FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價值

王春穎，王驥，賈炳文，李春艷，劉成永

FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床價值

王春穎，王驥，賈炳文，李春艷，劉成永

目的探討肝臟瞬時彈性掃描儀（FibroScan）對慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）肝纖維化的診斷價值。方法對80例行肝臟穿刺檢查的CHB患者進行FibroScan檢測，記錄所檢測到的肝臟硬度值。肝纖維化程度分為無或輕度肝纖維化（S0～S1期）、顯著肝纖維化（S2～S4期）、嚴重肝纖維化（S3～S4期）和早期肝硬化（S4期）。以肝臟活體組織檢查病理結果為“金標準”，繪制受試者工作特征曲線（receiver-operating characteristic curve,ROC曲線），計算ROC曲線下面積（area under ROC curve,AUROC），評價FibroScan對CHB患者肝纖維化的診斷價值。結果肝臟硬度值與肝臟病理分期呈正相關（rs=0.739，P＜0.01）。FibroScan對顯著肝纖維化、嚴重肝纖維化和早期肝硬化的AUROC值分別為0.865、0.940和0.944。結論FibroScan可以較準確地估計CHB患者的肝纖維化程度，部分替代有創性的肝臟活體組織檢查，對CHB患者肝纖維化的診斷和治療有指導意義。

肝纖維化；乙型肝炎，慢性；彈性顯像技術；硬度

肝臟活體組織檢查（肝活檢）目前仍然是診斷肝纖維化的“金標準”，但其具有創傷性，而且肝活檢的樣本僅為整個肝臟的1/5萬，代表性有一定局限，同時也存在取樣誤差及不同觀察者的偏倚，特別是肝活檢無法用于肝纖維化的動態觀察和抗病毒治療評估[1]，這些都限制了肝活檢的開展。近年來法國Echosens公司研制的肝臟瞬時彈性掃描儀（FibroScan）利用瞬時彈性成像技術測量肝臟硬度來評估肝纖維化的程度，該方法是一種無創、無痛、快速、簡單、客觀的定量檢測肝纖維化程度的方法[2]。本研究對肝臟硬度檢測值與肝纖維化病理分期進行比較，探討FibroScan對肝纖維化的臨床診斷價值。

1 對象與方法

1.1 對象選擇2011年5月—2012年10月我院門診和住院的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者80例，其中男66例，女14例，年齡33.45（18～60）歲。所有患者治療初期HBV感染超過6個月，排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，排除代謝性、自身免疫性及藥物性肝炎。患者診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[3]的診斷標準。

1.2 肝活檢方法及病理診斷肝活檢采用在彩色多普勒超聲引導下快速穿刺活檢術，活檢組織均在1.5 cm左右，用10%甲醛固定，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察。由2位病理醫生盲法獨立讀片，診斷不一致時進行重復讀片以達成共識。肝纖維化病理分期根據Scheuer方案分為S0～S4期。肝纖維化程度分為無或輕度肝纖維化（S0～S1期）、顯著肝纖維化（S2～S4期）、嚴重肝纖維化（S3～S4期）和早期肝硬化（S4期）。肝活檢與肝臟硬度檢測同期進行。

1.3 肝臟硬度檢測檢測方法參照FibroScan用戶手冊，檢測點選擇右側腋前線至腋中線第7、8肋間或8、9肋間，要求連續有效檢測10次，取中位數為最終測定結果，肝臟硬度單位為kPa。

1.4 統計學處理使用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料以±s表示。多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗。相關性采用Spearman相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝活檢結果入選的80例中，S0期6例（7.50%），S1期18例（22.50%），S2期29例（36.25%），S3期18例（22.50%），S4期9例（11.25%)，即無或輕度肝纖維化（S0～S1期）24例（30.00%），顯著肝纖維化（S2～S4期）56例（70.00%），嚴重肝纖維化（S3～S4期）27例（33.75%），早期肝硬化（S4期）9例（11.25%）。

2.2 肝臟硬度檢測結果肝臟硬度值為（9.17± 4.56）kPa。S0期為（4.60±1.41）kPa，S1期為（6.17± 2.44）kPa，S2期為（8.50±1.56）kPa，S3期為（13.56± 4.50）kPa，S4期為（18.25±9.32）kPa。5期間差異有統計學意義（F=22.450，P=0.01），S0～S4期肝臟硬度值逐漸增大，差異均有統計學意義（P均＜0.05）。肝臟硬度與肝纖維化病理分期呈正相關（rs=0.739，P=0.010）。

2.3 ROC曲線分析以肝活檢病理分期為“金標準”，繪制受試者工作特征曲線（receiver-operating characteristic curve,ROC曲線），用Hanley-McNeil非參數法計算ROC曲線下面積（area under ROC curve,AUROC）。選取斜率為45°切點位置的診斷界值，計算其對應的靈敏度（sensitivity,Se）和特異度（specificity,Sp），計算診斷準確率。FibroScan檢測顯著肝纖維化、嚴重肝纖維化和早期肝硬化的AUROC分別為0.865、0.940和0.944，Se分別為73.21%、81.48%和88.89%，Sp分別為83.33%、88.70%和92.96%（表1、圖1）。

表1 FibroScan對肝纖維化的診斷價值Table 1 FibroScan value for the diagnosis of liver fibrosis

圖1 FibroScan診斷肝纖維化各期的ROC曲線A.顯著肝纖維化；B.嚴重肝纖維化；C.早期肝硬化Figure 1 ROC curves for the diagnosis of liver fibrosis stages using FibroScan

3 討論

肝纖維化是各類慢性肝病發展至肝硬化和肝癌的必經環節，但肝纖維化是可延緩甚至逆轉的，如何早期發現肝纖維化，成為慢性肝病治療的關鍵所在。肝纖維化程度評估可指導治療、判斷疾病預后以及評價療效，對臨床工作有重要的指導意義。

本研究結果表明，肝臟硬度與肝纖維化病理分期有良好的正相關性，FibroScan診斷≥S2期、≥S3期和S4期的AUROC分別為0.865、0.940和0.944，有較高的診斷價值。Marcellin等[4]的研究以Metavir病理分期為標準，FibroScan診斷≥F2、≥F3和F4的AUROC分別為0.81、0.93和0.93。由此可見，肝臟硬度檢測可準確診斷嚴重肝纖維化和肝硬化（≥90%），在臨床中可用于初步排除嚴重肝纖維化患者。2008年Chan等[5]對161例同時行肝活檢和FibroScan檢測的CHB患者進行前瞻性研究，結果表明應用FibroScan檢測可以避免62%的患者進行肝臟穿刺檢查。根據繪制的ROC曲線及計算AUROC，FibroScan對于區別無或輕度肝纖維化（＜S2期）與顯著肝纖維化（≥S2期）診斷價值略低，故對于肝臟硬度值≤7.3 kPa的患者，應適時行肝活檢，從而降低以FibroScan檢測為診斷手段的漏診率。因此，FibroScan可部分替代有創性的肝活檢，肝臟硬度值可成為診斷肝纖維化的可靠的動態監測指標。

FibroScan不僅可用于肝纖維化的非創傷性診斷，還可以指導治療以及評價療效[6-7]。對于臨床表現較輕的CHB，如果FibroScan檢測提示存在顯著肝纖維化，就應盡早進行抗病毒和抗纖維化治療；如果慢性肝病患者肝臟硬度值持續升高，須及時分析病情變化，調整治療方案；對于肝硬化失代償期患者，如果肝臟硬度值＞50 kPa，須高度警惕原發性肝癌的可能；如果肝臟硬度值＞60 kPa，則要注意預防上消化道出血[8]。

FibroScan具有無創、無痛、快捷等優點，并且得到的結果不受操作人員的主觀因素影響，有較好的重復性。但FibroScan也存在缺點，存在個別測量不成功情況。Foucher等[9]對2114例肝纖維化患者進行肝臟硬度值測定，有4%的患者經10次測定未能得出具體數值。原因可能在于皮下脂肪過厚、腹水、患者瞬間呼吸運動影響、剪切波測量區靠近肝臟內大血管等。此外，肝臟的炎癥程度等因素對肝臟硬度值可能也有一定影響，有待進一步研究證實。

[1]陸倫根，李鄭紅.肝纖維化研究的熱點及其進展［J］.傳染病信息，2013，26(3):131-133．

[2]Jung MK,Cho HJ,Lee HC,et al.Comparison of transient elastography and hepatic fibrosis assessed by histologyin chronic liver disease［J］.Korean JGastroenterol,2008,51(4):241-247.

[3]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.傳染病信息，2011，24(1):Ⅲ-ⅩⅤ.

[4]Marcellin P,Ziol M,Bedossa P,et al.Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patientswith chronic hepatitis B［J］.Liver Int,2009,29(2):242-247.

[5]Chan HL,Wong GL,Choi PC,et al.Alanine aminotransferase-based algorithms of liver stiffnessmeasurement by transient elastography(Fibroscan)for liver fibrosis in chronic hepatitis B［J］．JViral Hepat,2008,16(1):36-44.

[6]Saito H,Tada S,Nakamoto N,etal.Efficacy of non-invasive elastometry on staging of hepatic fibrosis［J］.Hepatol Res,2004,29 (2):97-103.

[7]Foucher J,Chanteloup E,Vergniol J,et al.Diagnosis of cirrhosis by transient elastography(FibroScan):a prospective study［J］.Gut, 2006,55(3):403-408．

[8]紀冬，陳國鳳.肝纖維化無創診斷研究進展及其臨床應用［J］.傳染病信息，2013，26(3):190-194．

[9]Foucher J,Castéra L,Bernard PH,et al.Prevalence and factors associated with failure of liver stiffnessmeasurement using Fibro-Scan in a prospective study of 2114 examinations［J］.Eur JGastroenterol Hepatol,2006,18(4):411-412.

（2014-01-23收稿 2014-04-22修回）

（責任編委 王永怡 本文編輯 王姝）

Diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in patientsw ith chronic hepatitis B

WANG Chun-ying,WANG Ji,JIA Bing-wen,LIChun-yan,LIU Cheng-yong
Department of Liver Diseases,Xuzhou Infectious Diseases Hospital,Xuzhou,Jiangsu 221004,China

Objective To investigate the diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB).M ethods Liver stiffnessmeasurement using FibroScan was performed on 80 CHB patients,who had undergone histologicexamination,and the values of liver stiffnessmeasurement were recorded.No ormild liver fibrosis was defined as stage score 0-1, significant fibrosis as stage score 2-4,severe fibrosis as stage score 3-4 and early cirrhosis as stage score 4.With the results of liver biopsy as gold standard,the receiver-operating characteristic(ROC)curves were drawn,and the areas under ROC curves(AUROC) were calculated,so as to assess the diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in CHB patients.Results The value of liver stiffness measurement was positively correlated to liver fibrosis stage(rs=0.739,P＜0.01);the AUROC were 0.865 for significant fibrosis,0.940 for severe fibrosis and 0.944 for early cirrhosis.Conclusions FibroScan examination can accurately estimate the degree of liver fibrosis in CHB patients,and partly substitute liver biopsy,which is invasive.It is of great importance in the diagnosis and treatment of liver fibrosis in CHB patients.

liver fibrosis;hepatitis B,chronic;elasticity imaging techniques;hardness

R256.49；R512.62

A

1007-8134(2014)04-0226-03

221004，徐州市傳染病醫院肝病科（王春穎、王驥、賈炳文、李春艷、劉成永）