流行性腮腺炎合并睪丸炎的血清細胞因子水平分析

陳杰，張志麗，許維國，張玉林，梁連春，吳昊

流行性腮腺炎合并睪丸炎的血清細胞因子水平分析

陳杰，張志麗，許維國，張玉林，梁連春，吳昊

目的觀察流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者的血清細胞因子水平變化。方法入選2012年1月—2013年5月在我院感染科住院治療的流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者30例（合并睪丸炎組），同時選擇無主要并發癥的單純性流行性腮腺炎30例（單純腮腺炎組）。檢測2組患者血清白細胞介素（interleukin,IL）-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干擾素γ和腫瘤壞死因子（tumornecrosis factor,TNF）-α的水平。結果合并睪丸炎組患者血清IL-6和TNF-α水平［（6.7±3.5）pg/m l、（43.1± 28.2）ng/m l］高于單純腮腺炎組［（3.2±1.5）pg/m l、（32.5±21.1）ng/ml］，2組比較差異有統計學意義。結論腮腺炎病毒感染后血清IL-6和TNF-α高水平可能是參與誘發睪丸炎的始動因素。

流行性腮腺炎；睪丸炎；血清；白細胞介素類；腫瘤壞死因子-α

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒侵犯腮腺引起的急性呼吸道傳染病，病毒還可侵犯各種腺體組織或神經系統及肝臟、腎臟、心臟、關節等器官，并可伴發多種并發癥，如腦炎、胰腺炎和睪丸炎等，其中并發急性睪丸炎的病例近年來有所增加[1]。近年研究發現白細胞介素（interleukin,IL）-6和腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α等細胞因子在包括睪丸炎在內的多種急性炎癥性疾病的發生發展中發揮重要作用[2-3]。本研究通過對30例流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者的血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、干擾素（interferon,INF）γ和TNF-α水平的檢測，探討血清炎性細胞因子在流行性腮腺炎合并睪丸炎發病中的作用，為其臨床治療及預防提供新思路。

1 對象與方法

1.1 對象入選2012年1月—2013年5月在我院感染科住院治療的流行性腮腺炎合并急性睪丸炎患者30例（合并睪丸炎組），年齡6～16歲，患者的臨床診斷均符合第7版《傳染病學》[4]中流行性腮腺炎及其并發癥的診斷標準。另外，選擇同期住院治療的男性單純性流行性腮腺炎30例（單純腮腺炎組），年齡4～20歲，無胰腺炎、腦膜腦炎及心肌炎等重要器官并發癥。

1.2 方法采集患者清晨空腹時肘靜脈血5ml，于4℃以3000 r/min離心10min，分離血清后分裝。采用Bio-Plex 200懸液芯片系統（Bio-Rad公司，美國）檢測細胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、INFγ和TNF-α水平。試劑盒為Bio-Plex Human 8-plex細胞因子檢測試劑盒（Bio-Rad公司，美國），按試劑盒說明書進行操作。實驗結束后由Luminex 200系統檢測，檢測結果由Bio-Plex ManagerTM6.0軟件包分析。所有患者檢測時間均為病程第1～3天。

1.3 統計學處理采用SPSS 16.0統計軟件包進行統計分析。計量資料作正態性檢驗，符合正態分布的以±s表示，2組間比較用成組t檢驗，計數資料采用χ2檢驗或fisher精確檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床特征比較合并睪丸炎組年齡大于單純腮腺炎組。2組發熱、腮腺腫大、肝損傷、WBC和血淀粉酶等差異無統計學意義（表1）。

2.2 2組血清細胞因子水平比較合并睪丸炎組血清IL-6和TNF-α水平高于單純腮腺炎組，差異均有統計學意義。2組間IL-2、IL-4、IL-8、IL-10和INFγ水平差異無統計學意義。見表2。

表1 2組臨床特征比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between the two groups

表2 2組血清細胞因子水平比較（±s）Table 2 Com parison of serum cytokine levels between the two groups（±s）

表2 2組血清細胞因子水平比較（±s）Table 2 Com parison of serum cytokine levels between the two groups（±s）

?

2.3 臨床轉歸所有患者均接受對癥支持治療，合并睪丸炎組患者在上述治療的基礎上強調臥床休息、穿緊身內褲等措施。經及時治療，2組患者均好轉或痊愈出院。

3 討論

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的常見傳染病，急性睪丸炎是流行性腮腺炎最常見的并發癥，而流行性腮腺炎是青少年睪丸炎常見病因之一[2]。本研究結果表明合并睪丸炎患者年齡大于單純腮腺炎患者，提示流行性腮腺炎合并睪丸炎以青春期少年發病為主。Kodz等[5]報道兒童腮腺炎病毒感染并發睪丸炎的發生率低，僅為3.4%。Tae等[6]報道的62例流行性腮腺炎所致的睪丸炎年齡均大于15歲。有研究認為睪丸炎患者伴隨不同程度的性激素水平失調[7-8]，青春期患者正處于性腺發育期，其性激素代謝狀態可能與睪丸炎的發生之間相互影響，但目前對二者的關系尚缺乏相關研究證實。有關腮腺炎病毒相關睪丸炎的發病機制尚不十分明確，傳統上認為腮腺炎病毒侵入體內，在局部黏膜上皮細胞和淋巴結中復制，然后進入血流，發生病毒血癥，由于病毒對腺體組織有高度親和性，使睪丸、胰腺等多種腺體發生炎癥反應。青春期患者易并發睪丸炎，因腮腺與睪丸的基膜相似而繼發睪丸的自身免疫反應所致，炎癥時睪丸曲精管上皮顯著充血，伴出血斑點及大量分葉核細胞、淋巴細胞和巨噬細胞浸潤，曲精管有不同程度變性和萎縮，在睪丸間質中出現水腫及漿液纖維蛋白性滲出物[1，9]。

近年來大量研究證實了白細胞過度激活產生的炎癥介質及微循環障礙在睪丸炎疾病進展中的重要作用。IL-6和TNF-α啟動參與了睪丸炎各個階段的發展[10-11]，并且前炎癥細胞因子，尤其是TNF-α，激活了細胞因子間的級聯反應，導致急性睪丸炎疾病進展和炎癥細胞因子釋放的惡性循環，誘導睪丸炎的發生發展[12-13]。腮腺炎病毒感染可促進TNF-α的分泌，其相關并發癥的發生往往與細胞因子水平密切相關[14]。Asano等[15]研究發現與其他病毒性腦炎相比，腮腺炎病毒性腦炎患者腦脊液中IL-8、IL-10、IL-12、IL-13和IFNγ水平均顯著升高，但流行性腮腺炎合并睪丸炎與血清細胞因子的關系尚缺乏相關資料。本研究結果表明，與單純性腮腺炎相比，合并睪丸炎患者血清IL-6和TNF-α水平顯著升高，提示腮腺炎病毒感染后血清IL-6和TNF-α高水平可能是誘發急性睪丸炎的始動因素之一。但由于本研究樣本量較小，受疾病發病特點及臨床演進特征的限制，對流行性腮腺炎及合并睪丸炎患者的血清細胞因子水平進行動態觀察難以開展，細胞因子在流行性腮腺炎合并睪丸炎中發揮作用的具體機制尚待深入研究。

[1]楊軍，張義強，吳紅.流行性腮腺炎合并睪丸炎臨床分析［J］.中國實用醫藥，2010，5(14):59-60.

[2]Guazzone VA,Jacobo P,Theas MS,etal.Cytokines and chemokines in testicular inflammation:abrief review［J］.Microsc Res Tech, 2009,72(8):620-628.

[3]陳杰，惠威，徐斌，等.肝硬化合并肝源性糖尿病患者血清細胞因子水平分析［J］.中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7(8): 3270-3272.

[4]楊紹基，任紅.傳染病學［M］.7版.人民衛生出版社，2008：79-82.

[5]Kodz B,Domański M,Wierzchowska A,et al.Clinical and laboratory featuresofmumpsinhospitalized children in2003-2004 epidemics［J］.Przegl Epidemiol,2006,60(2):299-305.

[6]Tae BS,Ham BK,Kim JH,et al.Clinical features of mumps orchitis in vaccinated postpubertalmales:a single-center series of 62 patients［J］.Korean JUrol,2012,53(12):865-869.

[7]Ternavasio-de la Vega HG,Boronat M,Ojeda A,et al.Mumps orchitis in the post-vaccine era(1967-2009):a single-center series of 67 patients and review of clinical outcome and trends［J］.Medicine(Baltimore),2010,89(2):96-116.

[8]Gazibera B,GojakR,Drnda A,etal.Spermiogram partof population with the manifest orchitis during an ongoing epidemic of mumps［J］.Med Arh,2012,66(3 Suppl 1):S27-S29.

[9]馮慧芬.干擾素α-2a治療流行性腮腺炎臨床觀察［J］.傳染病信息，2001，14(4):183-184.

[10]Lysiak JJ.The role of tumornecrosis factor-alpha and interleukin-1 in themammalian testis and their involvement in testicular torsion and autoimmune orchitis［J］.Reprod Biol Endocrinol,2004,2:9.

[11]Rival C,Theas MS,Guazzone VA,et al.Interleukin-6 and IL-6 receptor cell expression in testis of rats with autoimmune orchitis［J］.JReprod Immunol,2006,70(1-2):43-58.

[12]Rosas-Murrieta NH,Santos-López G,Reyes-Leyva J,etal.Modulation of apoptosis by V protein mumps virus［J］.Virol J,2011,8: 224.

[13]Terayama H,Naito M,Qu N,et al.Intratesticular expression of mRNAsofboth interferonγand tumor necrosis factorαis significantly increased in experimental autoimmune orchitis in mice［J］.J Reprod Dev,2011,57(2):296-302.

[14]Briggs CM,Mayer AE,Parks GD.Mumps virus inhibitsmigration ofprimary humanmacrophages toward a chemokinegradient through a TNF-alpha dependent mechanism［J］.Virology,2012,433(1): 245-252.

[15]Asano T,Ichiki K,Koizumi S,et al.Enhanced expression of cytokines/chemokines in cerebrospinal fluids in mumpsmeningitis in children［J］.Pediatr Int,2011,53(2):143-146.

（2013-10-01收稿 2013-11-26修回）

（責任編委 趙敏 本文編輯 王姝）

Serum cytokine levels of patientsw ith mum ps orchitis

CHEN Jie,ZHANG Zhi-li,XUWei-guo,ZHANG Yu-lin,LIANG Lian-chun,WU Hao*
Department of Infectious Diseases,Beijing You'an Hospital,Capital Medical University,Beijing 100069,China
*Corresponding author,E-mail:jiechenokcat0215@126.com

Objective To investigate serum cytokine levels of patients with acutemumps orchitis.M ethods Thirty patients with acutemumps orchitis(mumps orchitis group)and 30 patients with mumps only without any major complications(mumps group), who were treated in infectious diseases department of our hospital from Jan.2012 to May 2013,were enrolled in the study.Serum levels of interleukin(IL)-2,IL-4,IL-6,IL-8,IL-10,interferonγand tumor necrosis factor(TNF)-αof the two groups were tested. Results The levels of IL-6 and TNF-αofmumps orchitis group(6.7±3.5 pg/m l,43.1±28.2 ng/m l)were higher than those ofmumps group(3.2±1.5 pg/m l,32.5±21.1 ng/m l),and the differenceswere significantbetween the two groups.Conclusion High serum levels of IL-6 and TNF-αmay be the trigger factorsoforchitis in patientswithmumps.

mumps;orchitis;serum;interleukins;tumornecrosis factor-alpha

R512.1

A

1007-8134(2014)01-0041-03

國家自然科學基金（81371399）

100069，首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染科（陳杰、張志麗、張玉林、梁連春、吳昊）；300454，天津市塘沽區傳染病醫院肝病內科（許維國）（陳杰、張志麗為并列第一作者）

吳昊，E-mail:jiechenokcat0215@126.com