細胞型平滑肌瘤患者。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 標本的疾病分布

66例子宮肌瘤患者術后病理分布為普通型子宮平滑肌瘤59例，子宮富于細胞型平滑肌瘤7例。

2.2 HE4及CA125的檢測結果

A、B、C各組的血清HE4的值分別為(42.92±8.05)、(50.91±10.00)、(73.98±10.00) pmol/L，經過統計學分析，各組間兩兩比較均有統計學意義(P<0.05)。A、B、C各組的血清CA125的值分別為(22.27±14.54)、(21.51±10.88)、(28.42±27.27) U/L，經過統計學分析，各組間的差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

子宮肌瘤是常見的女性良性腫瘤，臨床醫師所見病例絕大部分為普通型子宮肌瘤，但亦有一些特殊型的子宮肌瘤，王有志等曾報道了特殊類型子宮平滑肌瘤110例，其中富于細胞型平滑肌瘤最多，有105例[1]。本研究中66例子宮肌瘤患者中7例術后病理診斷為子宮富于細胞型平滑肌瘤，而其他特殊類型子宮肌瘤未發現。子宮特殊類型平滑肌瘤與普通型子宮平滑肌瘤的共同之處是均屬于良性腫瘤，但臨床工作中需要對特殊病理類型子宮肌瘤有一全面了解，方能有助于臨床處理。

對于子宮肌瘤的術前評估主要依靠影像學資料，常見的腫瘤標志物如CA125因為特異性不高，臨床應用意義不大。本研究中，CA125的水平均在正常參考值范圍內(0～35 U/L)，且正常對照組，普通型子宮肌瘤組，子宮富于細胞型平滑肌瘤組間的差異無統計學意義。目前國內外一些研究認為人附睪蛋白4(HE4)對盆腔包塊的鑒別診斷有重要意義，尤其是可能成為早期評估卵巢癌的非常有意義的腫瘤標志物[2]，但其在子宮肌瘤這一常見女性良性腫瘤中的表達報道甚少。

HE4基因是Kirchhoff等[3]認為HE4為WFDC2基因的編碼產物,是1個以酸性、小的單信號肽和半胱氨酸豐富的多肽為特點的分泌蛋白。該基因位于人染色體20q12213.1,全長約11.78×103 bp,由5個外顯子和4個內含子組成。Hertlein等[4]檢測了205例健康自愿者、654例良性疾病患者及720例治療前的惡性疾病患者的HE4水平，健康女性的平均值為40.4 pmol/L，在良性疾病中，腎功能衰竭的患者的HE4的水平最高，平均為1041 pmol/L(女性)；在惡性疾病患者中，女性卵巢癌患者的水平最高，平均為242 pmol/L。國內陳觀娣檢測了3例子宮肌瘤患者，其中有1例HE4陽性(以HE4≥100PE為陽性)[5]。本研究中，HE4在健康體檢女性中的值為(42.92±8.05)pmol/L，與Hertlein L的研究結果接近。普通型子宮平滑肌瘤及子宮富于平滑肌瘤的HE4值分別為(50.91±10.00)、(73.98±10.00) pmol/L，兩兩間的差異均有統計學意義，但若以陳觀娣的陽性標準，均為陰性。然而，HE4的截斷值(cutoff)應該以何值為界仍是值得探討的問題。Angioli等[6]分別以HE4值小于70 pmol/L及小于150 pmol/L作為截斷值，研究了其對子宮內膜癌的預測意義，結果表明，兩者的敏感度分別為59.4%和35.6%，特異度均達100%(陽性預測值均為100%，陰性預測值分別為71.5%和61.35%)。因此認為以70 pmol/L為截斷值已經具有了最好的敏感度和特異度。故若參照該研究結果，本研究中富于細胞型平滑肌瘤組的HE4平均值為(73.98±10.00) pmol/L，可考慮為有意義的結果。因此，術前檢測HE4的水平，有利于術前評估。

[1] 曹澤毅主編.中華婦產科學〔M〕.第2版.北京：人民衛生出版社，2004：2089.

[2] 王丹丹.腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷中的應用進展〔J〕.實用癌癥雜志，2011，26(5)：522-524.

[3] Kirchhoff C,Habben I,Ivell R，et al.A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors〔J〕.Biol Reprod,1991,45(2):350-357.

[4] Hertlein L,Stieber P,Kirschenhofer A，et al.Human epididymis protein 4 (HE4) in benign and malignant diseases〔J〕.Clin Chem Lab Med,2012,50(12):2181-2188.

[5] 陳觀娣，李志剛，錢德英,等.人附睪分泌蛋白在盆腔腫物中的診斷價值〔J〕.實用醫學雜志，2010，26(15)：2774-2776.

[6] Angioli R,Plotti F,Capriglione S，et al.The role of novel biomarker HE4 in endometrial cancer:a case control prospective study〔J〕.Tumour Biol,2013,34(1):571-576.