藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）檢查指南

文 叢駱駱 等

北京市食品藥品監督管理局

（接7 月下）

檢查投訴調查是否有記錄，記錄中是否注明相關批次產品信息，如品名、規格、批號、批量、生產日期、有效期等。

第二百七十六條 應當定期回顧分析投訴記錄，以便發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

1.查看投訴處理規定中是否明確了本條款的要求。

2.查看企業是否對投訴記錄進行了定期回顧分析，是否通過分析盡可能發現需要警覺、重復出現以及可能需要從市場召回藥品的問題，并采取相應措施。

第二百七十七條 企業出現生產失誤、藥品變質或其他重大質量問題，應當及時采取相應措施，必要時還應當向當地藥品監督管理部門報告。

1.查看企業是否有相關處理程序，程序中是否涵蓋本條款要求。

2.檢查企業是否出現過失誤、藥品變質或其他重大質量問題，是否在必要時向當地藥監部門報告。

第十一章 委托生產與委托檢驗

檢查核心

企業若存在委托生產和委托檢驗的行為，檢查中應充分考查是否符合藥品管理法律法規、國家食品藥品監督管理局和北京市藥品監督管理局的相關規定要求。是否與相關單位簽訂了委托生產或委托檢驗合同，合同中是否明確雙方的責任和義務。委托生產的工藝及委托檢驗的方法是否能確保符合產品注冊批準文件和相關法規要求。

第一節 原 則

第二百七十八條 為確保委托生產產品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。

參照藥品生產監督管理辦法（局令14號）要求，委托生產藥品的雙方應當簽署合同，內容應當包括雙方的權利與義務，并具體規定雙方在藥品委托生產技術、質量控制等方面的權利與義務，且應當符合國家有關藥品管理的法律法規。藥品委托生產的委托方應當是取得該藥品批準文號的藥品生產企業。委托方應當對受托方的生產條件、生產技術水平和質量管理狀況進行詳細考查，并確認受托方的工作能力，確保符合本規范要求。

參照藥品監督管理辦法及其他相關法規要求，血液制品、疫苗制品、中藥無菌制劑的提取不得委托加工（藥品生產監督管理辦法（局令14 號）），檢查組應隨時關注法律法規對委托生產的要求。

對于委托檢驗，企業應當根據國家食品藥品監督管理局關于藥品GMP 認證過程中有關具體事宜的通知（國食藥監安〔2004〕108 號）及北京市藥品監督管理局關于加強藥品生產企業檢驗工作的通知（京藥監安〔2009〕40 號）中的各項規定進行，并符合本章中各項條款的相關要求。

1.了解企業是否有委托生產、委托檢驗，是否在相關部門備案或批準，備案或批準文件是否在規定的有效期限內。

2.查看委托生產或檢驗合同，是否明確責任、內容及相關技術事項。

第二百七十九條 委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其他方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求。

委托生產應經相應的藥品監督管理部門批準，對未經批準擅自進行異地生產或委托加工藥品的行為，視同生產企業未取得批準文號生產，所生產的藥品按假藥處理。

委托生產對企業而言視為重大變更，人員、設備、廠房等均發生大的變化。企業應按照變更管理程序的要求對委托生產的各個環節進行評估，明確委托生產行為是否符合法規要求，能夠確保委托生產品種的質量。

1.查看委托生產或委托檢驗的管理規程中是否涵蓋了本條款要求。

2.查看委托生產或委托檢驗方面的變更或擬進行的變更是否符合藥品生產許可和注冊的要求。

3.查看委托生產或委托檢驗方面的變更是否按企業變更管理規程的相關要求執行。

第二節 委托方

第二百八十條 委托方應當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術水平、質量管理情況進行現場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。

委托生產中的受托方應具備的資質：受托方應為藥品生產企業，具有藥品生產許可證、藥品GMP 認證證書，經許可和認證的生產范圍中應包括受托生產的劑型或品種。

委托檢驗中的受托方應具備的資質：受托方為藥品生產企業的，應具有藥品生產許可證、藥品GMP 認證證書。受托方為第三方實驗室的，應具有國家權威部門發放的實驗室認可證書（CNAS 證書和CQC 證書）和計量認證合格證書等。

1.查看企業是否有文件規定委托生產或委托檢驗的管理要求，是否按照文件要求對受托方資質、條件、管理水平進行審核，以及是否規定評估人員所應具備的資質和能力。

2.查看委托方現場考核記錄和評估報告，考核內容是否全面，考核結果是否顯示受托方具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規范的要求。

3.查看評估人員的資質和能力是否滿足企業規定要求。

第二百八十一條 委托方應當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。

委托方應當使受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作對受托方的環境、廠房、設備、人員及其他物料或產品可能造成的危害。

為確保受托方正確實施所委托的操作，根據藥品生產監督管理辦法規定：委托方應當向受托方提供委托生產藥品的技術和質量文件。委托方應當使受托方充分了解與產品或操作相關的各種問題，包括產品或操作對受托方的環境、廠房、設備、人員及其他物料或產品可能造成的危害。

1.查看企業相關文件是否明確規定應向受托方提供的資料內容，是否涵蓋了本條款要求的內容。

2.查看相關的資料交接記錄或相關檔案資料，是否反映企業實際給受托方提供的資料涵蓋了本條款要求的內容。

第二百八十二條 委托方應當對受托生產或檢驗的全過程進行監督。

根據藥品生產監督管理辦法規定：委托方負責委托生產藥品的質量和銷售。委托方應當對受托方生產全過程進行指導和監督。

1.了解企業是否有文件規定對受托方進行指導和監督的措施。

2.查看相關的監督記錄，結合企業規定考查監督措施是否全面有效。

第二百八十三條 委托方應當確保物料和產品符合相應的質量標準。

委托加工的藥品應是生產工藝成熟、質量穩定、療效可靠、市場需要的，有中國藥典或局頒正式標準及中國生物制品規程收載的制劑品種。委托方應確保物料和產品符合相應的質量標準。

1.了解是否有文件明確規定委托生產雙方的質量檢驗責任及具體分工。檢查責任分工是否合理，委托方是否能確實履行己方責任。

2.查看相關記錄，明確是否按照文件要求執行。

第三節 受托方

第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設備、知識和經驗以及人員，滿足委托方所委托的生產或檢驗工作的要求。

受托方應是持有與生產該藥品的生產條件相適應的《藥品生產質量管理規范》認證證書的藥品生產企業。受托方應當按照《藥品生產質量管理規范》進行生產，并按照規定保存所有受托生產文件和記錄。