人眼黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度的相關性研究*

林惠軍,李 滿

[1.四川大學華西醫院龍泉醫院(成都市龍泉驛區第一人民醫院)眼科，成都 610100；2.西南醫科大學附屬成都三六三醫院眼科，成都 610000]

青光眼是一種由視網膜神經節細胞逐漸凋亡引起的視神經萎縮及視野缺損的不可逆的視功能損害性疾病，也是全球第二大致盲性眼病。該疾病具有不可逆轉性，一旦引發患者失明，不僅會明顯降低其生存質量，同時也會給其家庭和社會帶來沉重的負擔，因此，治療青光眼的重點是如何延長患者的有效視力年[1]。目前，已有成熟的研究顯示，青光眼進展與神經節細胞-內叢狀層的厚度改變明顯相關，黃斑區的神經節細胞存活數量是青光眼患者延長有效視力年的關鍵[2]。另外，還有研究證實，給青光眼患者補充葉黃素也可起到延長有效視力年的效果，但國內外尚無科學解釋其中的機制，黃斑色素對黃斑區感光細胞和色素上皮細胞的保護作用的研究已經較多，但對與之緊密相鄰又主要參與視功能的神經節細胞的保護作用研究較少[3]。如證實黃斑色素對神經節細胞也有抗氧化保護作用，能為青光眼患者保護視功能提供新的途徑[4]。本文探討人眼黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇西南醫科大學附屬成都三六三醫院2018年1月至2019年12月收治的60例青光眼患者作為研究對象。納入標準：(1)經臨床確診，符合原發性晚期青光眼診斷標準，年齡18～70歲；(2)自愿加入本研究且依從性良好。排除標準：(1)伴有視網膜疾病、非青光眼性視神經病變、視盤斜入、嚴重乳頭旁脈絡膜萎縮；(2)角膜晶體中重度混濁；(3)屈光度球鏡≥±4D、柱鏡≥±2D。另選擇60例健康人作為對照。納入標準：(1)年齡18～70歲；(2)自愿加入本研究且依從性良好。排除標準：(1)內、外眼疾病及家族疾病史；(2)常規裂隙燈和直接檢眼鏡檢查有明顯異常。兩組對象的性別、年齡、體重等一般資料對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準(AF-LZ-2021001)。

表1 兩組對象一般資料對比

1.2 方法

1.2.1黃斑區色素光密度

采用帶有MPOD模塊的 VISUCAM 500眼底照相機(德國蔡司)，根據眼底光譜反射測量法獲得雙眼眼底圖像，MPOD模塊獨創性的黃斑色素光密度的軟件分析提供MPOD容積、面積、最大MPOD和平均MPOD測量值及彩色地形圖與三維色素分布圖。按照一般標準，黃斑區色素光密度超過0.9的受試者為高黃斑區色素光密度組，低于0.4的為低黃斑區色素光密度組。

1.2.2神經節細胞-內叢狀層厚度

每例受試者由同一位熟練的檢測者進行檢測，機器型號為蔡司Cirrus HD-OCT 4000。采用內注視的方式，掃描程度選擇Macular Cube 512×128，在1.5 s內同時進行512次水平掃描和200次垂直掃描，掃描范圍6 mm×6 mm，掃描深度為2 mm。儀器內置的神經節細胞分析程序能夠分別分析黃斑區視網膜神經纖維層(RNFL)、神經節細胞層(GCL)和內叢狀層(IPL)的厚度，計算范圍是以黃斑區中心凹處為中心直徑4 mm內，超過這個范圍神經節細胞層厚度就變得非常薄，而且在黃斑中心凹處排除了直徑1 mm的圓區，該區域被排除在外是因為黃斑中心凹處厚度也非常薄，而且很難被精確測量。蔡司Cirrus HD-OCT 4000能夠提供黃斑區6個象限的神經節細胞-內叢狀層厚度，應用神經節細胞分析程序，獲取各組黃斑神經節細胞-內叢狀層厚度數據：總平均值(G)、顳上方(Gst)、上方(Gs)、鼻上方(Gsn)、鼻下方(Gin)、下方(Gi)、顳下方(Git)厚度。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組黃斑區色素光密度、神經節細胞-內叢狀層厚度對比

研究組患者黃斑區色素光密度、神經節細胞-內叢狀層厚度均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組黃斑區色素光密度、神經節細胞-

2.2 不同黃斑區色素光密度的神經節細胞-內叢狀層厚度對比

低黃斑區色素光密度組患者的神經節細胞-內叢狀層厚度(57.83±2.14)mm低于高黃斑區色素光密度組(72.14±3.18)mm，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度的相關性分析

Pearson分析結果顯示，黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度相關(P<0.05)。

3 討 論

青光眼是一種與眼壓相關的進展性視神經病變，也是全球第二大致盲性眼病。相關研究表明，導致青光眼視功能損害的病理基礎是視網膜神經節細胞進行性凋亡和喪失，特征性表現為進行性視網膜神經節細胞凋亡與視網膜神經纖維層厚度變薄，從而導致視野缺損[5]。早期發現、早期診斷、早期治療、定期隨訪是青光眼防治工作的重點[6]。由于青光眼的病理基礎為視網膜神經細胞凋亡及軸索丟失，因此，檢測黃斑區神經節細胞-內叢狀層的厚度對于青光眼的診斷與隨訪尤為重要[7]。并且有不少研究證實，補充葉黃素能有效提高患者視功能，原因在于黃斑區是位于視網膜后極部的一個色素性區域，具有精密的組織細胞結構，復雜最敏銳的視覺功能，該區域內含有豐富的黃斑色素[8]。目前，已有臨床研究證實，這些色素與黃斑功能及抗氧化損傷具有密切的關聯，能提高患者視功能[9-10]。黃斑色素是一種有效的藍光過濾器，能保護黃斑區的視細胞，且還能清除自由基和游離氧，從而限制由新陳代謝和光線所致的組織氧張力，進而保護視網膜色素上皮細胞免受氧化自由基的損害，提高視網膜成像敏銳度和增加目標與背景間的對比，從而提高患者視功能[11]。若能證實黃斑色素密度與黃斑區神經節細胞層厚度存在相關性，便可證實黃斑色素對神經節細胞也有抗氧化保護作用，從而能證實補充葉黃素對青光眼患者提高視功能有確切作用，這樣不僅能為青光眼患者保護視功能提供新的途徑，還能為青光眼患者補充葉黃素提供理論基礎及科學指導[12]。

目前，臨床尚無黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度相關性的研究報告[13]。而本文主要是通過健康人、青光眼患者黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度，高、低黃斑區色素光密度患者神經節細胞-內叢狀層厚度，發現各組之間均有明顯差異，且隨著黃斑區色素光密度的降低，神經節細胞-內叢狀層厚度也相應降低，說明二者之間存在正相關性，引發這一現象發生的原因可能為：在視網膜的各層結構中，神經節細胞層是由神經節細胞的胞體組成，神經纖維層是由神經節細胞的軸突組成，而神經節細胞的漸進性缺損、變性和凋亡是引發青光眼病理學改變的基礎[14-15]。有學者通過對神經節細胞的凋亡過程進行研究，發現神經節細胞凋亡初期，內質網、線粒體的通透性會發生改變而腫脹，并引發軸漿流動受阻，從而損傷神經節細胞中的微絲或微管，而這些結構與組織的光散射特性具有密切相關性[16]。黃斑區色素光密度也屬于眼部組織的光散射特性之一，若其密度降低，說明人眼視野發生缺損，且密度越低，視野缺損程度越嚴重[17]。而臨床研究已證實，神經節細胞的視網膜神經纖維層、內叢狀層厚度與視野平均缺損程度具有密切的相關性，因此，黃斑區色素光密度與神經節細胞-內叢狀層厚度也具有明顯的相關性[18]。

綜上所述，人眼黃斑區色素光密度越低，神經節細胞-內叢狀層厚度越低，視野平均缺損程度越嚴重，因此，臨床需盡早對青光眼患者行黃斑區色素光密度檢測，并給予補充葉黃素，保護其視功能和延長其有效視力年。