注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀溶液的穩定性研究

楊雷

摘 要：本文對注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩定性研究進行考察。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相，檢測波長為220nm；鈉克拉維酸鉀在0.1～3.0mg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。鈉克拉維酸鉀平均回收率分別為99.2%，RSD為0.95%；99.4%，RSD為0.79%；99.5%，RSD為0.79%；99.4%，RSD為0.86%。結論：本法簡便、準確，可用于注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀中鈉克拉維酸鉀的穩定性研究。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀可在0.9%氯化鈉注射液中可保存0.5小時，不適合使用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射作為溶媒。

關鍵詞：注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀；鈉克拉維酸鉀；觀察

注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀為阿莫西林鈉和克拉維酸鉀的復方制劑。阿莫西林為廣譜青霉素類抗生素，克拉維酸鉀本身只有微弱的抗菌活性，但具有強大廣譜b內酰胺酶抑制作用，兩者合用，可保護阿莫西林免遭b內酰胺酶水解。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀適用于肺炎、蜂窩組織炎、尿道炎、尿路感染、急性支氣管炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎，、腹膜炎、骨髓炎、皮膚及軟組織等感染。文獻報道克拉維酸鉀可保護阿莫西林免遭b內酰胺酶水解。本文對注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀的穩定性進行考察。

1 儀器與試藥

TY-727型可見分光光度計（臺州斯帕克儀器儀表有限公司）；EX1600四元低壓梯度液相色譜儀（南京皓而普分析設備有限公司）；FA1204CFAC型全自動內校電子分析天平（北京同德創業科技有限公司）；HH-601超級恒溫水浴（北京富瑞恒創科技有限公司）；XSYF-D實驗室廢水處理設備（北京湘順源科技有限公司）；HX-06超聲波清洗器（武漢恒信世紀科技有限公司）。乙腈（安慶市卓越化學試劑儀器有限公司）、甲醇（啟東市名成化工有限公司）、醋酸鈉（啟東市名成化工有限公司）、醋酸（安慶市卓越化學試劑儀器有限公司）、三乙胺（安慶市卓越化學試劑儀器有限公司）、甲酸（安慶市卓越化學試劑儀器有限公司）、磷酸二氫鈉（啟東市名成化工有限公司）。

2 含量測定

2.1 色譜條件：依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[1-5]。色譜柱為奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）液相色譜柱；0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相；檢測波長為220nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數按鈉克拉維酸鉀峰計算應不得低于2000。

2.2 供試品溶液的制備

分別稱取注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀1.0克，至于10毫升容量瓶內分別用0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液溶解，放置在25攝氏度下，分別在0，2，4，6小時，稀釋100倍，進樣測定。

2.3 對照品溶液的制備

精密稱取鈉克拉維酸鉀對照品約100mg，置100mL容量瓶中，用流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得（每1mL溶液中含鈉克拉維酸鉀1mg）。

2.5 標準曲線的制備

制備濃度為0.1、0.5、1、1.5、2.0、2.5、3.0mg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，鈉克拉維酸鉀對照品在0.1～3.0mg·mL-1范圍內線性關系良好。

2.6 精密度試驗

依照2.3項下制備對照品溶液，精密吸取鈉克拉維酸鉀對照品溶液10μL重復進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.76%。結果表明，本實驗精密度良好。

2.7 重現性試驗

分別取同批注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀樣品24份，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，用微孔濾膜（0.45μm）濾過，進樣測定，并計算樣品的RSD值分別為0.76%，0.91%，0.89%，0.83%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

2.8 專屬性試驗

取0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射制成陰性對照樣品，按上述實驗方法檢測，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

2.9 回收率試驗

采用加樣回收試驗，取已知含量的同一批供試品各24份，精密稱定，分別溶解到0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射中配制成1mg/ml溶液，每種藥物配置6份，分精密添加一定量的鈉克拉維酸鉀對照品，進樣測定，測定含量（同時測定樣品含量），計算回收率。6次測定的平均回收率為99.2%，RSD為0.95%；99.4%，RSD為0.79%；99.5%，RSD為0.79%；99.4%，RSD為0.86%。

3 討論

分別考察0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5），0.5%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.0）-甲醇（90∶10），乙腈-0.05mol·L-1的甲酸銨緩沖液（用甲酸調節pH至4.0）（85∶15，v/v），0.02mol/L醋酸銨-0.1%酸酸水溶液-乙腈（20∶60：20），甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶1∶59），0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（pH值5.0）-乙腈（體積比97.5∶2.5），甲醇-水-三乙胺（75：25：0.1），不同比例的流動相，結果以0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.78%的磷酸二氫鈉水溶液（pH值為4.4）-甲醇（95∶5）為流動相。注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀可在0.9%氯化鈉注射液中可保存0.5小時，不適合使用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射作為溶媒。

參考文獻

[1]戚燕，楊慶云，童元峰，郝玲花，吳松.HPLC法同時測定復方阿莫西林氯唑西林鈉膠囊的含量及有關物質[J].中國藥師，2009（09）.

[2]孟玲，王永慶，張靜，王源園，邵志高阿莫西林顆粒劑人體生物利用度及生物等效性研究[J]..藥學與臨床研究，2008（01）.

[3]HPLC法測定阿莫西林克拉維酸鉀片中2組分的標示量的百分含量[J].趙海英，邢增瑤.黑龍江科技信息，2009（05）.

[4]呂露陽，代麗萍，鐘丕，張志鋒.氟氯西林鎂阿莫西林干混懸劑的有關物質檢查[J].西南民族大學學報（自然科學版），2012（01）.

[5]宋旭瑩，胡燕，方明艷，余洪秀，金軼俊，陳俊武.注射用阿莫西林鈉/氟氯西林鈉在輸液中的穩定性[J].中國醫藥導報，2011（25）.