青藤堿制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

劉 維，吳沅皞，吳晶金

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

青藤堿制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

劉 維1，吳沅皞1，吳晶金2

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

[目的]系統(tǒng)評(píng)價(jià)青藤堿（SIN）制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的療效及安全性。[方法]手工和在線檢索SIN制劑治療AS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)，電子數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、重慶維普、PubMed、CENTRAL，時(shí)間從建庫(kù)截至2013年3月。篩選合格研究，提取數(shù)據(jù)并交差核對(duì)，應(yīng)用Cochrane協(xié)作組評(píng)分方法進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)和偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，應(yīng)用Revman軟件實(shí)施異質(zhì)性檢驗(yàn)、Meta分析、繪制倒置漏斗圖等方法分析相關(guān)數(shù)據(jù)。[結(jié)果]納入7篇臨床研究文獻(xiàn)，其中6個(gè)研究報(bào)道了有效率，全部研究均報(bào)道了不良反應(yīng)率，Meta分析結(jié)果顯示SIN制劑治療AS有效率與對(duì)照組相比較高[OR=2.48,95%CI（1．49，4．11）]，但兩組不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1．06，95%CI（0．67，1．68）]。試驗(yàn)組枕壁距小于對(duì)照組、Schober試驗(yàn)結(jié)果大于對(duì)照組，但兩組擴(kuò)胸度、指地距結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)組ESR、CRP低于對(duì)照組。[結(jié)論]基于目前證據(jù)，青藤堿制劑可以有效治療強(qiáng)直性脊柱炎，安全性較好，但鑒于較低的納入研究質(zhì)量以及本研究的局限性，目前證據(jù)尚難以得出較可靠的結(jié)論。

青藤堿；強(qiáng)直性脊柱炎；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；系統(tǒng)評(píng)價(jià)；Meta分析

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）是一種主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱和外周關(guān)節(jié)的慢性、進(jìn)行性疾病[1]。嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱強(qiáng)直、畸形和功能受損。AS的病因未明大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素（包括感染）有關(guān)，創(chuàng)傷、代謝障礙也有觸發(fā)本病的作用。關(guān)節(jié)囊、肌腱、韌帶的骨附著點(diǎn)炎癥是AS的主要病理特點(diǎn)。骶髂關(guān)節(jié)炎是AS的病理標(biāo)志和早期表現(xiàn)之一。腰背、骶髂部疼痛是最常見(jiàn)癥狀，休息不能緩解腰痛，活動(dòng)后明顯減輕。下肢膝、髖、踝關(guān)節(jié)是最易受累的外周關(guān)節(jié)，外周關(guān)節(jié)炎常呈非對(duì)稱(chēng)性非持續(xù)性發(fā)作，極少引起關(guān)節(jié)破壞。足跟痛、胸鎖關(guān)節(jié)等部位疼痛及晨僵也是AS的常見(jiàn)癥狀。最近的研究結(jié)果顯示，中藥青風(fēng)藤的提取物青藤堿具有一定的抗炎和免疫抑制作用[2]。因此青藤堿制劑常被用于治療多種風(fēng)濕免疫性疾病，目前已有較多臨床試驗(yàn)研究其對(duì)AS的療效及安全性。本研究擬對(duì)青藤堿制劑治療AS的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以了解該藥的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究設(shè)計(jì) 所有青藤堿制劑治療強(qiáng)直性脊柱炎隨機(jī)對(duì)照或半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，無(wú)論是否采用盲法。

1.1.2 干預(yù)措施 試驗(yàn)組為青藤堿制劑，可聯(lián)合西藥。對(duì)照組為西藥。

1.1.3 研究對(duì)象 納入對(duì)象年齡、種族、性別不限，符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)紐約AS分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，均為疾病活動(dòng)期。

1.2 結(jié)局指標(biāo) 主要指標(biāo)：總體有效率。次要指標(biāo)：1）主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）。2）癥狀改善情況，可患者自評(píng)，也可由醫(yī)師評(píng)估。3）不良反應(yīng)。

1.3 資料檢索 中文檢索詞為：青藤堿、正清風(fēng)痛寧、正清風(fēng)痛寧緩釋片、鹽酸青藤堿、正清、強(qiáng)直性脊柱炎、尪痹、脊痹。檢索的中文數(shù)據(jù)庫(kù)包括中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI，1989-2013.3）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM，1989-2013.3）、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP，1989-2013.3）、中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)（1999-2013.3）、中國(guó)優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)（1999-2013.3）、中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)（2000-2013.3）。英文檢索詞為：sinomenine、Zhengqing Fengtongning、Zhengqingfengtongning、Zhengqing Fengtongning Sustained Release Tablets、Zhengqin Fengtongnin Tablets、sinomenine hydrochloride、sinomenine HCL、Ankylosing Spondylitis，檢索英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)包括 Cochrane Library（2011.3）、PubMed（1966-2013.3）、EMbase（1986-2013.3）。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)與資料提取 根據(jù)Cochrane Handbook 5.1文獻(xiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量，其主要內(nèi)容包括隨訪情況、隨機(jī)方法、隱蔽分組、盲法、不完整資料、選擇性報(bào)告結(jié)果、其他可能影響結(jié)果真實(shí)性的因素等，針對(duì)每一個(gè)條目做出是（Yes）、否（No）或不清楚（Unclear）的評(píng)價(jià)，分別代表低度偏椅、高度風(fēng)險(xiǎn)及中度或未知風(fēng)險(xiǎn)。由第二、第三作者各自獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)，并單獨(dú)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，如研究報(bào)告中未提供有關(guān)資料則與原文作者聯(lián)系以獲取所需資料，資料不全者予以剔除。遇有分歧時(shí)通過(guò)討論解決，討論意見(jiàn)仍不一致者，請(qǐng)第三方專(zhuān)家討論結(jié)合解決意見(jiàn)。如研究報(bào)告中未提供有關(guān)資料，則與原文作者聯(lián)系以獲取所需資料。結(jié)合中醫(yī)藥文獻(xiàn)的特點(diǎn)，制訂出統(tǒng)一的文獻(xiàn)信息提取表，由2名系統(tǒng)評(píng)價(jià)員提取信息，主要包括患者一般資料、疾病特征、干預(yù)措施、療效判定指標(biāo)、研究結(jié)果等共5個(gè)大項(xiàng)39個(gè)小項(xiàng)。隨后交叉核對(duì)結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法 采用RevMan5.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)算效應(yīng)量時(shí)計(jì)數(shù)資料采用OR及95%可信區(qū)間（CI），計(jì)量資料選用權(quán)重均數(shù)差（WMD）。采用χ2檢驗(yàn)各研究間的異質(zhì)性，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1，再據(jù)I2值估計(jì)異質(zhì)性程度：0～40%認(rèn)為無(wú)明顯異質(zhì)性；30%～60%可能有較弱異質(zhì)性；50%～95%可能有較強(qiáng)異質(zhì)性；75%～100%有實(shí)質(zhì)異質(zhì)性，不主張合并。對(duì)具有臨床和方法學(xué)同質(zhì)性的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，若結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。若存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，需進(jìn)一步分析異質(zhì)性來(lái)源，如無(wú)明顯臨床異質(zhì)性，則選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。當(dāng)異質(zhì)性過(guò)大時(shí)，只進(jìn)行描述性分析。如文獻(xiàn)數(shù)量充分，可繪制倒置漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚[3]。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索到中文文獻(xiàn)1 404篇、英文文獻(xiàn)340篇，剔除重復(fù)文獻(xiàn)后得到1 301篇，經(jīng)閱讀題目剔除主題無(wú)關(guān)（理論論述、文獻(xiàn)研究、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)、制劑研究等類(lèi)別）、被撤稿文獻(xiàn)以及無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)，初篩出得到文獻(xiàn)20篇。進(jìn)一步閱讀文獻(xiàn)摘要排除樣本量少于25例者或非對(duì)照試驗(yàn)，獲得文獻(xiàn)11篇。參考納入標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)分析資料，剔除前后數(shù)據(jù)矛盾、診斷標(biāo)準(zhǔn)不符、重復(fù)發(fā)表、對(duì)照藥選擇存在缺陷的文獻(xiàn)，最終共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)7篇，全部為發(fā)表在中文期刊上的中文文獻(xiàn)，且所有試驗(yàn)均在中國(guó)進(jìn)行。

2.2 納入研究的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入研究的基本特征見(jiàn)表1，文獻(xiàn)報(bào)告質(zhì)量見(jiàn)表2。采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)“偏倚風(fēng)險(xiǎn)”工具對(duì)各項(xiàng)偏倚的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，結(jié)果見(jiàn)表3。

表1 納入研究的基本情況Tab.1 Characteristics of the studies included in the meta-analysis

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)Tab.2 Methodological quality assessment of the included studies

表3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Tab.3 Risk assessment of bias of the included studies

2.3 療效評(píng)價(jià)

2.3.1 有效率與不良反應(yīng)率比較 如表1所示，6個(gè)研究[1－7，9]報(bào)道了有效率，全部研究均報(bào)道了不良反應(yīng)率。Meta分析結(jié)果見(jiàn)圖1、2，正清風(fēng)痛寧緩釋片治療AS有效率優(yōu)于對(duì)照組 [OR=2.48,95%CI（1.49，4.11）]。兩組不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=1.06,95%CI（0.67，1．68）]。

2.3.2 主要癥狀評(píng)分比較 研究截尾時(shí)擴(kuò)胸度、枕壁距、指地距、Schober試驗(yàn)結(jié)果的Meta分析見(jiàn)圖3~6，正清風(fēng)痛寧緩釋片治療AS研究截尾時(shí)枕壁距、Schober試驗(yàn)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組[MD=-0.74,95%CI（-0.94,-0.55）]、[MD=0.48,95%CI（0.09,0.87）]。兩組擴(kuò)胸度、指地距結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 青藤堿制劑治療AS有效率與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.1 Meta-analysis of efficacy outcomes of sinomenine forAS compared with control group

圖2 青藤堿制劑治療AS不良反應(yīng)率與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.2 Meta-analysis of the adverse effect rate of sinomenine for AS compared with control group

圖3 青藤堿制劑治療AS截尾時(shí)擴(kuò)胸度與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.3 Meta-analysis of the chest expansion of sinomenine for AS compared with control group

圖4 青藤堿制劑治療AS截尾時(shí)枕壁距與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.4 Meta-analysis of occiput-to-wall distance of sinomenine for AS compared with control group

圖5 青藤堿制劑治療AS截尾時(shí)指地距與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.5 Meta-analysis of finger-to-floor distance of sinomenine for AS compared with control group

圖6 青藤堿制劑治療AS截尾時(shí)Schober試驗(yàn)與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.6 Meta-analysis of Schober test of sinomenine for AS compared with control group

圖7 青藤堿制劑治療AS截尾時(shí)主要化驗(yàn)指標(biāo)與對(duì)照組比較的Meta分析Fig.7 Meta-analysis of laboratory indexes of sinomenine for AS compared with control group

2.3.3 主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 研究截尾時(shí)ESR、CRP化驗(yàn)結(jié)果的Meta分析見(jiàn)圖7、8，正清風(fēng)痛寧緩釋片治療AS研究截尾時(shí)主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。其中ESR低于對(duì)照組[MD=-3.94，95%CI（-5.93, -1.05）]，CRP低于對(duì)照組[MD=-0.28，95%CI（-2.46, -1.89）]。

2.3.4 發(fā)表偏倚評(píng)估 繪制倒置漏斗圖分別評(píng)估青藤堿制劑治療AS有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較研究結(jié)果的發(fā)表偏倚，如圖8所示，漏斗圖對(duì)稱(chēng)性較差，在支持對(duì)照組的方向缺角，提示存在發(fā)表偏倚。比較其他結(jié)局指標(biāo)時(shí)納入研究項(xiàng)目過(guò)少，因此未能繪制倒置漏斗圖。

圖8 青藤堿制劑治療AS有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較的倒置漏斗圖Fig.8 Funnel plot of efficacy and adverse effect rate of sinomenine for AS compared with control group

3 討論

3.1 療效分析 通過(guò)定量綜合分析和對(duì)單個(gè)結(jié)局分析可見(jiàn)青藤堿單用或聯(lián)合西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎具有一定的療效，治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)率不高于對(duì)照組。在枕壁距、Schober試驗(yàn)結(jié)果等臨床癥狀方面干預(yù)效果優(yōu)于單純西藥治療的對(duì)照組，擴(kuò)胸度、指地距等臨床指標(biāo)也顯示出較好的趨勢(shì)。同時(shí)青藤堿對(duì)于ESR、CRP等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改善也顯示出較好的效果，其中ESR的改善作用優(yōu)于對(duì)照組。但考慮到本研究和所納入臨床試驗(yàn)本身的局限性，還需要更多多中心、大樣本、雙盲的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)提供更高質(zhì)量證據(jù)。

3.2 本研究的局限性 分析現(xiàn)有資料可見(jiàn)，已發(fā)表的臨床試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量普遍較低，其中多數(shù)聲明為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究?jī)H在報(bào)告論文中提及了“隨機(jī)分組”，少數(shù)文章簡(jiǎn)略提及采用了隨機(jī)數(shù)字表法，且所有文獻(xiàn)均未報(bào)告隨機(jī)分配方案的隱藏。全部研究均為對(duì)受試者、研究者設(shè)盲，也沒(méi)有任何文獻(xiàn)提及對(duì)結(jié)局評(píng)價(jià)者實(shí)施盲法。此外，所有文獻(xiàn)均未提及利益相關(guān)信息。對(duì)納入的7篇文獻(xiàn)繪制倒置漏斗圖分析結(jié)果顯示出不對(duì)稱(chēng)的分布，提示本研究的結(jié)果可能受到發(fā)表偏倚、低質(zhì)量臨床試驗(yàn)、小樣本臨床試驗(yàn)等因素的影響。研究質(zhì)量、報(bào)告質(zhì)量總體偏低，降低了本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的證據(jù)強(qiáng)度。

納入的研究大多數(shù)采用了目前普遍使用的1984年修訂版強(qiáng)直性脊柱炎診斷紐約標(biāo)準(zhǔn)，所有研究均針對(duì)性納入活動(dòng)期AS患者。少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)告采用了不常用的“1996年紐約標(biāo)準(zhǔn)”，但并未詳細(xì)描述該標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，推測(cè)其實(shí)際采用的可能是1966年紐約標(biāo)準(zhǔn)，而在報(bào)告中引用不當(dāng)[6-7，11]。少數(shù)研究納入標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一對(duì)Meta分析的結(jié)果可能產(chǎn)生一定影響。

納入分析的研究治療組采用的治療方案主要有單用青藤堿制劑，正清青藤堿制劑加柳氮磺胺吡啶，青藤堿制劑加柳氮磺胺吡啶、美洛昔康，青藤堿制劑加雙氯芬酸鈉緩釋膠囊、柳氮磺吡啶、甲氨喋呤，干預(yù)時(shí)間為2~12個(gè)月不等。對(duì)照組為治療組方案減去青藤堿制劑或者直接單用柳氮磺胺吡啶。因干預(yù)方案、干預(yù)周期的設(shè)計(jì)不同，或測(cè)量指標(biāo)等差異導(dǎo)致某些研究結(jié)果存在臨床或方法學(xué)的異質(zhì)性及偏倚。本研究將不完全統(tǒng)一的臨床治療方案合并分析，得出總體療效趨勢(shì)結(jié)果，但具有一定的局限性。

納入分析的研究對(duì)療效的判定標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一，其中2項(xiàng)研究未對(duì)總體是否有效作出判別，其他多數(shù)文獻(xiàn)對(duì)于有效的判定標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)較嚴(yán)，達(dá)到有效需要腰背部疼痛、外周關(guān)節(jié)腫脹疼痛及壓痛、Schober試驗(yàn)、指地距、擴(kuò)胸度、枕壁距、ESR及CRP等化驗(yàn)指標(biāo)其中4項(xiàng)或超過(guò)4項(xiàng)較治療前好轉(zhuǎn)50%以上，而1篇文獻(xiàn)將好轉(zhuǎn)20%以上評(píng)為有效。所有文獻(xiàn)均報(bào)告了不良反應(yīng)情況。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道了Bath強(qiáng)直性脊柱炎活動(dòng)指數(shù)（BASDAI）、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）等疾病活動(dòng)性、功能指標(biāo)、疼痛等癥狀以及化驗(yàn)檢查指標(biāo)中的大多數(shù)項(xiàng)目治療前后檢測(cè)數(shù)據(jù)而未報(bào)告改善量，1項(xiàng)研究?jī)H報(bào)告了4項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)，1項(xiàng)研究報(bào)告了結(jié)局時(shí)較治療前的改善量以及治療前檢測(cè)結(jié)果。所有研究均未在干預(yù)結(jié)束后繼續(xù)進(jìn)行隨訪。其中沒(méi)有任何文獻(xiàn)報(bào)告中醫(yī)證候療效。因此本系統(tǒng)評(píng)價(jià)對(duì)于療效結(jié)果的判別受到一定影響，尤其是對(duì)于遠(yuǎn)期療效以及中醫(yī)證候療效無(wú)法作出評(píng)價(jià)。

大量剔除的文獻(xiàn)顯示出目前相關(guān)的臨床研究報(bào)道低質(zhì)量化，其設(shè)計(jì)方案、執(zhí)行能力以及統(tǒng)計(jì)分析方法學(xué)方面還相對(duì)薄弱，相對(duì)SPIRIT2013（干預(yù)性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)方案建議）聲明的要有較大差距[12]。納入的文獻(xiàn)也顯出方法學(xué)質(zhì)量、論文報(bào)告質(zhì)量需要進(jìn)一步提高。建議提高對(duì)隨機(jī)化方法、隨機(jī)方案隱藏、盲法設(shè)計(jì)、安慰劑對(duì)照等方面的重視度以及報(bào)告質(zhì)量。采用普遍認(rèn)同的診斷標(biāo)準(zhǔn)，合理的設(shè)定與診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效判定密切相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)并全面報(bào)告[13]。此外，還應(yīng)引入中醫(yī)癥候指標(biāo)，并加強(qiáng)隨訪，報(bào)告重要臨床結(jié)局和安全性指標(biāo)的長(zhǎng)期觀察結(jié)果。

綜上可見(jiàn)，基于已有證據(jù)，青藤堿制劑可以有效治療AS，且不良反應(yīng)率較低。但由于較低的納入研究質(zhì)量以及本研究的局限性，仍有待進(jìn)一步的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)提供更可靠證據(jù)。

[1]劉 維.中西醫(yī)結(jié)合風(fēng)濕免疫病學(xué)[M].武漢:華中科技大學(xué)出版社，2009:312.

[2] Wang Q,Li XK.Immunosuppressive and anti-infammatory activities of sinomenine[J].International Immunopharmacology,2011,(11): 373-376.

[3]Higgins JPT,Green S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventionsversion5.1.0[M/OL].The Cochrane Collaboration,2011. [2011-03-20].http://www.cochrane-handbook.org,2011.

[4] 劉 維,張 磊,劉曉亞.正清風(fēng)痛寧治療強(qiáng)直性脊柱炎60例療效觀察[A].全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合強(qiáng)直性脊柱炎專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C].深圳:2007.144-146.

[5]尹 耕,謝其冰.鹽酸青藤堿緩釋片治療強(qiáng)直性脊柱炎68例臨床分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,36(1):184-185,188.

[6]楊德才,鄭新春.正清風(fēng)痛寧治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀察[A].全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合強(qiáng)直性脊柱炎專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編 [C].深圳: 2007.156-158.

[7]林志翔,戴祿壽,戴益琛,等.正清風(fēng)痛寧治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效觀察[J].臨床軍醫(yī)雜志,2010,38(5):756-758.

[8]范伏元.正清風(fēng)痛寧治療強(qiáng)直性脊柱炎60例療效觀察[A].全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合強(qiáng)直性脊柱炎專(zhuān)題研討會(huì)論文匯編[C].深圳:2007. 175-179.

[9]董光富,張 曉,羅日強(qiáng).聯(lián)合正清風(fēng)痛寧莫比可、柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,14(11): 25-27.

[10]黃傳兵,陳曉雯,劉 健,等.正清風(fēng)痛寧緩釋片聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2007, 14(1):56-57.

[11]Bennett PH,Wood PH.Population studies of the rheumatic diseases [M].Amsterdam:Excerpta Medica Foundation,1968:456-457.

[12]Chan AW,Tehzlaff JM,Altman DG,et al.SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials[J].Ann Intern Med,2013,158(3):200-207.

[13]Schulz KF,Altman DG,Moher D.CONSORT Group.CONSORT 2010 statement:updated guidelines for reporting parallel group randomized trials[J].Ann Intern Med,2010,152(11):726-732.

Treating ankylosing spondylitis with sinomenine by systematic reiview of randomized controlled trial

LIU Wei1,WU Yuan-hao1,WU Jing-jin2
（1.Department of Rheumatism,The First Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China; 2.Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China）

[Objective]To investigate the safety and efficiency of sinomenine(SIN)on Ankylosing Spondylitis(AS).[Method]Alone with hand searches,systematic searches on line were conducted on China National Knowledge Infrastructure,Wanfang Data,China Biology Medicine disc,Chongqing database for Chinese Technical Periodicals,PubMed and Cochrane Central Register of Controlled Trials until March 2013.Literatures of randomized controlled trials (RCTs)involving SIN alone or with other treatment for AS.According to the Cochrane Handbook version 5.1,all the data were extracted from the selected studies independently with strict screening and crosschecking.Then the methodological quality evaluation of trials and the risk assessment of bias were undertaken with Cochrane Collaboration’s tool.RevMan was employed to estimate the heterogeneity and carry out the meta-analyses and the funnel plot.[Results]Seven studies were included,all of which had reported the adverse effects.Six studies reported the effective rate.The results of meta-analysis suggested that the effective rate of SIN treating group was high than the control group [OR=2.48,95%CI(1.49,4.11)].There was no statistical difference between the rates of adverse events of groups[OR=1.06,95%CI(0.67,1.68)].The occiput-to-wall distance was shorter and Schober’s test resulted better in the SIN treating group.There was no significant difference of the chest expansion and finger-to-floor distance between two groups.The ESR and CRP were lower in the SIN treating group.[Conclusion]Based on the evidences available, SIN is effective and safe for treating AS.But it is still difficult to draw a dependable conclusion from the evidence at present,considering the limitations and bias of the system analysis and the included studies.

sinomenine;ankylosing spondylitis;randomized controlled trial;systematic review;Meta-analysis

R593.23

A

1672-1519（2014）02-075-06

2013-11-09）

（本文編輯：馬曉輝，高 杉）

天津市教委科研計(jì)劃資助項(xiàng)目（20120220），天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院拓新工程基金（院0825）。

劉 維（1962-），女，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，從事中醫(yī)內(nèi)科學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合研究。

吳沅皞，E-mail:doctor.wuyh@gmail.com。