慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)臟脂肪素水平及其影響因素的研究

邱樑　姚琪　陶袁　全軍民

●臨床研究

慢性心力衰竭患者血漿內(nèi)臟脂肪素水平及其影響因素的研究

邱樑姚琪陶袁全軍民

目的觀察慢性左心衰竭患者的血漿內(nèi)臟脂肪素水平，探討其與糖脂代謝參數(shù)和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的關(guān)系。方法將50例慢性左心功能不全患者（心力衰竭組）根據(jù)超聲心動(dòng)圖左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）分成兩亞組：輕度心功能不全亞組（35%＜LVEF≤45%）25例,重度心功能不全亞組（LVEF≤35%）25例；對(duì)照組（LVEF＞50%）24例，檢測(cè)并比較各組hs-CRP、內(nèi)臟脂肪素、血脂、血糖等指標(biāo)。結(jié)果心力衰竭組內(nèi)臟脂肪素較對(duì)照組降低（5.8±22.1 ng/ml vs 8.5±2.4 ng/ml，P＜0.01）；輕度、重度心功能不全亞組及對(duì)照組比較，內(nèi)臟脂肪素、hs-CRP、血糖、HOMAIR、HDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）；內(nèi)臟脂肪素與LVEF呈正相關(guān)（r=0.49，P＜0.01），與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.30，P＜0.01）。結(jié)論心力衰竭患者的血清內(nèi)臟脂肪素顯著降低，此結(jié)果獨(dú)立于年齡、性別、BMI和代謝參數(shù)。

內(nèi)臟脂肪素心功能衰竭高敏C反應(yīng)蛋白

【 Abstract】 ObjectiveTo determine the serum visfatin levels in patients with chronic heart failure(CHF)and its influencing factors.MethodsFifty patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction were divided into mild HF group(35%＜LVEF≤45%,n=25)and severe HF group(LVEF≤35%,n=25);24 healthy subjects(LVEF＞50%)served as control group.Serum visfatin,hsCRP,glucose and lipid metabolism parameters were measured in all subjects.ResultsSerum visfatin levels in HF groups were significantly lower than those in control group(5.8±22.1ng/ml vs 8.5±2.4ng/ml,P＜0.01).The Kruskal-Wallis test showed significant differences among three groups in serum levels of visfatin,hsCRP,glucose,HOMAIR and HDL-cholesterol(P＜0.05 or 0.01).Serum visfatin level was positively correlated with LVEF and negatively correlated with hs-CRP (r=0.49,-0.30，P＜0.01).ConclusionSerum visfatin levels in patients with systolic HF are decreased,which is independent to age,sex,BMI,and metabolic parameters of patients.

【 Key words】 VisfatinHeart failureHigh sensitivity C-reactive protein

心力衰竭是所有心臟疾病發(fā)展到后期的共同歸宿，與全身低度炎癥以及代謝異常相關(guān)，有較高的發(fā)病率及病死率。內(nèi)臟脂肪素是一種主要由內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌的新型脂肪因子[1]，被認(rèn)為是一種炎癥性細(xì)胞因子[2]。以往有一些其他脂肪因子水平（如瘦素、apelin等）與心力衰竭嚴(yán)重程度之間關(guān)系的報(bào)道[3-4]。近年來(lái)對(duì)內(nèi)臟脂肪素的研究越來(lái)越多，但有關(guān)內(nèi)臟脂肪素與心力衰竭的關(guān)系的報(bào)道較少。本研究旨在觀察左心衰竭患者的內(nèi)臟脂肪素水平，及其與糖脂代謝參數(shù)和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選擇2012-01—2013-03在我院就診的慢性左心功能不全患者50例（心力衰竭組），其中男39例，女11例，年齡43～91（71.7±11.8）歲。所有患者符合歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）心力衰竭指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜45%，根據(jù)LVEF結(jié)果分為兩亞組：其中輕度左心功能不全亞組25例（35%＜LVEF＜45%）和重度左心功能不全亞組25例（LVEF≤35%）。對(duì)照組24例為同期門(mén)診患者，其中男18例，女6例，年齡38～93（72.9±12.6）歲。無(wú)明確心力衰竭癥狀，LVEF＞50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：超聲心動(dòng)圖提示有中重度心臟瓣膜病變；急性或慢性感染狀態(tài)；3個(gè)月內(nèi)心肌梗死或者血運(yùn)重建；糖尿病、勞力性心絞痛、心房顫動(dòng)；嚴(yán)重的肺部疾病、腎功能不全或者其他臟器功能異常。心力衰竭組與對(duì)照組比較性別、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2方法所有患者入院第2天清晨空腹抽血，采用日本日立公司7600型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、血脂，放射免疫法測(cè)定胰島素，免疫比濁法測(cè)定hs-CRP。采用人內(nèi)臟脂肪素酶聯(lián)免疫分析試劑盒（美國(guó)ADL公司生產(chǎn)）檢測(cè)血漿內(nèi)臟脂肪素水平。胰島素抵抗采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估（HOMA）法評(píng)價(jià)：胰島素敏感指數(shù)（HOMAIR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μU/ml）/ 22.5。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SSPS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。檢測(cè)指標(biāo)之間的關(guān)系分析采用直線相關(guān)。

2　結(jié)果

2.1兩組一般資料的比較見(jiàn)表1。

表1　兩組一般資料的比較

由表1可見(jiàn)，心力衰竭組較對(duì)照組腰圍、收縮壓、舒張壓降低，心率增快（P＜0.01或0.05），兩組BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2　心力衰竭組和對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較

由表2可見(jiàn)，心力衰竭組內(nèi)臟脂肪素、HDL-C降低，但hs-CRP、血糖、HOMAIR、TG、BNP升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或0.05）。

2.3輕、重度心力衰竭亞組與對(duì)照組各指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3　輕、重度心力衰竭亞組與對(duì)照組各指標(biāo)比較

由表3可見(jiàn)，3組內(nèi)臟脂肪素、hs-CRP、HOMAIR、HDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或0.05）；TC、LDL-C差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2.4內(nèi)臟脂肪素與其他各指標(biāo)的相關(guān)性分析內(nèi)臟脂肪素與LVEF、HOMAIR呈正相關(guān)（r=0.49、0.25，P＜0.01或0.05），與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)（r=-0.30，P＜0.01），見(jiàn)圖1；與年齡、性別、血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C均無(wú)相關(guān)性（r=0.09、0.12、-0.19、0.12、0.11、0.15、-0.01，均P＞0.05）。

3　討論

有研究顯示相對(duì)于對(duì)照組冠心病患者內(nèi)臟脂肪素水平顯著升高，內(nèi)臟脂肪素與單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1），IL-6等炎癥因子相關(guān)[5]。IL-6等炎癥因子能促進(jìn)CRP的表達(dá)和合成。心力衰竭也被認(rèn)為是低度炎癥過(guò)程，炎癥參數(shù)與疾病炎癥程度和預(yù)后相關(guān)[6]，hs-CRP與心力衰竭程度呈明顯正相關(guān)。我們的研究顯示嚴(yán)重心力衰竭患者CRP明顯高于輕度心力衰竭患者，提示心力衰竭程度與hs-CRP呈正相關(guān)，與既往研究一致。有研究顯示在非心力衰竭患者中內(nèi)臟脂肪素與CRP呈明顯正相關(guān)，與本研究結(jié)果不一致，可能與心力衰竭狀態(tài)有關(guān)。內(nèi)臟脂肪素主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌。而心力衰竭患者常處于身體高消耗狀態(tài)，內(nèi)臟脂肪消耗相對(duì)較多，內(nèi)臟脂肪減少?gòu)亩箖?nèi)臟脂肪素的分泌減少，本研究心力衰竭組腰圍減小，并且左心衰竭患者相對(duì)于對(duì)照組內(nèi)臟脂肪素水平顯著降低，而嚴(yán)重心力衰竭患者內(nèi)臟脂肪素水平更低，可能與此有關(guān)。

近年來(lái)有關(guān)內(nèi)臟脂肪素在糖脂代謝和動(dòng)脈硬化方面的研究越來(lái)越多。有些研究者發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪素與BMI呈正相關(guān)，而另外一些研究則為提示無(wú)相關(guān)性，甚至是負(fù)相關(guān)[7-8]。在我們的研究中兩組BMI無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，心力衰竭組BMI與內(nèi)臟脂肪素水平無(wú)相關(guān)性。同樣有爭(zhēng)議的結(jié)果是內(nèi)臟脂肪素與血糖和胰島素抵抗的關(guān)系。在肥胖和2型糖尿病患者中，內(nèi)臟脂肪組織、脂質(zhì)代謝和胰島素抵抗之間已經(jīng)建立很好的關(guān)聯(lián)[9]。有研究顯示內(nèi)臟脂肪素與胰島素抵抗有關(guān)[10]。

圖1　內(nèi)臟脂肪素與LVEF、hs-CRP的相關(guān)性分析圖

心力衰竭被看做是一種胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，其糖代謝異常與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后相關(guān)[11]。我們證明了心力衰竭組與對(duì)照組相比血糖及HOMA顯著增高，嚴(yán)重心力衰竭組更高，且HOMA的血清水平與內(nèi)臟脂肪素有正相關(guān)性，但未能證明血糖水平與內(nèi)臟脂肪素的關(guān)系。內(nèi)臟脂肪素在脂質(zhì)代謝中可能發(fā)揮著重要作用，本研究證明心力衰竭組患者HDL-C較對(duì)照組明顯下降，但內(nèi)臟脂肪素與HDL-C無(wú)明顯相關(guān)性，與部分研究結(jié)果一致[12-13]。

總之，收縮性左心力衰竭患者相對(duì)于無(wú)心力衰竭者內(nèi)臟脂肪素水平顯著降低，而嚴(yán)重心力衰竭患者內(nèi)臟脂肪素水平更低，且與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，心力衰竭患者內(nèi)臟脂肪素水平獨(dú)立于年齡、性別、BMI和代謝參數(shù)。有關(guān)內(nèi)臟脂肪素的研究很多，但各研究之間常有矛盾，目前對(duì)于內(nèi)臟脂肪素在心血管中的具體作用機(jī)制比如是危險(xiǎn)因子，還是保護(hù)因子還需進(jìn)一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)的心力衰竭患者血清內(nèi)臟脂肪素下降的現(xiàn)象可能有助于進(jìn)一步探索內(nèi)臟脂肪素在心血管疾病中的作用。

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Serum visfatin level and its influencing factors in patients with chronic heart failure

QIU Liang,YAO Qi,TAO Yuan,et al.
Department of Cardiology,Shengzhou People's Hospital，Shaoxing 312400,China

2013-09-17）

（本文編輯：馬雯娜）

312400嵊州市人民醫(yī)院心內(nèi)科