化濁解毒愈瘍煎治療濁毒內蘊型胃潰瘍大鼠實驗研究

安福麗，楊 彬，郭喜軍，劉勝春

(1.河北省中醫院，河北 石家莊 050011；2.秦皇島婦幼保健醫院，河北 秦皇島066000)

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化濁解毒愈瘍煎治療濁毒內蘊型胃潰瘍大鼠實驗研究

安福麗1，楊 彬2，郭喜軍1，劉勝春1

(1.河北省中醫院，河北 石家莊 050011；2.秦皇島婦幼保健醫院，河北 秦皇島066000)

目的：給予濁毒內蘊型胃潰瘍大鼠灌服化濁解毒愈瘍煎，檢測相關指標，觀察其對胃潰瘍大鼠的影響。方法：采用隨機數字表法，將60只健康大鼠分為6組，即正常組(A組)、模型組(B組)、雷尼替丁治療組(C組)、化濁解毒愈瘍煎低劑量組(Da組)、化濁解毒愈瘍煎中劑量組(Db組)、化濁解毒愈瘍煎高劑量組(Dc組)，分別給予相應藥物灌服，觀察各組大鼠胃黏膜潰瘍程度，測定其潰瘍指數、血小板活化因子(PAF)、降鈣素相關基因肽(CGRP)值。結果：雷尼替丁治療組及化濁解毒愈瘍煎高、中、低劑量組均可降低大鼠潰瘍指數，縮小潰瘍面積，降低血漿PAF并升高CGRP值，且化濁解毒愈瘍煎治療組療效優于雷尼替丁組，P<0.05，差異具有統計學意義。結論：化濁解毒愈瘍煎是治療濁度內蘊型胃潰瘍的有效方劑。

化濁解毒愈瘍煎；胃潰瘍；實驗研究

消化性潰瘍(PU)是臨床常見病、多發病，呈世界性分布。現代醫學認為胃潰瘍的發病取決于胃黏膜攻擊因子和保護因子之間的平衡，而胃黏膜血流量調節是保持其完整性的重要決定因素[1]。當攻擊因子增強，防御因子減弱時，平衡遭到破壞，從而導致胃潰瘍發生。我院消化科從中醫整體理論出發，辨證施治，通過分析大量消化性潰瘍患者胃鏡檢查結果和中醫證型對照研究，總結出濁毒內蘊在消化性潰瘍發病機制中起著關鍵作用。本實驗通過給予濁毒內蘊型胃潰瘍大鼠模型灌服藥物，檢測其組織學及血漿PAF、DGRP等相關指標，探討化濁解毒愈瘍煎治療濁毒蘊型胃潰瘍的作用機制，為臨床研究提供實驗依據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

實驗動物：健康2月齡雄性Wistar大鼠60只，購自河北中醫學院動物實驗中心。適應性喂養7天，無異常表現者可入選。

實驗藥物：雷尼替丁膠囊(中諾藥業有限公司生產，批號256120655)；化濁解毒愈瘍煎，藥物組成為白芍30g、茯苓20g、 公英15g、瓦楞子15g、煅牡蠣15g、柴胡12g、苦參6g、黃連6g、白術6g、甘草6g，由河北省中醫院制劑科制成煎劑。

實驗試劑：冰乙酸、戊巴比妥鈉溶液由河北中醫學院實驗室提供，血小板活化因子(PAF)ELISA試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。降鈣素基因相關肽(CGRP)放射免疫試劑盒由北京普爾偉業生物科技有限公司提供。

實驗儀器： MK3酶聯免疫檢測儀為芬蘭雷勃公司生產；8 、12全自動洗板機為美國進口產品；離心機為上海安亭生產；SHB-D循環水真空泵、FJ-2021 R-放射免疫計數器等儀器均為河北省中醫院檢驗科儀器。

1.2 實驗方法

1.2.1 模型制備 將60只大鼠適應性喂養標準飼料7天，空白組10只大鼠飼養于正常環境中并給與正常飲食，其余大鼠分籠飼養于高熱潮濕的環境下，飼以高脂高糖飲食，即在普通飼料喂養的基礎上，每日每只給予10%蜂蜜、10%白糖混合飲料自由飲用，且隔日每只大鼠灌服油脂5g,并與油脂隔日灌服等量白酒，造模總時間共為15天，造模時大鼠分籠飼養，禁食24h，禁水8h，用無水乙醇及醋酸按2∶1比例混合，取0.2mL灌胃每只大鼠1h，模型制備成功后，繼續高脂高糖飲食飼養7天。

1.2.2 藥物制備 化濁解毒愈瘍煎常規水煎2次，濃縮至藥汁含生藥1g/mL；雷尼替丁膠囊溶于生理鹽水中制成0.3%混懸液，均置于冰箱中冷藏保存。

1.2.3 實驗分組及給藥 A組10只為空白組，B組10只造模不治療，C組10只為雷尼替丁治療組，Da組10只、Db組10只、Dc組10只分別為化濁解毒愈瘍煎高、中、低劑量治療組。C組大鼠用藥劑量(mg/kg)=W×人用藥劑量(mg/kg)，W為折算系數=6.25；D組分別按照22.1g/kg/d、11.2g/kg/d、5.5g/kg/d劑量給藥[2]。正常組、模型組給予等體積蒸餾水，每天1次。

1.2.4 標本采集 治療5周后，將大鼠處死，取大鼠血液做血清檢測,取適當胃竇部組織做胃黏膜組織學觀察并測定潰瘍指數。

1.2.5 指標檢測方法 胃黏膜組織學觀察HE染色切片，光鏡下觀察潰瘍及其周圍區域組織學改變。潰瘍指數測定：潰瘍指數=潰瘍最大長徑×垂直于最大長徑的最大寬徑[3]。血漿中降鈣素基因相關肽(CGRP)及血小板激活因子(PAF)含量測定按照試劑盒說明步驟操作。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 胃黏膜組織學觀察

模型組大鼠：胃潰瘍處于進展期，部分潰瘍深達肌層，表面炎性組織壞死滲出，炎癥細胞浸潤充血不明顯。雷尼替丁組大鼠：潰瘍處于愈合期，潰瘍面被再生的腺體覆蓋，邊緣新生腺體部分呈囊狀擴張，底部肉芽組織內新生血管豐富。 化濁解毒愈瘍煎低劑量組大鼠：潰瘍處于愈合期，潰瘍面留有少量壞死組織，周圍再生腺體呈不規則樣，黏膜下肉芽組織增生，炎癥細胞浸潤，毛細血管豐富。中劑量組大鼠：潰瘍處于愈合期，潰瘍面積縮小，潰瘍周圍再生腺體數量增多，腺體間結締組織減少，炎癥細胞浸潤，毛細血管豐富。高劑量組大鼠：潰瘍處于愈合期，潰瘍面積更小，邊緣再生腺體部分囊狀擴張且再生腺體數量更多，腺體間結締組織減少，肉芽中膠原纖維數量增多，慢性炎癥細胞浸潤，新生毛細血管豐富。

2.2 潰瘍指數(UI)測定

雷尼替丁組、化濁解毒愈瘍煎低、中、高劑量組大鼠的潰瘍指數均顯著低于模型組(P<0.05)，差異具有統計學意義。化濁解毒愈瘍煎低、中劑量組與雷尼替丁組大鼠潰瘍指數比較差異無統計學意義(P>0.05)，但高劑量組大鼠潰瘍指數顯著低于雷尼替丁組(P<0.05)，差異具有統計學意義。提示不同劑量化濁解毒愈瘍煎可發揮與雷尼替丁相同甚至更優的抗潰瘍效果，見表1。

表1 各組潰瘍指數比較

組別例數(n)UI模型組 1025.11±1.83雷尼替丁組 109.01±2.02*中藥低劑量組108.27±1.69*△中藥中劑量組107.43±0.89*△中藥高劑量組106.07±1.12*◎

注：＊表示與模型組比較，P<0.05；△表示與雷尼替丁組比較，P>0.05;◎表示與雷尼替丁組比較，P<0.05。

2.3 各組大鼠血漿PAF、CGRP含量比較

與模型組相比，雷尼替丁組、化濁解毒愈瘍煎中、低、高劑量組大鼠PAF、CGRP含量均顯著升高(P<0.05)，差異具有統計學意義。與雷尼替丁組相比，中、低、高劑量組大鼠 PAF、CGRP含量均顯著升高(P<0.05)，差異具有統計學意義，見表2。提示不同劑量化濁解毒愈瘍煎均可顯著提高大鼠PAF、CGRP含量，改善胃黏膜微循環，進而修護受損胃黏膜。

組別例數(n)PAF(mu/mL)CGRP(pg/mL)A1082.22±5.31128.34±6.17B10164.40±1.5785.18±3.21C10130.01±7.36*98.97±6.24*Da10110.34±5.24*△105.11±2.37*△Db1099.11±3.89*△113.21±2.63*△Dc1090.81±3.42*△121.00±2.53*△

注：A組為正常對照組，B組為模型組，C組為雷尼替丁治療組，Da、Db、Dc分別為化濁解毒愈瘍低、中、高劑量組。＊表示與對照組比較，P<0.05；△表示與雷尼替丁組比較，P<0.05。

3 討論

化濁解毒愈瘍煎為我院郭喜軍教授根據幾十年胃腸病治療經驗潛心研究而得的方劑，方中苦參、公英、黃芩、黃連清熱燥濕、瀉火解毒；柴胡、白芍疏肝解郁、柔肝止痛、抑木扶土；瓦楞子、牡蠣制酸、止痛、止血等，諸藥合用共奏舒肝理氣、和胃降逆、化濁解毒之功效。現代藥理學研究表明，黃連、柴胡具有抗實驗性胃潰瘍的作用[4]，黃芩有較強的抗炎和抑制Hp作用，而白術對應激性胃潰瘍有顯著抑制作用，可降低胃液酸度，減少胃液及胃蛋白酶分泌等[5]。綜上所述，化濁解毒愈瘍煎為治療濁度內蘊型胃潰瘍的有效方劑，值得臨床進一步深入研究。

[1] 李夢東.實用傳染病學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,2002:546-547.

[2] 郭喜軍,鄂輝,張顏偉,等.化濁解毒消潰煎治療大鼠胃潰瘍的實驗研究[J].四川中醫,2011,29(5):23-26.

[3] 李廷荃,馬貴同.補氣活血中藥對大鼠胃潰瘍愈合過程中EGFR、bFGFR蛋白表達的影響[J].上海中醫藥雜志,2008,42(7):78-80.

[4] 陳波華,刑洪軍,張影,等.淺述黃連等中藥抑制幽門螺旋桿菌生長的試驗研究[J].黑龍江醫藥,1996,9(2):115.

[5] 顏正華.中藥學[M].北京:人民衛生出版社,2012:125,159-163,883.

(責任編輯：尹晨茹)

2014-02-27

安福麗(1976-)，女，河北省中醫院副主任藥師，研究方向為藥物分析。

R285.5

A

1673-2197(2014)10-0012-02